Células CAR-NK de duplo-alvo CLDN18.2/HER2 para Cancro Gástrico/GEJ Avançado (DUET-GEJ)

Critérios de Inclusão:<\/p>

• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo.<\/li>
• Idade entre 18 e 75 anos.<\/li>
• Adenocarcinoma gástrico localmente avançado ou metastático, ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica, confirmado histologicamente e irressecável.<\/li>
• Confirmação central de doença positiva para CLDN18.2 por imuno-histoquímica, definida para este protocolo como expressão membranar de CLDN18.2 em pelo menos 10% das células tumorais. O teste de HER2 é necessário para todos os indivíduos; doença HER2-positiva é definida como IHC 3+ ou IHC 2+\/ISH+ usando critérios de teste gástrico\/GEJ.<\/li>
• Progressão da doença após pelo menos 2 regimes sistémicos anteriores para doença avançada, incluindo uma fluoropirimidina e um agente de platina, a menos que contraindicado ou não tolerado. Se HER2-positivo, espera-se terapia dirigida a HER2 prévia, a menos que não esteja disponível, seja contraindicada ou não tolerada.<\/li>
• Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.<\/li>
• Estado de desempenho ECOG 0 ou 1.<\/li>
• Esperança de vida de pelo menos 12 semanas.<\/li>
• Função hematológica, renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas.<\/li>
• Recuperação de toxicidades relacionadas com o tratamento anterior para Grau 1 ou valor basal, exceto alopecia ou terapia de substituição endócrina estável.<\/li>
• Disposição para fornecer tecido tumoral arquivado ou material de biópsia fresco se o tecido arquivado for insuficiente para confirmação central do biomarcador.<\/li>
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e concordância em usar contraceção eficaz durante o período definido pelo protocolo.<\/li><\/ul>

  Critérios de Exclusão:<\/p>

  • Terapia celular geneticamente modificada dirigida a CLDN18.2 ou HER2 (CAR-T, CAR-NK, TCR-T ou semelhante) prévia.<\/li>
  • Metástases do sistema nervoso central ativas ou não tratadas ou doença leptomeníngea.<\/li>
  • Infeção ativa não controlada, incluindo viremia não controlada por HBV, HCV ou HIV.<\/li>
  • Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistémica.<\/li>
  • Doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa, incluindo enfarte do miocárdio recente, angina instável, arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca grave.<\/li>
  • Perfuração gastrointestinal ativa, hemorragia gastrointestinal alta não controlada, obstrução intestinal clinicamente significativa ou úlcera gástrica instável.<\/li>
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou transplante alogénico de células estaminais hematopoéticas prévio com doença ativa do enxerto contra hospedeiro.<\/li>
  • Necessidade de corticosteroides sistémicos acima da substituição fisiológica (por exemplo, >10 mg\/dia de equivalente de prednisona) nos 7 dias antes da depleção linfocitária.<\/li>
  • Gravidez ou amamentação.<\/li>
  • Outra malignidade ativa que requeira terapia sistémica, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ ou outras malignidades de baixo risco permitidas pelo protocolo.<\/li>
  • Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que, no julgamento do investigador, torne a participação no estudo insegura ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.<\/li><\/ul>