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Cellule CAR-NK a doppio bersaglio CLDN18.2/HER2 per il carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea avanzato (DUET-GEJ)

18 aprile 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

<string>Studio di Fase 1/2, in aperto, multicentrico su cellule CAR-NK allogeniche a doppio target CLDN18.2/HER2 (ERBB2) dopo deplezione linfocitaria con Fludarabina/Ciclofosfamide in

Questo studio di pianificazione di esempio propone una valutazione di fase 1/2 di un prodotto CAR-NK allogenico a doppio target derivato da sangue cordonale diretto contro CLDN18.2 e HER2 (ERBB2) in adulti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile o metastatico dopo precedente terapia sistemica standard. CLDN18.2 è selezionato come antigene di ancoraggio perché ha il profilo di sviluppo della terapia cellulare più specifico per il tumore gastrico/GEJ, mentre HER2 è mantenuto come secondo antigene complementare per affrontare la malattia co-esprimente o eterogenea. La fase 1 utilizza un disegno di incremento della dose 3+3 dopo linfodeplezione con fludarabina/ciclofosfamide seguita da tre infusioni endovenose di CAR-NK nei giorni 0, 3 e 7. L'espansione di fase 2 valuta la dose raccomandata di fase 2 e l'attività antitumorale preliminare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa bozza è intenzionalmente modellata sugli attuali studi di terapia cellulare diretti a CLDN18.2 e HER2 su ClinicalTrials.gov e sulle relative pubblicazioni primarie. La scelta strategica chiave è che HER2 e ERBB2 sono trattati come lo stesso target; di conseguenza, il costrutto dual-target significativo nel carcinoma gastrico/GEJ è CLDN18.2 più HER2. Lo studio è progettato come un programma di fase 1/2 non randomizzato e guidato da biomarcatori.

Nella fase 1, i pazienti riceveranno deplezione linfocitaria con fludarabina/ciclofosfamide nei giorni da -5 a -3, seguita da tre infusioni di EB-DT-CAR-NK nei giorni 0, 3 e 7. Verrà utilizzata una struttura di escalation della dose 3+3 con tre livelli di dose pianificati per determinare tossicità dose-limitanti, dose massima tollerata e/o dose raccomandata per la fase 2.

Nella fase 2, i pazienti riceveranno la dose raccomandata con lo stesso programma in una coorte di espansione focalizzata sull'adenocarcinoma gastrico/GEJ positivo per CLDN18.2, con analisi di sottogruppo pre-specificate in base allo stato di HER2. Lo studio valuterà sicurezza, tasso di risposta obiettiva, controllo della malattia, durata, esiti di sopravvivenza e espansione/persistenza delle CAR-NK. Studi correlativi esploreranno la relazione tra l'espressione basale di CLDN18.2/HER2 e l'esito clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Età compresa tra 18 e 75 anni.
  • Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente.
  • Conferma centrale di malattia positiva per CLDN18.2 tramite immunoistochimica, definita per questa bozza come espressione membranosa di CLDN18.2 in almeno il 10% delle cellule tumorali. Il test HER2 è richiesto per tutti i soggetti; la malattia positiva per HER2 è definita come IHC 3+ o IHC 2+/ISH+ utilizzando i criteri di test per carcinoma gastrico/GEJ.
  • Progressione della malattia dopo almeno 2 precedenti regimi sistemici per malattia avanzata, inclusi un agente a base di fluoropirimidina e platino, salvo controindicazioni o intolleranza. Se HER2-positivo, è prevista una precedente terapia diretta contro HER2, a meno che non sia disponibile, controindicata o non tollerata.
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Performance status ECOG 0 o 1.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Funzione ematologica, renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata.
  • Recupero delle tossicità pregresse correlate al trattamento a Grado 1 o al basale, ad eccezione dell'alopecia o della terapia sostitutiva endocrina stabile.
  • Disponibilità a fornire tessuto tumorale d'archivio o materiale bioptico fresco se il tessuto d'archivio è inadeguato per la conferma centrale del biomarcatore.
  • Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e accordo a utilizzare una contraccezione efficace per il periodo definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia cellulare geneticamente modificata mirata a CLDN18.2 o HER2 (CAR-T, CAR-NK, TCR-T o simili).
  • Metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate o malattia leptomeningea.
  • Infezione incontrollata attiva, inclusa viremia non controllata da HBV, HCV o HIV.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa non controllata, inclusi infarto miocardico recente, angina instabile, aritmia non controllata o insufficienza cardiaca grave.
  • Perforazione gastrointestinale attiva, sanguinamento gastrointestinale superiore non controllato, ostruzione intestinale clinicamente significativa o ulcera gastrica instabile.
  • Storia di trapianto di organi solidi o precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
  • Necessità di corticosteroidi sistemici superiori alla sostituzione fisiologica (ad esempio, >10 mg/die di equivalente di prednisone) entro 7 giorni prima della deplezione linfocitaria.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Un altro tumore maligno attivo che richiede terapia sistemica, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma in situ o di altre neoplasie a basso rischio consentite dal protocollo.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione allo studio pericolosa o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di Escalazione della Dose
Participants receive fludarabine and cyclophosphamide lymphodepletion on Days -5 to -3, followed by EB-DT-CAR-NK infusions on Days 0, 3, and 7. Three planned dose levels are explored using a 3+3 design.
Biologico: EB-DT-CAR-NK
Cellule CAR-NK allogeniche derivate da sangue cordonale umbilicale modificate per riconoscere CLDN18.2 ed HER2 (ERBB2). Livelli di dose pianificati in fase 1: 2 x 10^6, 4 x 10^6 e 8 x 10^6 cellule/kg/infusione. Somministrate per via endovenosa nei giorni 0, 3 e 7.
Droga: Fludarabina
Chemioterapia linfodepletiva somministrata per via endovenosa a 30 mg/m^2/die dal Giorno -5 al Giorno -3.
Altri nomi:
  • Regime di linfodeplezione FC
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia linfodepletiva somministrata per via endovenosa a 500 mg/m^2/die dal giorno -5 al giorno -3.
Altri nomi:
  • Regime di linfodeplezione FC
Sperimentale: Coorte di Espansione della Dose
I partecipanti ricevono la dose raccomandata della fase 2 (RP2D) con lo stesso programma di linfodeplezione e infusione. L'espansione è incentrata sull'adenocarcinoma gastrico/GEJ positivo a CLDN18.2, con lo stato di HER2 catturato per l'analisi esplorativa dei sottogruppi.
Biologico: EB-DT-CAR-NK
Cellule CAR-NK allogeniche derivate da sangue cordonale umbilicale modificate per riconoscere CLDN18.2 ed HER2 (ERBB2). Livelli di dose pianificati in fase 1: 2 x 10^6, 4 x 10^6 e 8 x 10^6 cellule/kg/infusione. Somministrate per via endovenosa nei giorni 0, 3 e 7.
Droga: Fludarabina
Chemioterapia linfodepletiva somministrata per via endovenosa a 30 mg/m^2/die dal Giorno -5 al Giorno -3.
Altri nomi:
  • Regime di linfodeplezione FC
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia linfodepletiva somministrata per via endovenosa a 500 mg/m^2/die dal giorno -5 al giorno -3.
Altri nomi:
  • Regime di linfodeplezione FC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
DLT valutati secondo CTCAE v5.0, con CRS e ICANS valutati usando i criteri ASTCT.
28 giorni
Determinazione dell'MTD
Lasso di tempo: 6 mesi
Decisione di escalation della dose basata sulla frequenza DLT e tollerabilità complessiva tra le coorti pianificate.
6 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Risposta completa confermata più risposta parziale secondo RECIST v1.1 nei soggetti valutabili nella coorte di espansione.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo dalla prima infusione alla progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
12 mesi
Overall survival (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dalla prima infusione al decesso per qualsiasi causa.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

14 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESSEN-DUET-GEJ-117

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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