Effectiviteit van UMT bij CG-patiënten met PL
Effectiviteit van Urinaire Microbiota Transplantatie (UMT) bij Cystitis Glandularis (CG) Patiënten met Bekkenlipomatose (PL)
Om de pathologische rol van Cer-accumulatie klinisch te valideren en een nieuwe microbiota-gerichte interventie te evalueren, hebben we een uitgebreide analyse uitgevoerd van blaasmucosale monsters van een goed gekarakteriseerde patiëntencohort die volgens de vastgestelde histopathologische criteria voor CG-ernst werd gestratificeerd. Onze bevindingen onthulden specifieke accumulatie van de sfingolipidesoort Cer(d18:1/18:0) in hoogrisico-CG-weefsels, die afwezig was in zowel laagrisico- als controlegroepen. Opmerkelijk was dat weefselniveaus van Cer(d18:1/18:0) een sterke positieve correlatie vertoonden met de histopathologische graad, wat de klinische relevantie ervan als drijvende kracht van PL-CG-progressie benadrukt en het potentiële nut ervan als prognostische biomarker ondersteunt.
Gezien de vastgestelde associatie tussen de urine-microbiota en lokale metabolietproductie, en rekening houdend met het feit dat de pathogene urine-microbiota waarschijnlijk de bron is van deze immunomodulerende Cer, hebben we een gerandomiseerde gecontroleerde studie ontworpen en uitgevoerd om therapeutische hermodellering van de blaasmicro-omgeving via UMT te beoordelen. Na het één maand durende regime van wekelijkse intravesicale instillaties, verminderde UMT de ziektelast bij PL-CG-patiënten aanzienlijk. Bij de 12-weken follow-up vertoonde de UMT-groep een aanzienlijk lagere Interstitiële Cystitis Symptoom Index (ICSI) in vergelijking met controles, met een algehele responsratio van 58,18%. Significante verbeteringen werden ook waargenomen in belangrijke klinische symptomen, waaronder dagelijkse urinaire frequentie en mictiegerelateerde pijn. Opmerkelijk is dat klinische verbetering optrad zonder een significante vermindering van mucosale kolonisatieniveaus van B. thetaiotaomicron. Deze observatie suggereert dat de effectiviteit van UMT niet voortkomt uit brede bacteriële uitroeiing, maar eerder uit functionele modulatie van de microbiota-gastheerinterface. In plaats daarvan was therapeutisch voordeel sterk geassocieerd met directe uitputting van de pathogene metaboliet. Urinaire Cer(d18:1/18:0)-niveaus waren aanzienlijk verminderd na UMT, wat samenviel met de gecoördineerde downregulatie van belangrijke pro-inflammatoire cytokinen in de blaasmucosa, waaronder IL-6, TNF-α, IL-1β en CXCL1. Deze sequentiële cascade legt dus een duidelijk mechanistisch verband tussen klaring van pathogene metaboliet, ontstekingsresolutie en symptoomverlichting.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar ten tijde van screening
- Histologisch bevestigde hoogrisico chronische cystitis (pathologische graad ≥ 3 of aanwezigheid van dysplasie)
- Verhoogd urinair ceramide (Cer(d18:1/18:0)) gehalte ≥ 50 ng/mL bij aanvang
- Geschiedenis van falen met standaardbehandeling voor chronische cystitis
- In staat om schriftelijk geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan studieprocedures en follow-up
- In staat om patiëntgerapporteerde uitkomstvragenlijsten (bijv. ICSI) zelfstandig in te vullen
Uitsluitingscriteria:
- Actieve urineweginfectie (UWI) of onbehandelde genitourinaire infectie bij screening
- Ernstige systemische ziekten (bijv. ongecontroleerde diabetes, kwaadaardige tumor, ernstige cardiovasculaire/hepatische/renale disfunctie) die de studie-evaluatie kunnen beïnvloeden
- Geschiedenis van blaaskanker, intravesicale chemotherapie of immunotherapie in de afgelopen 6 maanden
- Zwangerschap of borstvoeding, of geplande zwangerschap tijdens de studieperiode
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie in de afgelopen 3 maanden
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het UMT-product of placebo (fysiologisch zout)
- Ernstige psychische aandoening of cognitieve stoornis die het voltooien van studiebeoordelingen verhindert
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor inclusie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: UMT
Deelnemers in deze arm zullen eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken intravesicale instillatie van urineel microbioomtransplantatie (UMT) ontvangen.
Het UMT-product wordt bereid uit donateurine via differentiële centrifugatie, steriele filtratie en reconstitutie in steriele PBS, aangevuld met myriocine en metabolietrijk supernatant, en voorafgaand aan toediening bevestigd steriel.
|
Deze interventie is een rigoureus bereid donorderivaat van urine-microbiotatransplantatie.
Na een strenge screening op meerdere pathogenen wordt donorurine verwerkt door middel van differentiële centrifugatie (3000g gedurende 10 minuten, 10000g gedurende 20 minuten, 100000g gedurende 60 minuten) en opeenvolgende steriele filtratie door 0.45µm en 0.22µm PES-membranen om de microbiële fractie te isoleren en te zuiveren.
Het microbiële pellet wordt opnieuw gesuspendeerd in steriele PBS (gesteriliseerd bij 121℃ gedurende 20 minuten), aangevuld met 1µM myriocine en metabolietsupernatant, en gesteriliseerd bevestigd via eindsteriliteitstesten voor klinisch gebruik.
Deelnemers ontvangen intravesicale instillatie eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken voor de behandeling van hoogrisico chronische cystitis/interstitiële cystitis.
|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Deelnemers in deze arm zullen intravesicale instillatie van steriele normale zoutoplossing (placebo) ontvangen, één keer per week gedurende 4 opeenvolgende weken, volgens hetzelfde toedieningsschema en dezelfde procedure als de experimentele UMT-arm.
Het placebo is identiek in uiterlijk en toedieningsmethode aan het UMT-product om de dubbelblinde opzet te handhaven.
|
Deze arm krijgt intravesicale instillatie van steriele 0,9% natriumchloride-injectie (fysiologisch zout) als placebo-controle.
De placebo is identiek in uiterlijk, volume en toedieningsschema aan het urine-microbiota-transplantatie (UMT)-product in de experimentele arm, eenmaal per week toegediend gedurende 4 opeenvolgende weken om het dubbelblinde studieontwerp te handhaven.
De placebo heeft geen therapeutische activiteit en wordt gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid van UMT voor de behandeling van hoog-risico chronische cystitis/interstitiële cystitis te evalueren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptoomrespons beoordeeld door ≥50% vermindering in Interstitiële Cystitis Symptoom Index (ICSI)-score
Tijdsspanne: Week 12 (12 weken na de eerste intravesicale instillatie)
|
Het primaire werkzaamheidseindpunt wordt gedefinieerd als een ≥50% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale Interstitiële Cystitis Symptoom Index (ICSI)-score na 12 weken na start van de behandeling.
De ICSI is een gevalideerde, door patiënten gerapporteerde uitkomstmeting met 4 items die de ernst van symptomen van interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom kwantificeert, waaronder urinaire frequentie, urgentie, pijn en nocturie.
|
Week 12 (12 weken na de eerste intravesicale instillatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PKUFH-UMT-PL-CG-2025
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .