PL이 있는 CG 환자에서의 UMT 효능
골반 지방종증(PL)이 있는 방광선염(CG) 환자에서 요로 미생물 이식(UMT)의 효과
Cer 축적의 병리학적 역할을 임상적으로 검증하고 새로운 미생물군집 표적 중재를 평가하기 위해, 우리는 CG 중증도에 대한 확립된 조직병리학적 기준에 따라 계층화된 잘 특성화된 환자 코호트에서 채취한 방광 점막 표본에 대한 포괄적인 분석을 수행했습니다. 우리의 연구 결과는 고위험 CG 조직에서 스핑고지질 종류인 Cer(d18:1/18:0)의 특이적 축적이 드러났으며, 이는 저위험 및 대조군 모두에서 관찰되지 않았습니다. 특히, Cer(d18:1/18:0)의 조직 수준은 조직병리학적 등급과 강한 양의 상관관계를 보여, PL-CG 진행의 촉진제로서의 임상적 관련성을 강조하고 예후 바이오마커로서의 잠재적 유용성을 뒷받침합니다.
요로 미생물군집과 국소 대사물질 생산 사이의 확립된 연관성, 그리고 병원성 요로 미생물군집이 이 면역조절 Cer의 공급원일 가능성을 고려하여, 우리는 UMT를 통한 방광 미세환경의 치료적 재구성을 평가하기 위해 무작위 대조 시험을 설계하고 실행했습니다. 주간 방광 내 주입의 한 달간 요법 후, UMT는 PL-CG 환자에서 질병 부담을 유의하게 감소시켰습니다. 12주 추적 관찰에서, UMT 군은 대조군에 비해 상당히 낮은 간질성 방광염 증상 지수(ICSI)를 보였으며, 전체 반응률은 58.18%였습니다. 주간 배뇨 빈도와 배뇨 관련 통증을 포함한 주요 임상 증상에서도 유의한 개선이 관찰되었습니다. 특히, B. thetaiotaomicron의 점막 집락 수준의 유의한 감소 없이 임상적 개선이 발생했습니다. 이 관찰은 UMT의 효능이 광범위한 세균 박멸에서 비롯되는 것이 아니라, 미생물군집-숙주 계면의 기능적 조절에서 비롯됨을 시사합니다. 대신, 치료적 이점은 병원성 대사물질의 직접적 감소와 강하게 연관되었습니다. UTM 후 요중 Cer(d18:1/18:0) 수준이 현저히 감소했으며, 이는 IL-6, TNF-α, IL-1β, CXCL1을 포함한 방광 점막의 주요 염증성 사이토카인의 조화로운 하향 조절과 일치했습니다. 따라서 이 순차적 연쇄 반응은 병원성 대사물질 제거, 염증 해소 및 증상 완화 사이의 명확한 기전적 연결을 확립합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100034
- Peking University First Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 시점에서 연령 ≥ 18세
- 조직학적으로 확인된 고위험 만성 방광염(병리학적 등급 ≥ 3 또는 이형성 존재)
- 기저선에서 요중 세라마이드(Cer(d18:1/18:0)) 수준 ≥ 50 ng/mL
- 만성 방광염에 대한 표준 치료법 실패 경력
- 서면 동의서 제공 및 연구 절차와 추적 관찰 준수 가능
- 환자 보고 결과 설문지(예: ICSI) 독립적으로 작성 가능
제외 기준:
- 선별 시 활동성 요로 감염(UTI) 또는 치료되지 않은 비뇨생식기 감염
- 연구 평가에 방해가 될 수 있는 중증 전신 질환(예: 조절되지 않은 당뇨병, 악성 종양, 중증 심혈관/간/신장 기능 장애)
- 방광암 병력, 과거 6개월 이내 방광 내 화학요법 또는 면역요법
- 임신 또는 수유 중, 또는 연구 기간 중 임신 계획
- 과거 3개월 이내 다른 중재적 임상시험 참여
- UMT 제품 또는 위약(생리식염수)의 모든 성분에 대한 알레르기 또는 과민반응
- 연구 평가 완성을 방해하는 중증 정신 질환 또는 인지 장애
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 등록에 부적합하게 만드는 기타 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UMT
이 군의 참가자는 4주 연속으로 매주 1회 요로 미생물 군집 이식(UMT)을 방광 내 주입으로 받게 됩니다.
UMT 제품은 기증자 소변을 차등 원심 분리, 멸균 여과, 멸균 PBS에서 재구성하여 제조되며, 미리오신과 대사물질이 풍부한 상층액으로 보충되고, 투여 전에 멸균 상태가 확인됩니다.
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이 중재는 엄격하게 준비된 기증자 유래 요로 미생물군 이식 제품입니다.
엄격한 다중 병원체 선별을 통과한 후, 기증자 소변은 차등 원심분리(3000g에서 10분, 10000g에서 20분, 100000g에서 60분)와 0.45μm 및 0.22μm PES 멤브레인을 통한 순차적 멸균 여과를 거쳐 미생물 분획을 분리 및 정제합니다.
미생물 펠렛은 멸균 PBS(121℃에서 20분 동안 고압증기멸균)에 재현탁하고, 1μM 미리오신과 대사물질이 풍부한 상층액을 보충한 후, 임상 사용 전 최종 멸균 검사를 통해 멸균 상태를 확인합니다.
참가자들은 고위험 만성 방광염/간질성 방광염 치료를 위해 연속 4주 동안 주 1회 방광 내 주입을 받습니다.
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위약 비교기: 대조군
이 군의 참가자들은 실험적 UMT 군과 동일한 투여 일정 및 절차에 따라, 4주 연속으로 매주 1회 무균 생리식염수(위약)의 방광 내 주입을 받게 됩니다.
위약은 이중 맹검 설계를 유지하기 위해 UMT 제품과 외관 및 투여 방법이 동일합니다.
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이 군은 위약 대조군으로 무균 0.9% 염화나트륨 주사액(생리식염수)의 방광 내 주입을 받습니다.
위약은 외관, 용량 및 투여 일정이 실험군의 요로 미생물 이식(UMT) 제품과 동일하며, 이중 맹검 연구 설계를 유지하기 위해 4주 연속 주 1회 투여됩니다.
위약은 치료 활성이 없으며 고위험 만성 방광염/간질성 방광염 치료를 위한 UMT의 효능과 안전성을 평가하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간질성 방광염 증상 지수(ICSI) 점수에서 50% 이상 감소로 평가된 증상 반응
기간: 주 12 (첫 경방 내 주입 후 12주)
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주요 유효성 종점은 치료 시작 후 12주 시점에서 기저치 대비 총 간질성 방광염 증상 지수(ICSI) 점수의 50% 이상 감소로 정의됩니다.
ICSI는 요 빈도, 긴박감, 통증 및 야뇨증을 포함한 간질성 방광염/방광 통증 증후군 증상의 심각성을 정량화하는 검증된 4항목 환자 보고 결과 도구입니다.
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주 12 (첫 경방 내 주입 후 12주)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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골반 지방종증에 대한 임상 시험
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Al-Azhar UniversityUniversity Hospital Fattouma Bourguiba완전한