UMT在CG合并PL患者中的疗效
尿微生物群移植(UMT)对伴有盆腔脂肪增多症(PL)的腺性膀胱炎(CG)患者的疗效
为了临床验证神经酰胺积累的病理作用并评估一种新型微生物群靶向干预措施,我们对来自一个特征明确的患者队列的膀胱黏膜标本进行了综合分析,该队列根据已建立的慢性膀胱炎严重程度组织病理学标准进行分层。 我们的研究结果揭示了高危慢性膀胱炎组织中特异性积累的鞘脂类物质Cer(d18:1/18:0),而这种物质在低危组和对照组中均未出现。 值得注意的是,组织中Cer(d18:1/18:0)的水平与组织病理学分级呈强正相关,突显了其作为膀胱疼痛综合征相关慢性膀胱炎进展驱动因素的临床相关性,并支持其作为预后生物标志物的潜在应用价值。
鉴于尿路微生物群与局部代谢物产生之间的已知关联,并考虑到致病性尿路微生物群可能是这种免疫调节性神经酰胺的来源,我们设计并实施了一项随机对照试验,以评估通过尿路微生物群移植对膀胱微环境的治疗性重塑效果。 经过为期一个月、每周一次的膀胱内灌注方案后,尿路微生物群移植显著降低了膀胱疼痛综合征相关慢性膀胱炎患者的疾病负担。 在12周随访时,尿路微生物群移植组的间质性膀胱炎症状指数显著低于对照组,总体应答率达到58.18%。 关键临床症状也观察到显著改善,包括日间排尿频率和排尿相关疼痛。 值得注意的是,临床改善的发生并未伴随脆弱拟杆菌黏膜定植水平的显著降低。 这一观察结果表明,尿路微生物群移植的疗效并非源于广泛的细菌根除,而是源于微生物群-宿主界面的功能调节。 相反,治疗获益与致病性代谢物的直接清除密切相关。 尿路微生物群移植后,尿液中Cer(d18:1/18:0)水平显著降低,这与膀胱黏膜中关键促炎细胞因子的协同下调相吻合,包括IL-6、TNF-α、IL-1β和CXCL1。 这一连续级联反应由此确立了致病性代谢物清除、炎症消退和症状缓解之间的明确机制联系。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- Peking University First Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 筛选时年龄≥18岁
- 组织学确诊的高风险慢性膀胱炎(病理分级≥3级或存在不典型增生)
- 基线时尿神经酰胺(Cer(d18:1/18:0))水平≥50 ng/mL
- 有慢性膀胱炎标准治疗失败史
- 能够提供书面知情同意,并遵守研究程序和随访
- 能够独立完成患者报告结局问卷(如ICSI)
排除标准:
- 筛选时存在活动性尿路感染(UTI)或未经治疗的泌尿生殖道感染
- 可能干扰研究评估的严重系统性疾病(如未控制的糖尿病、恶性肿瘤、严重心/肝/肾功能障碍)
- 过去6个月内患有膀胱癌史、接受过膀胱内化疗或免疫治疗
- 妊娠或哺乳期,或研究期间计划妊娠
- 过去3个月内参加过其他干预性临床试验
- 已知对UMT产品或安慰剂(生理盐水)的任何成分过敏或超敏
- 严重精神疾病或认知障碍导致无法完成研究评估
- 研究者判断存在任何其他不适合参与研究的情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:UMT
该组的参与者将每周接受一次膀胱内灌注尿液微生物群移植(UMT),连续4周。UMT产品通过供体尿液经差速离心、无菌过滤、无菌PBS重悬制备而成,补充有鞘氨醇和富含代谢物的上清液,并在给药前确认无菌。
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该干预措施是一种经过严格制备的供体来源尿液微生物群移植产品。
在通过严格的多病原体筛查后,供体尿液经过差速离心处理(3000g 10分钟、10000g 20分钟、100000g 60分钟),并依次通过0.45μm和0.22μm PES膜进行无菌过滤,以分离和纯化微生物组分。
微生物沉淀物在无菌PBS(121℃高压灭菌20分钟)中重悬,补充1μM多球壳菌素和富含代谢物的上清液,并在临床使用前通过最终无菌测试确认无菌。
参与者每周接受一次膀胱内灌注,连续4周,用于治疗高风险慢性膀胱炎/间质性膀胱炎。
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安慰剂比较:对照
该组参与者将接受无菌生理盐水(安慰剂)的膀胱灌注,每周一次,连续4周,遵循与实验性UMT组相同的给药时间表和程序。
安慰剂在外观和给药方法上与UMT产品完全相同,以维持双盲设计。
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该组接受膀胱内灌注无菌0.9%氯化钠注射液(生理盐水)作为安慰剂对照。
安慰剂在外观、体积和给药计划上与实验组的尿液微生物群移植(UMT)产品完全相同,连续4周每周给药一次,以维持双盲研究设计。
该安慰剂无治疗活性,用于评估UMT治疗高风险慢性膀胱炎/间质性膀胱炎的有效性和安全性。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过间质性膀胱炎症状指数(ICSI)评分降低≥50%评估的症状反应
大体时间:第12周(首次膀胱内灌注后12周)
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主要疗效终点定义为治疗开始后第12周时,间质性膀胱炎症状指数总分较基线降低≥50%。
ICSI是一种经过验证的4项患者报告结局工具,用于量化间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征症状的严重程度,包括尿频、尿急、疼痛和夜尿。
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第12周(首次膀胱内灌注后12周)
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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