UMT:n teho PL-potilailla CG:ssä
Virtsamikrobioloogisen siirron (UMT) teho kystiittiglandulariksen (CG) potilailla, joilla on lantioliipomatoosi (PL)
Kliinisen validoinnin saamiseksi keramiinin (Cer) kertymän patologisesta roolista ja uuden mikrobiota-kohdistetun intervention arvioimiseksi suoritimme kattavan analyysin virtsarakon limakalvonäytteistä hyvin karakterisoidusta potilasjoukkueesta, joka oli kerrostettu vakiintuneiden histopatologisten kriteerien mukaan CG:n vakavuuden perusteella. Löydöksemme paljastivat sphingolipidilajin Cer(d18:1/18:0) erityisen kertymän korkean riskin CG-kudoksissa, jota ei esiintynyt matalan riskin eikä kontrolliryhmissä. Erityisesti kudoskerrokset Cer(d18:1/18:0):sta osoittivat vahvan positiivisen korrelaation histopatologisen asteen kanssa, korostaen sen kliinistä merkitystä PL-CG:n etenemisen ajurina ja tukien sen mahdollista hyödyntämistä ennustavana biomarkkerina.
Ottaen huomioon vakiintuneen yhteyden virtsan mikrobioomin ja paikallisen metaboliittituotannon välillä, sekä huomioiden, että patogeeninen virtsan mikrobioomi todennäköisesti toimii tämän immunomodulaattorisen Cerin lähteenä, suunnittelimme ja toteutimme satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen arvioidaksemme terapeuttista virtsarakon mikroympäristön muokkausta UMT:n kautta. Kuukauden keston viikoittaisten intravesikaalisten instillointien jälkeen UMT vähensi merkittävästi sairaustautikuormaa PL-CG-potilailla. 12 viikon seurannassa UMT-ryhmä osoitti huomattavasti alhaisemman interstitiaalisen kystiitin oireindeksin (ICSI) verrattuna kontrolliryhmiin, kokonaisvastesuhteena 58,18 %. Merkittäviä parannuksia havaittiin myös keskeisissä kliinisissä oireissa, kuten päiväaikaisessa virtsaamisessa ja virtsaamiseen liittyvässä kivussa. Huomionarvoista on, että kliininen paraneminen tapahtui ilman merkittävää vähentymistä limakalvon kolonisaatiotasoissa B. thetaiotaomicron:lla. Tämä havainto viittaa siihen, että UMT:n tehokkuus ei johdu laajasta bakteerien hävittämisestä, vaan pikemminkin mikrobioomi-isäntärajapinnan toiminnallisesta modulaatiosta. Sen sijaan terapeuttinen hyöty oli vahvasti yhteydessä patogeenisen metaboliitin suoraan vähentymiseen. Virtsan Cer(d18:1/18:0) tasot vähenivät merkittävästi UMT:n jälkeen, mikä osui yhteen keskeisten pro-inflammatoristen sytokiinien koordinoituneen alentuneen säädön kanssa virtsarakon limakalvossa, mukaan lukien IL-6, TNF-α, IL-1β ja CXCL1. Tämä peräkkäinen kaskadi siten vahvistaa selkeän mekanistisen yhteyden patogeenisen metaboliitin poistumisen, tulehduksen ratkeamisen ja oireiden helpottumisen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta seulontavaiheessa
- Histologisesti varmennettu korkean riskin krooninen kystiitti (patologinen aste ≥ 3 tai dysplasian läsnäolo)
- Kohonnut virtsan keramiidi (Cer(d18:1/18:0)) taso ≥ 50 ng/ml perustasolla
- Epäonnistuminen standardoidussa kroonisen kystiitin hoidossa aiemmin
- Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantaa
- Kyky täyttää potilaan raportoimia tuloksia koskevia kyselylomakkeita (esim. ICSI) itsenäisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen virtsatieinfektio tai hoitamaton sukuelin- ja virtsatieinfektio seulonnassa
- Vakavat systeemiset sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, pahanlaatuinen kasvain, vakava sydän-/maksa-/munuaistoimintahäiriö), jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointia
- Rakkosyövän historia, rakkosisäinen kemoterapia tai immunoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Raskaus tai imetys, tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana
- Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys UMT-tuotteen tai lumeen (normaali suolaliuos) mihin tahansa ainesosaan
- Vakava mielisairaus tai kognitiivinen heikentymä, joka estää tutkimusarviointien suorittamisen
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee osallistujan soveltumattomaksi mukaanottamiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UMT
Tämän ryhmän osallistujat saavat virtsamikrobioluovutusta (UMT) suoneen sisäisesti kerran viikossa neljänä peräkkäisenä viikkona.
UMT-tuote valmistetaan luovuttajan virtsasta differentiaalisen sentrifugoinnin, steriilin suodatuksen ja steriilissä PBS:ssä uudelleenliuottamisen kautta, johon on lisätty myriosiinia ja metaboliittirikasta yliliuosta, ja sen steriilisys varmistetaan ennen annostelua.
|
Tämä interventio on tiukasti valmistettu luovuttajalta peräisin oleva virtsamikrobioltaan siirtotuote.
Tiukan monitautiaineistojen seulonnan jälkeen luovuttajan virtsaa käsitellään erotuskeskiöinnillä (3000g 10 minuuttia, 10000g 20 minuuttia, 100000g 60 minuuttia) ja peräkkäisellä steriilillä suodatuksella 0,45µm ja 0,22µm PES-kalvojen läpi mikrobiosan eristämiseksi ja puhdistamiseksi.
Mikrobisakka uudelleensuspendoidaan steriiliin PBS:ään (autoklavoitu 121℃ 20 minuuttia), johon on lisätty 1µM myriosiinia ja metaboliittirikasta ylälientä, ja sen steriilyys varmistetaan lopullisella steriilyystestauksella ennen kliinistä käyttöä.
Osallistujat saavat intravesikaalista instillointia kerran viikossa neljän peräkkäisen viikon ajan korkean riskin kroonisen kystiitin/interstitiaalisen kystiitin hoidossa.
|
|
Placebo Comparator: Kontrolli
Tämän ryhmän osallistujat saavat intravesikaalista steriiliä normaalisuolaliuosta (placeboa) kerran viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan noudattaen samaa annosteluaikataulua ja menettelyä kuin kokeellinen UMT-ryhmä.
Placebo on ulkonäöltään ja annostelutavaltaan identtinen UMT-tuotteen kanssa kaksoissokkokokeen suunnittelun ylläpitämiseksi.
|
Tämä haara saa intravsikaalisen instillauksen steriilistä 0,9% natriumkloridiliuosta (fysiologinen suolaliuos) placebona.
Placebo on identtinen ulkonäöltään, tilavuudeltaan ja annosteluaikataulultaan kokeellisen haaran virtsamikrobiotransplantaatio (UMT) -tuotteeseen, ja sitä annetaan kerran viikossa 4 peräkkäistä viikkoa kaksinkertaisen sokean tutkimusasetelman ylläpitämiseksi.
Placebolla ei ole terapeuttista vaikutusta, ja sitä käytetään UMT:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseen korkean riskin kroonisen kystiitin/interstitiaalisen kystiitin hoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oirevaste arvioitiin ≥50 %:n vähennyksellä Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI) -pisteissä
Aikaikkuna: Viikko 12 (12 viikkoa ensimmäisen intravesikaalisen instillauksen jälkeen)
|
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste määritellään vähintään 50 prosentin vähennykseksi Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI) -pisteistä verrattuna lähtötasoon 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
ICSI on validoitu 4-kohdainen potilasarviointityökalu, joka kvantifioi interstitiaalisen kystiitin/rakkokipuoireyhtymän oireiden vakavuutta, mukaan lukien virtsaamisen tiheys, kiireellisyys, kipu ja yövirtsaaminen.
|
Viikko 12 (12 viikkoa ensimmäisen intravesikaalisen instillauksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKUFH-UMT-PL-CG-2025
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .