Účinnost UMT u pacientů s CG s PL
Účinnost transplantace močové mikrobioty (UMT) u pacientů s cystitis glandularis (CG) a pánevní lipomatózou (PL)
Pro klinické ověření patologické role akumulace ceramidů a vyhodnocení nové intervence zaměřené na mikrobiom jsme provedli komplexní analýzu vzorků sliznice močového měchýře z dobře charakterizované kohorty pacientů stratifikované podle stanovených histopatologických kritérií pro závažnost CG. Naše zjištění odhalila specifickou akumulaci sfingolipidového druhu Cer(d18:1/18:0) ve vysoce rizikových CG tkáních, která nebyla přítomna ani v nízkorizikových skupinách, ani v kontrolních skupinách. Zejména hladiny Cer(d18:1/18:0) v tkáni vykazovaly silnou pozitivní korelaci s histopatologickým stupněm, což zdůrazňuje jeho klinický význam jako hnací síly progrese PL-CG a podporuje jeho potenciální využitelnost jako prognostického biomarkeru.
S ohledem na prokázanou souvislost mezi močovým mikrobiomem a lokální produkcí metabolitů a vzhledem k tomu, že patogenní močový mikrobiom pravděpodobně slouží jako zdroj tohoto imunomodulačního Cer, jsme navrhli a provedli randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení terapeutické remodelace mikroprostředí močového měchýře pomocí UMT. Po měsíčním režimu týdenních intravezikálních instilací UMT významně snížilo zátěž onemocnění u pacientů s PL-CG. Na 12týdenním sledování vykazovala skupina UMT výrazně nižší Intersticiální cystitický symptomový index (ICSI) ve srovnání s kontrolami, s celkovou mírou odpovědi 58,18 %. Významná zlepšení byla také pozorována u klíčových klinických příznaků, včetně denní frekvence močení a bolesti spojené s močením. Je pozoruhodné, že ke klinickému zlepšení došlo bez významného snížení úrovně kolonizace sliznice B. thetaiotaomicronem. Toto pozorování naznačuje, že účinnost UMT nevzniká z rozsáhlé eradikace bakterií, ale spíše z funkční modulace rozhraní mikrobiom-hostitel. Místo toho byla terapeutická prospěšnost silně spojena s přímým snížením patogenního metabolitu. Hladiny Cer(d18:1/18:0) v moči byly po UMT výrazně sníženy, což se shodovalo s koordinovaným snížením klíčových prozánětlivých cytokinů v sliznici močového měchýře, včetně IL-6, TNF-α, IL-1β a CXCL1. Tato sekvenční kaskáda tak vytváří jasný mechanistický vztah mezi odstraněním patogenního metabolitu, řešením zánětu a úlevou od příznaků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Věk ≥ 18 let v době screeningu
- Histologicky potvrzená chronická cystitida s vysokým rizikem (patologický stupeň ≥ 3 nebo přítomnost dysplazie)
- Zvýšená hladina močového ceramidu (Cer(d18:1/18:0)) ≥ 50 ng/ml při vstupním vyšetření
- Anamnéza selhání standardní léčby chronické cystitidy
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy a následné kontroly
- Schopnost samostatně vyplňovat dotazníky hlášené pacientem (např. ICSI)
Kritéria vyloučení:
- Aktivní infekce močových cest (IMC) nebo neléčená infekce urogenitálního traktu při screeningu
- Těžká systémová onemocnění (např. nekontrolovaná cukrovka, maligní nádor, těžká kardiovaskulární/jaterní/renální dysfunkce), která mohou ovlivnit hodnocení studie
- Anamnéza karcinomu močového měchýře, intravezikální chemoterapie nebo imunoterapie v posledních 6 měsících
- Těhotenství nebo kojení, nebo plánované těhotenství během studie
- Účast v jiné intervenční klinické studii v posledních 3 měsících
- Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku UMT nebo placeba (fyziologický roztok)
- Těžké duševní onemocnění nebo kognitivní porucha, která znemožňuje dokončení studijních hodnocení
- Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: UMT
Účastníci v této skupině obdrží intravezikální instilaci transplantace močového mikrobiomu (UMT) jednou týdně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů.
Přípravek UMT je připraven z dárcovské moči pomocí diferenciální centrifugace, sterilní filtrace a rekonstituce v sterilním PBS, doplněný myriocinem a supernatantem bohatým na metabolity, a před podáním je potvrzena jeho sterilita.
|
Tento zásah je rigorózně připravený produkt transplantace močové mikrobioty od dárce.
Po absolvování přísného screeningu na více patogenů je dárčí moč zpracována diferenciální centrifugací (3000g po dobu 10min, 10000g po dobu 20min, 100000g po dobu 60min) a postupnou sterilní filtrací přes PES membrány 0,45μm a 0,22μm za účelem izolace a purifikace mikrobiální frakce.
Mikrobiální pelet je resuspendován ve sterilním PBS (autoklávován při 121°C po dobu 20min), doplněn 1μM myriocinem a supernatantem bohatým na metabolity, a před klinickým použitím je potvrzen sterilní konečným testem sterility.
Účastníci dostávají intravezikální instilaci jednou týdně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů pro léčbu vysoce rizikové chronické cystitidy/intersticiální cystitidy.
|
|
Komparátor placeba: Kontrola
Účastníci v této skupině budou podstupovat intravezikální instilaci sterilního fyziologického roztoku (placebo) jednou týdně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, podle stejného harmonogramu podávání a postupu jako experimentální skupina UMT.
Placebo je vzhledově i způsobem podání identické s produktem UMT, aby byla zachována dvojitě zaslepená studie.
|
Tato skupina dostává intravezikální instilaci sterilní 0,9% injekce chloridu sodného (fyziologický roztok) jako placebovou kontrolu.
Placebo je identické vzhledem, objemu a harmonogramu podávání jako produkt transplantace močového mikrobiomu (UMT) v experimentální skupině, podávané jednou týdně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, aby byl zachován dvojitě zaslepený design studie.
Placebo nemá žádnou terapeutickou aktivitu a používá se k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti UMT pro léčbu vysoce rizikové chronické cystitidy/intersticiální cystitidy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva na symptomy hodnocená jako ≥50% snížení skóre Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI)
Časové okno: 12. týden (12 týdnů po první intravezikální instilaci)
|
Primárním účinnostním cílem je definováno jako snížení celkového skóre Intersticiálního cystitického symptomového indexu (ICSI) o ≥50 % od výchozí hodnoty ve 12. týdnu po zahájení léčby.
ICSI je ověřený 4-položkový nástroj pro hodnocení pacienty, který kvantifikuje závažnost příznaků intersticiální cystitidy/syndromu bolestivého močového měchýře, včetně častého močení, nucení na močení, bolesti a nokturie.
|
12. týden (12 týdnů po první intravezikální instilaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PKUFH-UMT-PL-CG-2025
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .