Eficácia do UMT em Pacientes com CG com PL

Para validar clinicamente o papel patológico da acumulação de Cer e avaliar uma nova intervenção direcionada à microbiota, realizámos uma análise abrangente de espécimes da mucosa vesical de uma coorte de doentes bem caracterizada, estratificada de acordo com os critérios histopatológicos estabelecidos para a gravidade da CG. Os nossos resultados revelaram uma acumulação específica da espécie de esfingolipídio Cer(d18:1/18:0) nos tecidos de CG de alto risco, que estava ausente tanto nos grupos de baixo risco como nos grupos de controlo. Notavelmente, os níveis teciduais de Cer(d18:1/18:0) demonstraram uma forte correlação positiva com o grau histopatológico, destacando a sua relevância clínica como um fator impulsionador da progressão da PL-CG e apoiando a sua potencial utilidade como biomarcador prognóstico.

Dada a associação estabelecida entre a microbiota urinária e a produção local de metabolitos, e considerando que a microbiota urinária patogénica provavelmente serve como fonte deste Cer imunomodulador, concebemos e implementámos um ensaio controlado randomizado para avaliar a remodelação terapêutica do microambiente vesical através da UMT. Após o regime de um mês de instilações intravesicais semanais, a UMT reduziu significativamente a carga da doença nos doentes com PL-CG. No seguimento de 12 semanas, o grupo da UMT exibiu um Índice de Sintomas de Cistite Intersticial (ICSI) substancialmente mais baixo em comparação com os controlos, com uma taxa de resposta global de 58,18%. Foram também observadas melhorias significativas em sintomas clínicos-chave, incluindo a frequência urinária diurna e a dor relacionada com a micção. Notavelmente, a melhoria clínica ocorreu sem uma redução significativa nos níveis de colonização da mucosa por B. thetaiotaomicron. Esta observação sugere que a eficácia da UMT não resulta de uma erradicação bacteriana ampla, mas sim de uma modulação funcional da interface microbiota-hospedeiro. Em vez disso, o benefício terapêutico esteve fortemente associado à depleção direta do metabolito patogénico. Os níveis urinários de Cer(d18:1/18:0) foram marcadamente reduzidos após a UMT, o que coincidiu com a regulação negativa coordenada de citocinas pró-inflamatórias-chave na mucosa vesical, incluindo IL-6, TNF-α, IL-1β e CXCL1. Esta cascata sequencial estabelece assim uma ligação mecanicista clara entre a eliminação do metabolito patogénico, a resolução da inflamação e o alívio sintomático.