Pérdida Auditiva Inducida por Quimioterapia y Desigualdad en Salud (CANHEAR)

Este proyecto informará y guiará la atención futura de pacientes con cáncer al investigar cómo les afecta la pérdida auditiva inducida por quimioterapia. Se sabe que los fármacos quimioterapéuticos basados en platino causan daños en el oído. Uno de los fármacos quimioterapéuticos más tóxicos es el cisplatino, que se utiliza para tratar cánceres de testículo, ovario, pulmón, vejiga, cabeza y cuello, esófago, cuello uterino y estómago. Los agentes quimioterapéuticos basados en platino provocan estrés oxidativo y muerte celular en las células cocleares del oído, lo que conduce a daños permanentes en el sistema auditivo.

Este daño se manifiesta como pérdida auditiva, y la pérdida auditiva no se detecta ni se evalúa rutinariamente en pacientes con cáncer. Además, las personas de entornos más desfavorecidos (según los quintiles del Índice de Privación Múltiple (IMD), que representan niveles de privación socioeconómica en todo el Reino Unido) tienen más probabilidades de experimentar pérdida auditiva debido a múltiples factores relacionados con la inequidad en salud. Estos incluyen barreras para acceder a servicios de salud y educación; factores de estilo de vida, como trabajar en empleos manuales con alta exposición al ruido; y experimentar mala salud cardiovascular. Las personas con un estatus socioeconómico más bajo también tienden a recuperarse peor de los efectos agudos de la quimioterapia debido a una salud general reducida y menor resiliencia fisiológica. Por lo tanto, los pacientes con cáncer que viven en el Quintil 1 (Q1; el 20% de áreas más desfavorecidas socioeconómicamente en el Reino Unido según el IMD) pueden ser particularmente vulnerables a experimentar pérdida auditiva inducida por quimioterapia y, por ende, una calidad de vida reducida después de recibir quimioterapia basada en platino. No se ha investigado si los pacientes con cáncer de quintiles más desfavorecidos pueden verse afectados desproporcionadamente por la pérdida auditiva inducida por quimioterapia. Avanzar en la comprensión de la asociación entre la salud auditiva y la privación socioeconómica ayudará a guiar futuros programas de detección auditiva e intervención tras la quimioterapia basada en platino.

Las personas con pérdida auditiva pueden tener un mayor riesgo de experimentar deterioro cognitivo y demencia. Investigaciones previas indican que la pérdida auditiva a largo plazo se asocia con cambios estructurales en las áreas cerebrales auditivas, incluida la atrofia cerebral. Dichos cambios pueden reducir la calidad de la entrada neural a otras regiones involucradas en el procesamiento auditivo y la comprensión del lenguaje, como el lóbulo temporal. En consecuencia, las personas con pérdida auditiva pueden no solo tener dificultades para percibir sonidos claramente, sino también experimentar dificultades para entender el habla y participar en situaciones sociales.

Adicionalmente, las personas con pérdida auditiva pueden depender más de los recursos cognitivos para entender el habla en entornos ruidosos. Si los recursos cognitivos de capacidad limitada se redirigen para apoyar la escucha, puede haber menos recursos cognitivos disponibles para otras tareas diarias. Esto es importante en el contexto del cáncer, ya que se sabe que la quimioterapia causa disfunción cognitiva, el llamado 'chemo brain', que también es un factor de riesgo para el deterioro cognitivo. Esto significa que los pacientes con cáncer que reciben fármacos quimioterapéuticos basados en platino, en comparación con aquellos que reciben fármacos no basados en platino, tienen un riesgo potencialmente mayor de deterioro cognitivo: 1) por el riesgo de disfunción neural asociada con el chemo brain, y 2) por el riesgo de ototoxicidad asociada con la pérdida auditiva. Además, la pérdida auditiva se asocia con retraimiento social debido a dificultades para escuchar en entornos ruidosos, lo que se ha vinculado con mayores sentimientos de soledad y menor bienestar mental.

Esta investigación es particularmente relevante para el noroeste de Inglaterra, donde aproximadamente el 32% de la población vive en las áreas más desfavorecidas de Inglaterra. Esto se refleja en las tasas de diagnóstico de cáncer, ya que la población del noroeste tiene un 25% más de probabilidades de ser diagnosticada con cáncer que la del resto de Inglaterra. Las desigualdades en salud en esta región también pueden contribuir a una mayor prevalencia de pérdida auditiva en comparación con las del sur de Inglaterra. Entre las personas de 61 a 70 años, el 21.8% en el noroeste experimenta pérdida auditiva, en comparación con el 14.6% en el sureste. Para aquellos de 71 a 80 años, la prevalencia es aún mayor, con un 43% en el noroeste afectado en comparación con el 35.7% en el sureste. Además, la proporción de muertes por demencia y enfermedad de Alzheimer en el noroeste fue del 12.6% en 2019 (n = 9060), la cuarta más alta en Inglaterra y Gales.

Este estudio reclutará pacientes con cáncer de todo el noroeste de Inglaterra que estén programados para recibir tratamiento de quimioterapia basada en platino. El objetivo principal es determinar cómo el tratamiento de quimioterapia basada en platino afecta la función auditiva en pacientes con cáncer. Como objetivo secundario, el estudio examinará los cambios en la función cognitiva y si estos cambios están asociados con cambios en la audición después del tratamiento. Específicamente, el estudio evaluará si la diferencia entre el rendimiento en la prueba de habla en ruido antes y después del tratamiento predice el rendimiento cognitivo posterior al tratamiento. El estudio también explorará si el entorno socioeconómico influye en estas relaciones.

Se pedirá a los participantes que completen una serie de pruebas en línea para medir la función auditiva y cognitiva al inicio (antes de la quimioterapia), dentro de los siete días posteriores a la finalización del tratamiento de quimioterapia y 6 meses después de la finalización del tratamiento de quimioterapia.

Prueba de audición:

Los participantes completarán una Prueba de Dígitos en Antifase (DTT), una prueba automatizada de habla en ruido diseñada para evaluar la capacidad auditiva de una persona. La prueba toma cinco minutos para completarse, y los participantes identificarán tres dígitos en medio de ruido de fondo, donde el volumen de los dígitos disminuye con cada respuesta correcta. La prueba determina la relación señal-ruido (SNR) a la cual se puede entender el 50% del habla. En la configuración antifásica, el ruido de enmascaramiento se presentará de forma diótica (idéntico y en fase en ambos oídos), mientras que la señal de habla se presentará con una inversión de fase interaural (desplazamiento de fase de 180 grados entre los oídos). Específicamente, los tripletes de dígitos se entregarán de manera idéntica a los canales izquierdo y derecho, excepto que la forma de onda en el canal derecho se invertirá con respecto a la izquierda, produciendo una presentación del habla en antifase. La configuración antifásica aprovecha la diferencia de nivel de enmascaramiento binaural, mediante la cual las disparidades de fase interaural permiten que el sistema auditivo segregue la señal de habla del ruido de enmascaramiento, mejorando la detección del habla en ruido. La prueba es una herramienta rápida y eficiente que aproxima cómo una persona escucha en un entorno típico. Si la puntuación de un participante está por encima de un umbral de detección determinado (se utilizará un umbral de -6 dB SNR en este estudio), puede indicar una peor audición en comparación con oyentes típicos. Estos participantes serán contactados y se les informará que el resultado puede indicar una posible dificultad auditiva, y se les aconsejará que busquen más orientación de su médico de cabecera / oncólogo o de un audiólogo si tienen preocupaciones sobre su audición.

Pruebas cognitivas:

Los participantes completarán la Prueba Flanker, una tarea cognitiva computarizada utilizada para evaluar la función ejecutiva. La prueba toma aproximadamente cinco minutos para completarse, durante los cuales los participantes identificarán la dirección de una flecha central objetivo, flanqueada por flechas distractoras a cada lado. Las flechas pueden ser congruentes (apuntando en la misma dirección) o incongruentes (apuntando en direcciones opuestas). La prueba mide qué tan bien pueden los participantes concentrarse en el estímulo objetivo mientras ignoran distracciones irrelevantes. La Prueba Flanker proporciona información sobre la capacidad de un individuo para manejar interferencias y la atención selectiva, ofreciendo una evaluación rápida y eficiente de la función ejecutiva en un entorno controlado.

Los participantes completarán la Prueba de Amplitud de Dígitos en Orden Directo, una evaluación cognitiva utilizada para evaluar la memoria a corto plazo. La prueba toma aproximadamente cinco minutos para completarse, durante los cuales se mostrará a los participantes una secuencia de dígitos en una pantalla y se les pedirá que los recuerden en el mismo orden. La longitud de la secuencia de dígitos aumenta con cada respuesta correcta. Esta prueba mide la memoria a corto plazo, proporcionando información sobre la capacidad de un individuo para almacenar y recordar información temporalmente en situaciones cotidianas.

Los participantes también completarán la Prueba de Amplitud de Dígitos en Orden Inverso, una evaluación cognitiva diseñada para medir la memoria de trabajo. La prueba toma aproximadamente cinco minutos para completarse, durante los cuales se mostrará a los participantes una secuencia de dígitos en una pantalla y se les pedirá que los recuerden en orden inverso. La prueba se vuelve progresivamente más desafiante a medida que aumentan las secuencias de dígitos. Esta prueba evalúa la memoria de trabajo de un individuo.

Objetivos principales: El proyecto tiene como objetivo avanzar en la comprensión de cómo el tratamiento de quimioterapia basada en platino afecta la función auditiva en pacientes con cáncer en el noroeste de diversos entornos de privación.

Objetivos secundarios: El proyecto tiene como objetivo examinar si los cambios inducidos por quimioterapia en la audición están asociados con resultados cognitivos después del tratamiento de quimioterapia basada en platino.

Resultado primario: Cambio en la función auditiva (medido mediante la Prueba de Dígitos Triple) desde el inicio hasta el final de la quimioterapia y 6 meses después de completar la quimioterapia.

Resultados secundarios: Cambio en la función cognitiva global (medido mediante la Prueba Flanker y las pruebas de Amplitud de Dígitos en orden directo e inverso) desde el inicio hasta el final de la quimioterapia y 6 meses después de la quimioterapia.

Se utilizarán modelos lineales de efectos mixtos para examinar los predictores del cambio auditivo después del tratamiento de quimioterapia basada en platino. Para los análisis primarios, el cambio en el umbral de recepción del habla de la Prueba de Dígitos Triple entre el inicio y la post-quimioterapia se modelará como variable de resultado. Los predictores incluirán el grupo de quintil socioeconómico, la dosis acumulativa de quimioterapia, la edad, la audición basal y el rendimiento cognitivo basal. Se utilizará un segundo modelo lineal de efectos mixtos para abordar el objetivo secundario examinando si un cambio en el rendimiento de la Prueba de Dígitos Triple predice el rendimiento cognitivo posterior al tratamiento, mientras también se explora la influencia de la privación socioeconómica, la dosis acumulativa de quimioterapia y la duración del tratamiento.