Dual-Target CLDN18.2/HER2 CAR-NK-Zellen für fortgeschrittenen Magen/GEJ-Krebs (DUET-GEJ)

Einschlusskriterien:<\/p>

• Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren.<\/li>
• Alter 18 bis 75 Jahre.<\/li>
• Histologisch bestätigtes, nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.<\/li>
• Zentrale Bestätigung einer CLDN18.2-positiven Erkrankung durch Immunhistochemie, definiert für diesen Entwurf als membranäre CLDN18.2-Expression in mindestens 10 % der Tumorzellen. HER2-Testung ist für alle Probanden erforderlich; HER2-positive Erkrankung ist definiert als IHC 3+ oder IHC 2+\/ISH+ unter Verwendung der Magen\/GEJ-Testkriterien.<\/li>
• Krankheitsprogression nach mindestens 2 vorherigen systemischen Behandlungsschemata für fortgeschrittene Erkrankung, einschließlich eines Fluoropyrimidins und eines Platinwirkstoffs, sofern nicht kontraindiziert oder nicht verträglich. Bei HER2-Positivität ist eine vorherige HER2-gerichtete Therapie vorgesehen, es sei denn, diese ist nicht verfügbar, kontraindiziert oder nicht verträglich.<\/li>
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.<\/li>
• ECOG-Performance-Status 0 oder 1.<\/li>
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.<\/li>
• Ausreichende hämatologische, renale, hepatische, pulmonale und kardiale Funktion.<\/li>
• Rückgang vorheriger behandlungsbedingter Toxizitäten auf Grad 1 oder Ausgangswert, mit Ausnahme von Alopezie oder stabiler endokriner Ersatztherapie.<\/li>
• Bereitschaft zur Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe oder frischem Biopsiematerial, wenn das Archivgewebe für die zentrale Biomarker-Bestätigung nicht ausreicht.<\/li>
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter und Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütung während des protokolldefinierten Zeitraums.<\/li><\/ul>

  Ausschlusskriterien:<\/p>

  • Vorherige CLDN18.2-gerichtete oder HER2-gerichtete genetisch modifizierte Zelltherapie (CAR-T, CAR-NK, TCR-T oder ähnlich).<\/li>
  • Aktive oder unbehandelte Metastasen des zentralen Nervensystems oder leptomeningeale Erkrankung.<\/li>
  • Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich unkontrollierter HBV-, HCV- oder HIV-Virämie.<\/li>
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert.<\/li>
  • Klinisch signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie oder schwerer Herzinsuffizienz.<\/li>
  • Aktive gastrointestinale Perforation, unkontrollierte obere GI-Blutung, klinisch signifikanter Darmverschluss oder instabiles Magengeschwür.<\/li>
  • Zustand nach solider Organtransplantation oder vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung.<\/li>
  • Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide über den physiologischen Ersatz hinaus (z. B. >10 mg\/Tag Prednison-Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Lymphodepletion.<\/li>
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.<\/li>
  • Eine weitere aktive bösartige Erkrankung, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder anderen protokollzulässigen Niedrigrisiko-Malignitäten.<\/li>
  • Jegliche medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfers die Studienteilnahme unsicher machen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.<\/li><\/ul>