Dual-target CLDN18.2/HER2 CAR-NK Cells for Advanced Gastric/GEJ Cancer (DUET-GEJ)

選択基準：

• 試験固有の手順の前にインフォームドコンセントへの署名があること。
• 年齢が18歳から75歳であること。
• 組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性の胃腺癌または食道胃接合部腺癌であること。
• 免疫組織化学法によりCLDN18.2陽性疾患が中央で確認されていること。本ドラフトでは、少なくとも10%の腫瘍細胞において膜性CLDN18.2発現と定義される。全被験者にHER2検査が必要。HER2陽性疾患は、胃／食道胃接合部の検査基準を用いてIHC 3+またはIHC 2+/ISH+と定義される。
• 進行性疾患に対する少なくとも2種類の前治療（フルオロピリミジン系薬剤およびプラチナ製剤を含む；禁忌または不耐容でない限り）後の疾患進行。HER2陽性の場合、利用不可能、禁忌、または不耐容でない限り、前治療としてのHER2標的療法が期待される。
• RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能病変があること。
• ECOGパフォーマンスステータスが0または1であること。
• 予後が少なくとも12週間であること。
• 適切な血液学的、腎機能、肝機能、肺機能、心機能を有すること。
• 脱毛症または安定した内分泌補充療法を除き、前治療関連毒性がGrade 1またはベースラインまで回復していること。
• アーカイブ腫瘍組織を提供する意思があること、または中央バイオマーカー確認のためにアーカイブ組織が不十分な場合は新鮮生検材料を提供する意思があること。
• 妊娠可能性のある女性は妊娠検査が陰性であり、プロトコルで定義された期間中効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準：

• 以前にCLDN18.2標的またはHER2標的の遺伝子改変細胞療法（CAR-T、CAR-NK、TCR-T、または類似のもの）を受けたことがある。
• 活動性または未治療の中枢神経系転移、または髄膜癌腫症がある。
• 制御不能な活動性感染症（HBV、HCV、HIVのウイルス血症を含む）がある。
• 全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患がある。
• 臨床的に重要な制御不能な心血管疾患（最近の心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能な不整脈、または重度の心不全を含む）がある。
• 活動性の消化管穿孔、制御不能な上部消化管出血、臨床的に重要な腸閉塞、または不安定な胃潰瘍がある。
• 固形臓器移植の既往がある、または活動性の移植片対宿主病を伴う同種造血幹細胞移植の既往がある。
• リンパ球除去の7日前以内に生理的補充用量を超える全身性コルチコステロイド（例：>10 mg/day プレドニゾン相当）の投与が必要である。
• 妊娠中または授乳中である。
• 全身療法を必要とする別の活動性悪性腫瘍がある（適切に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内癌、またはプロトコルで許可されたその他の低リスク悪性腫瘍を除く）。
• 治験責任医師の判断で、試験参加を安全でなくする、または試験結果の解釈を妨げる可能性のある医学的、精神的、または社会的状態がある。