化学療法による聴力損失と健康格差 (CANHEAR)

このプロジェクトは、化学療法による聴覚障害ががん患者にどのような影響を与えるかを調査し、将来のがん治療に関する情報と指針を提供します。プラチナベースの化学療法薬は耳に損傷を与えることが知られています。最も毒性の高い化学療法薬の一つはシスプラチンで、精巣がん、卵巣がん、肺がん、膀胱がん、頭頸部がん、食道がん、子宮頸がん、胃がんの治療に使用されます。プラチナベースの化学療法薬は酸化ストレスや蝸牛細胞の細胞死を引き起こし、聴覚系に永久的な損傷をもたらします。

この損傷は難聴として現れますが、難聴はがん患者において日常的にスクリーニングされたり検出されたりしていません。さらに、より恵まれない背景を持つ個人（英国全体の社会経済的剥奪のレベルを表すIMD五分位に基づく）は、健康格差に関連する複数の要因により難聴を経験する可能性が高くなります。これには、医療サービスや教育へのアクセス障壁、騒音暴露の多い肉体労働などのライフスタイル要因、心血管系の健康不良などが含まれます。低い社会経済的地位を持つ個人は、全体的な健康状態と生理学的回復力の低下により、化学療法の急性効果からの回復も不十分である可能性があります。したがって、IMDによる英国で最も社会経済的に恵まれない地域の20%に相当する五分位1に住むがん患者は、プラチナベースの化学療法を受けた後、化学療法誘発性難聴とそれによる生活の質の低下を特に経験しやすい可能性があります。より恵まれない五分位のがん患者が化学療法誘発性難聴の影響を不均衡に受けるかどうかを調査した研究はありません。難聴の健康と社会経済的剥奪との関連の理解を深めることは、プラチナベースの化学療法後の将来的な難聴スクリーニングと介入を導くのに役立ちます。

難聴のある個人は、認知機能低下や認知症のリスクが高い可能性があります。以前の研究では、長期的な難聴は聴覚脳領域の構造変化（脳萎縮を含む）と関連していることが示されています。そのような変化は、聴覚処理や言語理解に関与する他の領域（側頭葉など）への神経入力を質的に低下させる可能性があります。その結果、難聴のある個人は音をはっきりと知覚するのに苦労するだけでなく、会話を理解したり社交的な状況に関与したりする際にも困難を経験する可能性があります。

さらに、難聴のある個人は騒音のある環境での聞き取り理解に認知資源をより多く依存する可能性があります。容量が制限された認知資源がリスニングを支えるために再配分されると、他の日常的なタスクに利用できる認知資源が減少する可能性があります。これはがんの文脈で重要です。なぜなら、化学療法がすでに認知機能障害、いわゆる「ケモブレイン」を引き起こすことが知られており、これも認知機能低下のリスク因子だからです。つまり、プラチナベースの化学療法薬を受けるがん患者は、非プラチナ系化学療法薬を受ける患者と比較して、1）ケモブレインに関連する神経機能障害のリスクと、2）難聴に関連する耳毒性のリスクにより、認知機能低下のリスクがより高い可能性があります。さらに、難聴は、騒音環境での聞き取り困難による社会的引きこもりと関連しており、孤独感の増加や精神的幸福度の低下と関連しています。

この研究は特にイングランド北西部に関連しており、人口の約32%がイングランドで最も恵まれない地域に住んでいます。これはがん診断率にも反映されており、北西部の人口はイングランドの他の地域よりもがんと診断される可能性が25%高いです。この地域の健康格差は、イングランド南部と比較して難聴の有病率が高いことに寄与している可能性があります。61-70歳では、北西部では21.8%が難聴を経験しているのに対し、南東部では14.6%です。71-80歳では、有病率はさらに高く、北西部では43%が影響を受けているのに対し、南東部では35.7%です。さらに、北西部における認知症とアルツハイマー病による死亡の割合は2019年に12.6%（n = 9060）であり、イングランドとウェールズで4番目に高かったです。

この研究では、プラチナベースの化学療法治療を受ける予定のがん患者をイングランド北西部から募集します。第一の目的は、プラチナベースの化学療法治療ががん患者の聴覚機能にどのように影響するかを明らかにすることです。第二の目的として、認知機能の変化と、治療後の聴力変化との関連性を検討します。具体的には、治療前後の騒音下での音声理解の差が治療後の認知機能を予測するかどうかをテストします。また、社会経済的背景がこれらの関係に影響を与えるかどうかも探求します。

参加者は、ベースライン（化学療法前）、化学療法終了後7日以内、および化学療法終了後6ヶ月に、聴覚および認知機能を測定する一連のオンラインテストを完了するよう求められます。

聴力検査：

参加者は反位相ディジットトリプレットテスト（DTT）を実施します。これは個人の聴覚能力をスクリーニングする自動化された騒音下での音声理解テストです。テストは5分で完了し、参加者は背景雑音の中で3つの数字を識別し、正解ごとに数字の音量が低下します。このテストは、音声の50%を理解できる信号対雑音比（SNR）を決定します。反位相構成では、マスキングノイズは両耳で同一で同位相に提示され、一方、音声信号は両耳間位相反転（両耳間で180度の位相シフト）で提示されます。具体的には、数字のトリプレットは左右のチャンネルに同一に配信されますが、右チャンネルの波形が左に対して反転され、反位相音声提示を生成します。反位相構成は両耳マスキングレベル差を利用し、両耳間の位相差により聴覚系がマスキングノイズから音声信号を分離し、ノイズ中の音声検出を向上させます。このテストは、典型的な環境で人がどのように聞こえるかを近似する迅速で効率的なツールです。参加者のスコアが特定のスクリーニングしきい値（この研究では-6 dB SNRのしきい値が使用されます）を超える場合、標準的な聴覚と比較して聴力が低下している可能性を示します。これらの参加者に連絡し、結果が潜在的な聴覚困難を示す可能性があることをアドバイスし、聴覚に関する懸念がある場合は一般医/腫瘍医または聴覚専門医にさらなる指導を求めるようアドバイスします。

認知機能テスト

参加者はフランカー課題を実施します。これは、実行機能を評価するコンピューター化された認知課題です。テストは約5分で完了し、参加者は中心のターゲット矢印の方向を識別し、その両側に気を散らす矢印が配置されます。矢印は一致（同じ方向を向いている）または不一致（反対方向を向いている）の場合があります。このテストは、参加者が無関係な気を散らすものを無視しながらターゲット刺激に集中できる能力を測定します。フランカー課題は、個人の干渉管理能力と選択的注意に関する洞察を提供し、制御された環境での実行機能の迅速かつ効率的な評価を提供します。

参加者は前方数字スパンテストを実施します。これは、短期記憶を評価する認知評価です。テストは約5分で完了し、参加者は画面に数字の数列が示され、同じ順序で思い出すよう求められます。数字の数列の長さは正解ごとに増加します。このテストは短期記憶を測定し、日常環境で情報を一時的に保存して思い出す個人の能力に関する洞察を提供します。

参加者は後方数字スパンテストも実施します。これは、作動記憶を測定するために設計された認知評価です。テストは約5分で完了し、参加者は画面に数字の数列が示され、逆順で思い出すよう求められます。テストは数字の数列が長くなるにつれて徐々に難しくなります。このテストは個人の作動記憶を評価します。

一次的目的：プロジェクトは、プラチナベースの化学療法治療が、様々な剥奪背景のがん患者の聴覚機能にどのように影響するかの理解を深めることを目的としています。

二次的目的：プロジェクトは、化学療法による聴覚の変化が、プラチナベースの化学療法治療後の認知結果と関連するかどうかを調べることを目的としています。

主要評価項目：ベースラインから化学療法終了時および化学療法後6ヶ月までの聴覚機能の変化（Digit Triplet Testで測定）。

副次評価項目：ベースラインから化学療法終了時および化学療法後6ヶ月までの全般的な認知機能の変化（フランカー課題、前方および後方数字スパンで測定）。

線形混合効果モデルを使用して、プラチナベースの化学療法後の聴力変化の予測因子を調べます。主要解析では、ベースラインと化学療法後のDigit Triplet Testの音声受容閾値の変化を結果変数としてモデル化します。予測因子には、社会経済五分位グループ、累積化学療法用量、年齢、ベースライン聴力、ベースライン認知機能が含まれます。二次的目的に対処するために、第二の線形混合効果モデルを使用して、Digit Triplet Testのパフォーマンスの変化が治療後の認知機能を予測するかどうかを調べるとともに、社会経済的剥奪、累積化学療法用量、治療期間の影響も検討します。