Effekten av UMT hos CG-pasienter med PL
Effekten av urinmikrobiota-transplantasjon (UMT) hos pasienter med cystitis glandularis (CG) og bekkenlipomatose (PL)
For å klinisk validere den patologiske rollen til Cer-akkumulering og evaluere en ny mikrobiomrettet intervensjon, gjennomførte vi en omfattende analyse av blæreslimhinneprøver fra en godt karakterisert pasientkohorte stratifisert etter etablerte histopatologiske kriterier for CG-alvorlighetsgrad. Våre funn avdekket spesifikk akkumulering av sfingolipidarten Cer(d18:1/18:0) i høyrisiko-CG-vev, som var fraværende i både lavrisiko- og kontrollgruppene. Merkelig nok viste vevnivåene av Cer(d18:1/18:0) en sterk positiv korrelasjon med histopatologisk grad, noe som fremhever dens kliniske relevans som en drivkraft for PL-CG-progresjon og støtter dens potensielle nytte som en prognostisk biomarkør.
Gitt den etablerte sammenhengen mellom urinmikrobiomet og lokal metabolittproduksjon, og med tanke på at det patogene urinmikrobiomet sannsynligvis er kilden til dette immunmodulerende Cer, designet og implementerte vi en randomisert kontrollert studie for å vurdere terapeutisk omforming av blæremikromiljøet gjennom UMT. Etter den ene måneds lange regimet med ukentlige intravesikale innstillinger, reduserte UMT sykdomsbyrden betydelig hos PL-CG-pasienter. Ved 12-ukers oppfølgingen viste UMT-gruppen en betydelig lavere Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI) sammenlignet med kontrollene, med en total responsrate på 58,18 %. Betydelige forbedringer ble også observert i viktige kliniske symptomer, inkludert daglig urinfrekvens og tømningsrelatert smerte. Merkelig nok skjedde den kliniske forbedringen uten en betydelig reduksjon i slimhinnekoloniseringen av B. thetaiotaomicron. Denne observasjonen tyder på at UMTs effektivitet ikke skyldes bred bakteriell utryddelse, men heller funksjonell modulering av mikrobiom-vert-grensesnittet. I stedet var den terapeutiske fordelen sterkt assosiert med direkte reduksjon av den patogene metabolitten. Urinære Cer(d18:1/18:0)-nivåer ble markant redusert etter UMT, som sammenfalt med koordinert nedregulering av viktige proinflammatoriske cytokiner i blæreslimhinnen, inkludert IL-6, TNF-α, IL-1β og CXCL1. Denne sekvensielle kaskaden etablerer dermed en klar mekanistisk kobling mellom patogen metabolittfjerning, inflammasjonsoppløsning og symptomatisk lindring.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år ved screeningtidspunktet
- Histologisk bekreftet kronisk cystitis med høy risiko (patologisk grad ≥ 3 eller tilstedeværelse av dysplasi)
- Forhøyet nivå av ceramid i urin (Cer(d18:1/18:0)) ≥ 50 ng/mL ved baseline
- Historie med mislykket standardbehandling for kronisk cystitis
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og følge studiens prosedyrer og oppfølging
- Evne til å fylle ut pasientrapporterte spørreskjemaer (f.eks. ICSI) uavhengig
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv urinveisinfeksjon (UVI) eller ubehandlet urogenital infeksjon ved screening
- Alvorlige systemiske sykdommer (f.eks. ukontrollert diabetes, ondartet svulst, alvorlig kardiovaskulær/lever/nyresvikt) som kan påvirke studieevalueringen
- Historie med blærekreft, intravesikal kjemoterapi eller immunterapi innen de siste 6 månedene
- Graviditet eller amming, eller planlagt graviditet i løpet av studieperioden
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen de siste 3 månedene
- Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen komponent i UMT-produktet eller placebo (normal salin)
- Alvorlig psykisk sykdom eller kognitiv svikt som hindrer fullføring av studieundersøkelsene
- Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør deltakeren uegnet for inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UMT
Deltakere i denne gruppen vil motta intravesikal instillasjon av urinmikrobiotatransplantasjon (UMT) én gang i uken i 4 påfølgende uker.
UMT-produktet er tilberedt fra donorurin via differensialsentrifugering, steril filtrering og rekonstitusjon i sterilt PBS, supplert med myriocin og metabolitrik supernatant, og bekreftet sterilt før administrering.
|
Denne intervensjonen er et strengt forberedt donoravledet urinmikrobiotatransplantasjonsprodukt.
Etter å ha passert streng flerpatogenscreening, blir donorurin prosessert via differensialsentrifugering (3000g i 10 min, 10000g i 20 min, 100000g i 60 min) og sekvensiell steril filtrering gjennom 0,45µm og 0,22µm PES-membraner for å isolere og rense den mikrobielle fraksjonen.
Den mikrobielle pelletten resuspenderes i steril PBS (autoklavert ved 121℃ i 20 min), supplert med 1µM myriocin og metabolitrik overstand, og bekreftet steril via endelig sterilitetstesting før klinisk bruk.
Deltakere mottar intravesikal instillasjon en gang i uken i 4 påfølgende uker for behandling av høgrisiko kronisk cystitis/interstitiell cystitis.
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Deltakerne i denne gruppen vil motta intravesikal instillasjon av steril normalt saltvann (placebo) en gang i uken i 4 påfølgende uker, i henhold til samme administrasjonsplan og prosedyre som den eksperimentelle UMT-gruppen.
Placeboen er identisk i utseende og administrasjonsmetode med UMT-produktet for å opprettholde den dobbeltblinde designen.
|
Denne armen mottar intravesikal instillering av steril 0,9% natriumkloridinjeksjon (fysiologisk saltvann) som en placebo-kontroll.
Placeboen er identisk i utseende, volum og administrasjonsplan til urinmikrobiotatransplantasjonsproduktet (UMT) i eksperimentell arm, administrert en gang i uken i 4 påfølgende uker for å opprettholde den dobbeltblindede studiedesignen.
Placeboen har ingen terapeutisk aktivitet og brukes til å evaluere effektiviteten og sikkerheten til UMT for behandling av høgrisiko kronisk cystitis/interstitiell cystitis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomrespons vurdert ved ≥50 % reduksjon i Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI)-skår
Tidsramme: Uke 12 (12 uker etter den første intravesikale instillasjonen)
|
Det primære effektendepunktet er definert som en ≥50 % reduksjon fra baseline i den totale Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI)-skår ved uke 12 etter behandlingsstart.
ICSI er et validert 4-punkts pasientrapportert resultatverktøy som kvantifiserer alvorlighetsgraden av symptomer ved interstitiell cystitt/blæresmertesyndrom, inkludert hyppig vannlating, imperativitet, smerte og nokturi.
|
Uke 12 (12 uker etter den første intravesikale instillasjonen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PKUFH-UMT-PL-CG-2025
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .