Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dual-target CLDN18.2/HER2 CAR-NK celler til avanceret mavekræft/GEJ kræft (DUET-GEJ)

18. april 2026 opdateret af: Beijing Biotech

Et fase 1/2, åbent, multicenterstudie af allogene dobbeltmålrettede CLDN18.2/HER2 (ERBB2) CAR-NK-celler efter fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletion i

Dette forslag til planlægningsstudie foreslår en fase 1/2-evaluering af et allogent, navlestrengs-blod-afledt dobbelt-målrettet CAR-NK-produkt rettet mod CLDN18.2 og HER2 (ERBB2) hos voksne med ikke-resekterbar eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom efter tidligere standard systemisk terapi. CLDN18.2 er valgt som ankerantigen, da det har det mere sygdomsspecifikke gastriske/GEJ-celleterapiudviklingsfodaftryk, mens HER2 bevares som det komplementære andet antigen til at adressere co-ekspression eller heterogen sygdom. Fase 1 anvender et 3+3-dosisoptrapningsdesign efter fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletion efterfulgt af tre intravenøse CAR-NK-infusioner på Dag 0, 3 og 7. Fase 2-ekspansion evaluerer den anbefalede fase 2-dosis og foreløbig antitumoraktivitet

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette udkast er bevidst modelleret efter aktuelle CLDN18.2- og HER2-retterede celleterapistudier på ClinicalTrials.gov og relaterede primære publikationer. Den vigtigste strategiske beslutning er, at HER2 og ERBB2 behandles som samme mål; derfor er det meningsfulde dobbeltmålkonstrukt i mave/GEJ-kræft CLDN18.2 plus HER2. Studiet er designet som et biomarkørstyret, ikke-randomiseret fase 1/2-program. I fase 1 vil patienter få fludarabin/cyklofosfamid lymfodepletion på dag -5 til -3, efterfulgt af tre infusioner af EB-DT-CAR-NK på dag 0, 3 og 7. En 3+3 dosisoptrapningsstruktur med tre planlagte dosisniveauer vil blive brugt til at bestemme dosisbegrænsende toksiciteter, maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet fase 2-dosis.

I fase 2 vil patienter få den anbefalede dosis på samme tidsplan i en ekspansionskohorte med fokus på CLDN18.2-positivt mave/GEJ-adenokarcinom, med præspecificerede undergruppeanalyser efter HER2-status. Studiet vil evaluere sikkerhed, objektiv responsrate, sygdomskontrol, varighed, overlevelsesresultater og CAR-NK-ekspansion/persistens. Korrelative studier vil undersøge forholdet mellem baseline CLDN18.2/HER2-ekspression og klinisk resultat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  • Underskrevet informeret samtykke før ethvert undersøgelsesspecifikt procedure.Distr.<\/li>
  • Alder 18 til 75 år.<\/li>
  • Histologisk bekræftet ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenocarcinom eller adenocarcinom i gastroøsofageal overgang.<\/li>
  • Central bekræftelse af CLDN18.2-positiv sygdom ved immunhistokemi, defineret for dette udkast som membranøs CLDN18.2-ekspression i mindst 10 % af tumorceller.
    HER2-testning er påkrævet for alle forsøgspersoner; HER2-positiv sygdom defineres som IHC 3+ eller IHC 2+\/ISH+ ved brug af gastric\/GEJ-testkriterier.<\/li>
  • Sygdomsprogression efter mindst 2 tidligere systemiske regimer for fremskreden sygdom, herunder et fluoropyrimidin- og platinmiddel medmindre kontraindiceret eller ikke tolereret.
    Hvis HER2-positiv, forventes tidligere HER2-rettet terapi, medmindre den ikke er tilgængelig, kontraindiceret eller ikke tolereret.<\/li>
  • Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.<\/li>
  • ECOG performance status 0 eller 1.<\/li>
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.<\/li>
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, hepatisk, pulmonal og hjertefunktion.<\/li>
  • Recovery af tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til Grad 1 eller baseline, bortset fra alopeci eller stabil endokrin erstatningsterapi.<\/li>
  • Villighed til at levere arkivtumorvæv eller frisk biopsimateriale, hvis arkivvæv er utilstrækkeligt til central biomarkørbekræftelse.<\/li>
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fertile alder og aftale om at bruge effektiv prævention i den protokoldefinerede periode.<\/li><\/ul>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    • Tidligere CLDN18.2-rettet eller HER2-rettet genetisk modificeret celleterapi (CAR-T, CAR-NK, TCR-T eller lignende).<\/li>
    • Aktiv eller ubehandlet metastase i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom.<\/li>
    • Aktiv ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret HBV-, HCV- eller HIV-viræmi.<\/li>
    • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression.<\/li>
    • Klinisk signifikant ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrolleret arytmi eller alvorlig hjertesvigt.<\/li>
    • Aktiv gastrointestinal perforation, ukontrolleret øvre GI-blødning, klinisk signifikant tarmobstruktion eller ustabilt mavesår.<\/li>
    • Tidligere solid-organ transplantation eller tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host sygdom.<\/li>
    • Behov for systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatning (f.eks. >10 mg\/dag prednisolonækvivalent) inden for 7 dage før lymfodepletion.<\/li>
    • Graviditet eller amning.<\/li>
    • Anden aktiv malignitet, der kræver systemisk behandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller andre protokoltilladte lavrisikomaligniteter.<\/li>
    • Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der efter investigators vurdering ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker eller ville forstyrre fortolkning af undersøgelsesresultater.<\/li><\/ul>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis-eskaleringskohorte
Deltagerne modtager fludarabin og cyclophosphamid lymfodepletion på dag -5 til -3, efterfulgt af EB-DT-CAR-NK infusioner på dag 0, 3 og 7. Tre planlagte dosisniveauer undersøges med et 3+3 design.
Biologisk: EB-DT-CAR-NK
Allogene, navlestrengs-blad-afledte CAR-NK celler designet til at målrette CLDN18.2 og HER2 (ERBB2). Planlagte fase 1 dosisniveauer: 2 x 10^6, 4 x 10^6 og 8 x 10^6 celler/kg/infusion. Administeret intravenøst på dag 0, 3 og 7.
Medicin: Fludarabin
Lymfocyttabsmodelerende kemoterapi administreret intravenøst med 30 mg/m²/dag på dage -5 til -3.
Andre navne:
  • FC-lymfocytudtømmelse regime
Medicin: Cyclophosphamid
Lymfocytodelkterende kemoterapi administreret intravenøst som 500 mg/m^2/dag på dag -5 til -3.
Andre navne:
  • FC-lymfocytudtømmelse regime
Eksperimentel: Dosis-ekspansionskohorte
Deltagerne modtager den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) på samme lymfodepletions- og infusionsplan. Udvidelsen er centreret omkring CLDN18.2-positivt mave-/GEJ-adenokarcinom, med HER2-status indsamlet til eksplorativ undergruppeanalyse.
Biologisk: EB-DT-CAR-NK
Allogene, navlestrengs-blad-afledte CAR-NK celler designet til at målrette CLDN18.2 og HER2 (ERBB2). Planlagte fase 1 dosisniveauer: 2 x 10^6, 4 x 10^6 og 8 x 10^6 celler/kg/infusion. Administeret intravenøst på dag 0, 3 og 7.
Medicin: Fludarabin
Lymfocyttabsmodelerende kemoterapi administreret intravenøst med 30 mg/m²/dag på dage -5 til -3.
Andre navne:
  • FC-lymfocytudtømmelse regime
Medicin: Cyclophosphamid
Lymfocytodelkterende kemoterapi administreret intravenøst som 500 mg/m^2/dag på dag -5 til -3.
Andre navne:
  • FC-lymfocytudtømmelse regime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
DLT'er graderet efter CTCAE v5.0, med CRS og ICANS graderet efter ASTCT-kriterier.
28 dage
Bestemmelse af MTD
Tidsramme: 6 måneder
Beslutning om dosiseskalering baseret på DLT-frekvens og samlet tolerabilitet på tværs af planlagte kohorter.
6 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Bekræftet fuldstændig respons plus partiel respons ifølge RECIST v1.1 hos evaluerbare forsøgspersoner i ekspansionskohorten.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Tid fra første infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
12 måneder
Overall survival (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Tid fra første infusion til død uanset årsag.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2026

Først opslået (Faktiske)

24. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESSEN-DUET-GEJ-117

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner