Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvoutargetové CLDN18.2/HER2 CAR-NK buňky pro pokročilý karcinom žaludku/GEJ (DUET-GEJ)

18. dubna 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie alogenních duálně cílených CLDN18.2/HER2 (ERBB2) CAR-NK buněk po lymfodepleci fludarabinem/cyklofosfamidem v

Tato příkladová plánovací studie navrhuje hodnocení v 1./2 fázi alogenního, duálně cíleného CAR-NK produktu z pupečníkové krve zaměřeného na CLDN18.2 a HER2 (ERBB2) u dospělých s neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce po předchozí standardní systémové léčbě. CLDN18.2 je vybrán jako kotvící antigen, protože má specifičtější stopu buněčné terapie žaludku/GEJ zaměřené na dané onemocnění, zatímco HER2 je ponechán jako komplementární druhý antigen pro řešení koexprimujícího nebo heterogenního onemocnění. Fáze 1 používá design 3+3 s eskalací dávky po lymfodepleci fludarabinem/cyklofosfamidem následovaný třemi intravenózními infuzemi CAR-NK ve dnech 0, 3 a 7. Fáze 2 rozšiřuje hodnocení doporučené dávky pro fázi 2 a předběžnou protinádorovou aktivitu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh je záměrně modelován podle současných terapií cílených na CLDN18.2 a HER2 pomocí buněčné terapie na ClinicalTrials.gov a souvisejících primárních publikací. Klíčovým strategickým rozhodnutím je, že HER2 a ERBB2 jsou považovány za stejný cíl; proto smysluplným dvojitým cílem u karcinomu žaludku / gastroezofageální junkce je CLDN18.2 plus HER2. Studie je navržena jako biomarkerem řízený, nerandomizovaný program fáze 1/2. Ve fázi 1 pacienti obdrží lymfodeleci fludarabinem/cyklofosfamidem ve dnech -5 až -3, následovanou třemi infuzemi EB-DT-CAR-NK ve dnech 0, 3 a 7. Schéma eskalace dávky 3+3 se třemi plánovanými dávkovými úrovněmi bude použito k určení limitních toxicit, maximální tolerované dávky a/nebo doporučené dávky pro fázi 2.

Ve fázi 2 pacienti obdrží doporučenou dávku ve stejném schématu v expanzní kohortě zaměřené na CLDN18.2-pozitivní adenokarcinom žaludku / GEJ, s předem specifikovanými analýzami podskupin podle HER2 stavu. Studie posoudí bezpečnost, míru objektivní odpovědi, kontrolu onemocnění, trvanlivost, výsledky přežití a expanzi/perzistenci CAR-NK. Korelační studie prozkoumají vztah mezi výchozí expresí CLDN18.2/HER2 a klinickým výsledkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoliv postupem specifickým pro studii.
  • Věk 18 až 75 let.
  • Histologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageálního spojení.
  • Centrální potvrzení CLDN18.2-pozitivního onemocnění imunohistochemicky, definované pro tento návrh jako membránová exprese CLDN18.2 u nejméně 10 % nádorových buněk. Testování HER2 je vyžadováno u všech subjektů; HER2-pozitivní onemocnění je definováno jako IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH+ s použitím žaludečních/GEJ testovacích kritérií.
  • Progrese onemocnění po nejméně 2 předchozích systémových režimech pro pokročilé onemocnění, včetně fluoropyrimidinu a platinumového léčiva, pokud nejsou kontraindikovány nebo netolerovány. Pokud je HER2-pozitivní, předchozí HER2-cílená léčba se očekává, pokud není nedostupná, kontraindikovaná nebo netolerovaná.
  • Nejméně 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1.
  • ECOG performance status 0 nebo 1.
  • Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů.
  • Adekvátní hematologické, renální, jaterní, plicní a srdeční funkce.
  • Zotavení z toxicit souvisejících s předchozí léčbou na stupeň 1 nebo výchozí stav, s výjimkou alopecie nebo stabilní endokrinní substituční terapie.
  • Ochota poskytnout archivní nádorovou tkáň nebo čerstvý bioptický materiál, pokud je archivní tkáň nedostatečná pro centrální biomarkerové potvrzení.
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku a souhlas s používáním účinné antikoncepce po dobu definovanou protokolem.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí CLDN18.2-cílená nebo HER2-cílená genově modifikovaná buněčná terapie (CAR-T, CAR-NK, TCR-T nebo podobná).
  • Aktivní nebo neléčené metastázy do centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované viremie HBV, HCV nebo HIV.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi.
  • Klinicky významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované arytmie nebo těžkého srdečního selhání.
  • Aktivní gastrointestinální perforace, nekontrolované horní GI krvácení, klinicky významná střevní obstrukce nebo nestabilní žaludeční vřed.
  • Anamnéza transplantace solidního orgánu nebo předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli.
  • Potřeba systémových kortikosteroidů nad fyziologickou substituci (například >10 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 7 dnů před lymfodeplecí.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Jiné aktivní maligní onemocnění vyžadující systémovou terapii, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ nebo jiných protokolem povolených nízkorizikových malignit.
  • Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil účast ve studii nebezpečnou nebo by narušil interpretaci výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta eskalace dávky
Účastníci dostávají lymfodepleci fludarabinem a cyklofosfamidem ve dnech -5 až -3, následovanou infuzemi EB-DT-CAR-NK ve dnech 0, 3 a 7. Pomocí 3+3 designu jsou zkoumány tři plánované dávkové hladiny.
Biologický: EB-DT-CAR-NK
Alogenní, z pupečníkové krve odvozené CAR-NK buňky zaměřené na CLDN18.2 a HER2 (ERBB2).
Plánované dávky fáze 1: 2 x 10^6, 4 x 10^6 a 8 x 10^6 buněk/kg/infuze.
Podáno intravenózně ve dnech 0, 3 a 7.
Lék: Fludarabine
Lymfodepleční chemoterapie podávaná intravenózně v dávce 30 mg/m^2/den ve dnech -5 až -3.
Ostatní jména:
  • FC režim lymfodeplece
Lék: Cyklofosfamid
Lymfodepleční chemoterapie podávaná intravenózně v dávce 500 mg/m²/den ve dnech -5 až -3.
Ostatní jména:
  • FC režim lymfodeplece
Experimentální: Kohorta pro rozšiřování dávkování
Účastníci dostávají doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) ve stejném schématu lymfodeplece a infuze. Rozšíření je zaměřeno na CLDN18.2-pozitivní adenokarcinom žaludku/GEJ, s uvedením stavu HER2 pro explorační podskupinovou analýzu.
Biologický: EB-DT-CAR-NK
Alogenní, z pupečníkové krve odvozené CAR-NK buňky zaměřené na CLDN18.2 a HER2 (ERBB2).
Plánované dávky fáze 1: 2 x 10^6, 4 x 10^6 a 8 x 10^6 buněk/kg/infuze.
Podáno intravenózně ve dnech 0, 3 a 7.
Lék: Fludarabine
Lymfodepleční chemoterapie podávaná intravenózně v dávce 30 mg/m^2/den ve dnech -5 až -3.
Ostatní jména:
  • FC režim lymfodeplece
Lék: Cyklofosfamid
Lymfodepleční chemoterapie podávaná intravenózně v dávce 500 mg/m²/den ve dnech -5 až -3.
Ostatní jména:
  • FC režim lymfodeplece

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit limitujících dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
DLT hodnocené dle CTCAE v5.0, CRS a ICANS hodnocené podle kritérií ASTCT.
28 dní
Stanovení MTD
Časové okno: 6 měsíců
Rozhodnutí o eskalaci dávky na základě frekvence DLT a celkové snášenlivosti napříč plánovanými kohortami.
6 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
Potvrzená kompletní odpověď plus částečná odpověď dle RECIST v1.1 u hodnotitelných subjektů v expanzní kohortě.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Doba od první infuze do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Doba od první infuze do smrti z jakékoli příčiny.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESSEN-DUET-GEJ-117

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit