Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwutorgetowe komórki CAR-NK CLDN18.2/HER2 w zaawansowanym raku żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (DUET-GEJ)

18 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Badanie fazy 1/2, otwarte, wieloośrodkowe dotyczące allogenicznych komórek CAR-NK z podwójnym celem CLDN18.2/HER2 (ERBB2) po limfodeplecji fludarabiną/cyklofosfamidem w

To planowane badanie przykładowe proponuje ocenę fazy 1/2 allogenicznego, dwutarczowego produktu CAR-NK pochodzącego z krwi pępowinowej, skierowanego przeciwko CLDN18.2 i HER2 (ERBB2), u dorosłych z nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego po wcześniejszej standardowej terapii systemowej. CLDN18.2 jest wybrany jako antygen kotwiczący, ponieważ ma bardziej specyficzny dla choroby żołądka/GEJ stopień rozwoju terapii komórkowej, podczas gdy HER2 jest zachowany jako uzupełniający drugi antygen do leczenia choroby koekspresyjnej lub heterogennej. Faza 1 stosuje schemat zwiększania dawki 3+3 po limfodeplecji fludarabiną/cyklofosfamidem, a następnie trzy dożylne infuzje CAR-NK w dniach 0, 3 i 7. Ekspansja w fazie 2 ocenia zalecaną dawkę fazy 2 i wstępną aktywność przeciwnowotworową.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejszy projekt jest celowo wzorowany na aktualnie prowadzonych badaniach terapii komórkowych ukierunkowanych na CLDN18.2 i HER2, dostępnych na ClinicalTrials.gov oraz w powiązanych publikacjach pierwotnych. Kluczowym wyborem strategicznym jest traktowanie HER2 i ERBB2 jako tego samego celu; w związku z tym znaczącym konstruktem dwumiejscowym w raku żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego jest CLDN18.2 plus HER2. Badanie zaprojektowano jako napędzany biomarkerami, nierandomizowany program fazy 1/2. W fazie 1 pacjenci otrzymają limfodeplecję fludarabiną/cyklofosfamidem w dniach -5 do -3, a następnie trzy infuzje EB-DT-CAR-NK w dniach 0, 3 i 7. Zastosowany zostanie schemat eskalacji dawki 3+3 z trzema planowanymi poziomami dawek w celu określenia toksyczności ograniczającej dawkę, maksymalnej tolerowanej dawki i/lub zalecanej dawki dla fazy 2.

W fazie 2 pacjenci otrzymają zalecaną dawkę w tym samym schemacie w kohorcie ekspansyjnej skoncentrowanej na CLDN18.2-dodatnim gruczolakoraku żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego, z predefiniowanymi analizami podgrup według statusu HER2. Badanie oceni bezpieczeństwo, odsetek obiektywnych odpowiedzi, kontrolę choroby, trwałość odpowiedzi, przeżycie oraz ekspansję/utrzymywanie się CAR-NK. Badania korelacyjne zbada związek między wyjściową ekspresją CLDN18.2/HER2 a wynikiem klinicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Podpisana świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
  • Wiek 18–75 lat.
  • Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego.
  • Centralne potwierdzenie choroby CLDN18.2-dodatniej za pomocą immunohistochemii, zdefiniowane dla tego projektu jako błonowa ekspresja CLDN18.2 w co najmniej 10% komórek nowotworowych. Badanie HER2 jest wymagane u wszystkich uczestników; chorobę HER2-dodatnią definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+/ISH+ przy użyciu kryteriów oceny dla raka żołądka/GEJ.
  • Progresja choroby po co najmniej 2 wcześniejszych ogólnoustrojowych schematach leczenia zaawansowanej choroby, obejmujących fluoropirymidynę i pochodną platyny, chyba że są przeciwwskazane lub nietolerowane. W przypadku HER2-dodatniego, spodziewane jest wcześniejsze leczenie ukierunkowane na HER2, chyba że jest niedostępne, przeciwwskazane lub nietolerowane.
  • Co najmniej 1 zmiana mierzalna według RECIST v1.1.
  • Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
  • Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Prawidłowa czynność hematologiczna, nerkowa, wątrobowa, płucna i sercowa.
  • Ustąpienie toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1. lub wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia lub stabilnej hormonalnej terapii zastępczej.
  • Gotowość do dostarczenia archiwalnej tkanki nowotworowej lub biopsji świeżej, jeśli archiwalny materiał jest niewystarczający do centralnego potwierdzenia biomarkera.
  • Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres określony w protokole.

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza terapia komórkowa modyfikowana genetycznie ukierunkowana na CLDN18.2 lub HER2 (CAR-T, CAR-NK, TCR-T lub podobna).
  • Czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rozsiew oponowy.
  • Czynna, niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowana wiruria HBV, HCV lub HIV.
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji.
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym niedawny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia lub ciężka niewydolność serca.
  • Czynna perforacja przewodu pokarmowego, niekontrolowane krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, klinicznie istotna niedrożność jelit lub niestabilny wrzód żołądka.
  • Historia przeszczepu narządu litego lub wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych z czynną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
  • Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach wyższych niż fizjologiczne zastępowanie (np. >10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu) w ciągu 7 dni przed limfodeplecją.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innych nowotworów niskiego ryzyka dozwolonych w protokole.
  • Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który w opinii badacza czyni udział w badaniu niebezpiecznym lub zakłóca interpretację wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji dawki
Uczestnicy otrzymują limfodeplekcję fludarabiną i cyklofosfamidem w dniach od -5 do -3, a następnie infuzje EB-DT-CAR-NK w dniach 0, 3 i 7. Trzy planowane poziomy dawek są badane przy użyciu schematu 3+3.
Biologiczny: EB-DT-CAR-NK
Allogeniczne, pochodzące z krwi pępowinowej komórki CAR-NK, zaprojektowane do atakowania CLDN18.2 oraz HER2 (ERBB2). Planowane poziomy dawek w fazie 1: 2 x 10^6, 4 x 10^6 i 8 x 10^6 komórek/kg/wlew. Podawane dożylnie w dniach 0, 3 i 7.
Lek: Fludarabina
Linfodeplecyjna chemioterapia podawana dożylnie w dawce 30 mg/m^2/dzień w dniach -5 do -3.
Inne nazwy:
  • schemat limfodeplecji z FC
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodepletacyjna podawana dożylnie w dawce 500 mg/m²/dobę w dniach od -5 do -3.
Inne nazwy:
  • schemat limfodeplecji z FC
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji dawki
Uczestnicy otrzymują zalecaną dawkę fazy II (RP2D) w tym samym schemacie limfodeplecji i infuzji.
Ekspansja koncentruje się na gruczolakoraku żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), który jest CLDN18.2-dodatni, a status HER2 rejestruje się do analizy eksploracyjnej w podgrupach.
Biologiczny: EB-DT-CAR-NK
Allogeniczne, pochodzące z krwi pępowinowej komórki CAR-NK, zaprojektowane do atakowania CLDN18.2 oraz HER2 (ERBB2). Planowane poziomy dawek w fazie 1: 2 x 10^6, 4 x 10^6 i 8 x 10^6 komórek/kg/wlew. Podawane dożylnie w dniach 0, 3 i 7.
Lek: Fludarabina
Linfodeplecyjna chemioterapia podawana dożylnie w dawce 30 mg/m^2/dzień w dniach -5 do -3.
Inne nazwy:
  • schemat limfodeplecji z FC
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodepletacyjna podawana dożylnie w dawce 500 mg/m²/dobę w dniach od -5 do -3.
Inne nazwy:
  • schemat limfodeplecji z FC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
DLT oceniane według CTCAE v5.0, z CRS i ICANS ocenianymi według kryteriów ASTCT.
28 dni
Wyznaczenie MTD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Decyzja o eskalacji dawki oparta na częstości występowania DLT i ogólnej tolerancji w zaplanowanych kohortach.
6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Potwierdzona całkowita odpowiedź plus odpowiedź częściowa według kryteriów RECIST v1.1 u podlegających ocenie pacjentów w kohorcie ekspansji.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas od pierwszej infuzji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas od pierwszej infuzji do zgonu z dowolnej przyczyny.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESSEN-DUET-GEJ-117

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj