Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dual-target CLDN18.2/HER2 CAR-NK-solut edenneelle mahasyövälle/GEJ-syövälle (DUET-GEJ)

lauantai 18. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech

Vaiheen 1/2 avoin, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan allogeenisiä kahden kohteen CLDN18.2/HER2 (ERBB2) CAR-NK -soluja fludarabiini/syklo- fosfamidi-lymfodepleetion jälkeen

Tämä esimerkkisuunnitelmatutkimus ehdottaa vaiheen 1/2 arviointia allogeenisesta, napanuoraverestä peräisin olevasta kaksoiskohteisesta CAR-NK-tuotteesta, joka on suunnattu CLDN18.2:ta ja HER2:ta (ERBB2) vastaan aikuisilla, joilla on ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven ja mahalaukun liitoskohdan adenokarsinooma ja jotka ovat saaneet aikaisempaa standardihoitoa systeemihoidolla. CLDN18.2 valitaan ankkuriantigeeniksi, koska sillä on taudille ominaisempi mahalaukun/GEJ-soluhoidon kehitysjalanjälki, kun taas HER2 säilytetään täydentävänä toisena antigeenina käsittelemään yhteisilmenevää tai heterogeenistä tautia. Vaihe 1 käyttää 3+3-annoksennostomallia fludarabiini/syklofosfamidi-lymfodepletion jälkeen, jota seuraa kolme laskimonsisäistä CAR-NK-infuusiota päivinä 0, 3 ja 7. Vaiheen 2 laajennus arvioi suositeltua vaiheen 2 annosta ja alustavaa kasvainvastaista aktiivisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä luonnos on tarkoituksella mallinnettu nykyisten CLDN18.2- ja HER2-suuntautuneiden soluterapiatutkimusten perusteella ClinicalTrials.gov-sivustolla ja niihin liittyvissä keskeisissä julkaisuissa. Keskeinen strateginen valinta on, että HER2 ja ERBB2 käsitellään samana kohteena; siksi merkityksellinen kaksoiskohderakenne mahasyövässä on CLDN18.2 plus HER2. Tutkimus on suunniteltu biomarkkeria ohjaavaksi, ei-satunnaistetuksi vaiheen 1/2 ohjelmaksi.

Vaiheessa 1 potilaat saavat fludarabiini/syklofosfamidi-lymfodepletion päivinä -5 - -3, jota seuraa kolme EB-DT-CAR-NK-infuusiota päivinä 0, 3 ja 7. 3+3-annoksen korotusrakennetta kolmella suunnitellulla annostasolla käytetään annosta rajoittavien toksisuuksien, enimmäistoleroidun annoksen ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi.

Vaiheessa 2 potilaat saavat suositellun annoksen samalla aikataululla laajennuskohortissa, joka keskittyy CLDN18.2-positiiviseen mahasyöpään, ennalta määritellyillä alaryhmäanalyyseilla HER2-statuksen mukaan. Tutkimuksessa selvitetään turvallisuutta, objektiivista vasteprosenttia, taudinhallintaa, kestävyyttä, eloonjäämistuloksia ja CAR-NK:n lisääntymistä/pysyvyyttä. Korrelatiiviset tutkimukset tutkivat lähtötilanteen CLDN18.2/HER2-ekspression ja kliinisen lopputuloksen välistä suhdetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
        • Rekrytointi
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Alle kirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitään tutkimusspesifistä toimenpidettä.
  • Ikä 18–75 vuotta.
  • Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastasoitunut mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen liitosadenokarsinooma.
  • Keskusvahvistus CLDN18.2-positiivisesta taudista immunohistokemialla, tässä luonnoksessa määriteltynä kalvon CLDN18.2-ilmentymä vähintään 10 %:ssa kasvainsoluista. HER2-testaus vaaditaan kaikilta koehenkilöiltä; HER2-positiivinen tauti määritellään IHC 3+ tai IHC 2+/ISH+ käyttäen mahalaukun/GEJ-testauskriteerejä.
  • Taustan eteneminen vähintään 2 aiemman systeemisen hoito-ohjelman jälkeen edenneen taudin ollessa kyseessä, mukaan lukien fluoripyrimidiini ja platina-aine, ellei vasta-aiheita tai sietämättömyyttä. Jos HER2-positiivinen, aiempi HER2-kohdennettu hoito odotetaan, ellei se ole tavoittamattomissa, vasta-aiheinen tai sietämätön.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
  • ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
  • Odotettu elinikä vähintään 12 viikkoa.
  • Riittävä hematologinen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta.
  • Aikaisemman hoidon aiheuttamien toksisuuksien palautuminen asteeseen 1 tai lähtötasoon, paitsi hiustenlähtö tai vakaat endokriiniset korvaushoidot.
  • Halukkuus luovuttaa arkistoitua kasvainkudosta tai tuoretta biopsiamateriaalia, jos arkistoitu kudos ei ole riittävä keskusbiomarkkerin vahvistukseen.
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ja sitoutuminen tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimussuunnitelmassa määritellyn ajanjakson ajan.

Poissulkukriteerit:

  • Altistuminen aiemmin CLDN18.2-kohdennetulle tai HER2-kohdennetulle geneettisesti muokattujen solujen hoidolle (CAR-T, CAR-NK, TCR-T tai vastaava).
  • Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermostometastaasit tai aivokalvon metastaasit.
  • Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon HBV, HCV tai HIV-viremia.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti, epästabiili angina, hallitsematon rytmihäiriö tai vaikea sydämen vajaatoiminta.
  • Aktiivinen maha-suolikanavan perforaatio, hallitsematon ylempi Ruoansulatuskanavan vuoto, kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma tai epästabiili mahahaava.
  • Sairas elinten siirto tai aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, jolla on aktiivinen graft-versus-host -tauti.
  • Systeemisten kortikosteroidien tarve fysiologista korvausannosta suurempana (esim. >10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) 7 vrk:n kuluessa ennen lymfodepleetiota.
  • Raskaus tai imetys.
  • Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -syöpä tai muut protokollan sallimat vähäriskiset pahanlaatuiset kasvaimet.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta turvatonta tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalaatiokohortti
Osallistujat saavat fludarabiini- ja syklofosfamidi-lymfodepletion päivinä -5 - -3, minkä jälkeen EB-DT-CAR-NK-infuusiot päivinä 0, 3 ja 7. Kolmea suunniteltua annostasoa tutkitaan 3+3-mallilla.
Biologinen: EB-DT-CAR-NK
Allogeeniset, napanuoraverestä peräisin olevat CAR-NK-solut, jotka on suunniteltu kohdistumaan CLDN18.2:een ja HER2:een (ERBB2). Suunnitellut faasin 1 annostasot: 2 x 10^6, 4 x 10^6 ja 8 x 10^6 solua/kg/infuusio. Annetaan laskimonsisäisesti päivinä 0, 3 ja 7.
Lääke: Fludarabiini
Lymfodepletoiva solunsalpaajahoito annettuna laskimoon 30 mg/m²/vrk päivinä -5 - -3.
Muut nimet:
  • FC-lymfablontaatihoito
Lääke: Syklofosfamidi
Lymfodepletoiva solunsalpaajahoito annettuna laskimoon annoksella 500 mg/m²/vrk päivinä -5 – -3.
Muut nimet:
  • FC-lymfablontaatihoito
Kokeellinen: Annoslaajennuskohortti
Osallistujat saavat suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) samalla lymfodepletio- ja infuusio-ohjelmalla. Laajennus keskittyy CLDN18.2-positiiviseen mahasyöpään/GERJ-adenokarsinoomaan, ja HER2-tila kirjataan tutkivaa alaryhmäanalyysiä varten.
Biologinen: EB-DT-CAR-NK
Allogeeniset, napanuoraverestä peräisin olevat CAR-NK-solut, jotka on suunniteltu kohdistumaan CLDN18.2:een ja HER2:een (ERBB2). Suunnitellut faasin 1 annostasot: 2 x 10^6, 4 x 10^6 ja 8 x 10^6 solua/kg/infuusio. Annetaan laskimonsisäisesti päivinä 0, 3 ja 7.
Lääke: Fludarabiini
Lymfodepletoiva solunsalpaajahoito annettuna laskimoon 30 mg/m²/vrk päivinä -5 - -3.
Muut nimet:
  • FC-lymfablontaatihoito
Lääke: Syklofosfamidi
Lymfodepletoiva solunsalpaajahoito annettuna laskimoon annoksella 500 mg/m²/vrk päivinä -5 – -3.
Muut nimet:
  • FC-lymfablontaatihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
DLT:t arvosteltu CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan, CRS ja ICANS arvosteltu ASTCT-kriteerien mukaan.
28 päivää
Determination of MTD
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Annosta korottava päätös perustuu DLT:n esiintyvyyteen ja kokonaissiedettävyyteen suunnitelluissa kohorteissa.
6 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vahvistettu täydellinen vaste plus osittainen vaste RECIST v1.1:n mukaisesti arvioitavissa koehenkilöissä laajennuskohortissa.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa elinaika (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika ensimmäisestä infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Aika ensimmäisestä infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 14. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 17. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 18. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 18. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 18. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESSEN-DUET-GEJ-117

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa