Chemotherapie-induzierter Hörverlust und gesundheitliche Ungleichheit (CANHEAR)

Dieses Projekt wird dazu beitragen, die zukünftige Versorgung von Krebspatienten zu informieren und zu leiten, indem es untersucht, wie Krebspatienten von einer chemotherapiebedingten Hörstörung betroffen sind. Platinbasierte Chemotherapeutika verursachen bekanntermaßen Schäden am Ohr. Eines der giftigsten Chemotherapeutika ist Cisplatin, das zur Behandlung von Hoden-, Eierstock-, Lungen-, Blasen-, Kopf-Hals-, Speiseröhren-, Gebärmutterhals- und Magenkrebs eingesetzt wird. Platinbasierte Chemotherapeutika verursachen oxidativen Stress und Zelltod in den Cochlearzellen des Ohrs, was zu dauerhaften Schäden am Hörsystem führt.

Diese Schädigung äußert sich als Hörverlust, und Hörverlust wird bei Krebspatienten nicht routinemäßig untersucht oder erkannt. Darüber hinaus haben Personen aus benachteiligten Verhältnissen (basierend auf den Quintilen des Index of Multiple Deprivation (IMD), die den sozioökonomischen Benachteiligungsgrad in Großbritannien repräsentieren) ein höheres Risiko für Hörverlust aufgrund mehrerer Faktoren im Zusammenhang mit gesundheitlicher Ungleichheit. Dazu gehören Hindernisse beim Zugang zu Gesundheitsdiensten und Bildung; Lebensstilfaktoren wie die Arbeit in manuellen Berufen mit hoher Lärmbelastung; und eine schlechte kardiovaskuläre Gesundheit. Personen mit niedrigerem sozioökonomischen Status erholen sich zudem wahrscheinlicher schlechter von den akuten Auswirkungen der Chemotherapie aufgrund einer geringeren allgemeinen Gesundheit und physiologischen Widerstandsfähigkeit. Daher könnten Krebspatienten im Quintil 1 (Q1; den 20% sozioökonomisch am stärksten benachteiligten Gebieten Großbritanniens laut IMD) besonders anfällig für chemotherapiebedingten Hörverlust und somit eine geringere Lebensqualität nach einer platinbasierten Chemotherapie sein. Es gibt keine Forschung, die untersucht hat, ob Krebspatienten aus benachteiligten Quintilen überproportional von chemotherapiebedingtem Hörverlust betroffen sein könnten. Ein besseres Verständnis des Zusammenhangs zwischen Hörgesundheit und sozioökonomischer Benachteiligung wird dazu beitragen, zukünftige Hörscreenings und -interventionen nach einer platinbasierten Chemotherapie zu leiten.

Personen mit Hörverlust haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für kognitive Beeinträchtigungen und Demenz. Frühere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass langfristiger Hörverlust mit strukturellen Veränderungen in auditorischen Hirnregionen verbunden ist, einschließlich Hirnatrophie. Solche Veränderungen können die Qualität der neuronalen Eingaben in andere Regionen, die an der auditorischen Verarbeitung und Sprachverständlichkeit beteiligt sind, wie den Temporallappen, verringern. Infolgedessen haben Personen mit Hörverlust möglicherweise nicht nur Schwierigkeiten, Klänge klar wahrzunehmen, sondern auch Schwierigkeiten, Sprache zu verstehen und sich in sozialen Situationen zu engagieren.

Darüber hinaus sind Personen mit Hörverlust möglicherweise stärker auf kognitive Ressourcen angewiesen, um Sprache in lauten Umgebungen zu verstehen. Wenn kapazitätsbegrenzte kognitive Ressourcen zur Unterstützung des Zuhörens umgeleitet werden, stehen möglicherweise weniger kognitive Ressourcen für andere tägliche Aufgaben zur Verfügung. Dies ist im Zusammenhang mit Krebs von Bedeutung, da bekannt ist, dass Chemotherapie kognitive Dysfunktionen verursacht, das sogenannte "Chemo-Gehirn", das ebenfalls ein Risikofaktor für kognitiven Abbau ist. Dies bedeutet, dass Krebspatienten, die platinbasierte Chemotherapeutika erhalten, im Vergleich zu nicht-platinbasierten Chemotherapeutika ein potenziell höheres Risiko für kognitiven Abbau haben: 1) durch das Risiko neuronaler Dysfunktion im Zusammenhang mit Chemo-Gehirn und 2) durch das Risiko von Ototoxizität im Zusammenhang mit Hörverlust. Darüber hinaus ist Hörverlust mit sozialem Rückzug aufgrund von Schwierigkeiten beim Zuhören in lauten Umgebungen verbunden, was mit verstärkten Gefühlen der Einsamkeit und einem verringerten psychischen Wohlbefinden in Verbindung gebracht wurde.

Diese Forschung ist besonders relevant für den Nordwesten Englands, wo etwa 32% der Bevölkerung in den am stärksten benachteiligten Gebieten Englands lebt. Dies spiegelt sich in den Krebsdiagnoseraten wider, wobei die Bevölkerung im Nordwesten mit einer 25% höheren Wahrscheinlichkeit mit Krebs diagnostiziert wird als die im Rest Englands. Gesundheitsungleichheiten in dieser Region könnten auch zu einer höheren Prävalenz von Hörverlust beitragen im Vergleich zu denjenigen aus dem Süden Englands. Bei den 61- bis 70-Jährigen leiden im Nordwesten 21,8% unter Hörverlust, verglichen mit 14,6% im Südosten. Bei den 71- bis 80-Jährigen ist die Prävalenz noch höher: 43% im Nordwesten sind betroffen, verglichen mit 35,7% im Südosten. Darüber hinaus lag der Anteil der Todesfälle durch Demenz und Alzheimer-Krankheit im Nordwesten im Jahr 2019 bei 12,6% (n = 9060), was der vierthöchste Wert in England und Wales war.

Diese Studie wird Krebspatienten aus dem gesamten Nordwesten Englands rekrutieren, die eine platinbasierte Chemotherapie erhalten sollen. Das primäre Ziel ist es zu bestimmen, wie eine platinbasierte Chemotherapie die Hörfunktion bei Krebspatienten beeinflusst. Als sekundäres Ziel wird die Studie Veränderungen der kognitiven Funktion untersuchen und ob diese Veränderungen mit Veränderungen des Hörvermögens nach der Behandlung zusammenhängen. Insbesondere wird die Studie testen, ob die Differenz zwischen der Sprach-in-Störschall-Leistung vor und nach der Behandlung die kognitive Leistung nach der Behandlung vorhersagt. Die Studie wird auch untersuchen, ob der sozioökonomische Hintergrund diese Beziehungen beeinflusst.

Die Teilnehmer werden gebeten, eine Reihe von Online-Tests zur Messung der auditiven und kognitiven Funktion zu absolvieren: zu Beginn (vor der Chemotherapie), innerhalb von sieben Tagen nach Abschluss der Chemotherapie und sechs Monate nach Abschluss der Chemotherapie.

Hörtest:

Die Teilnehmer absolvieren einen antiphasischen Digit Triplet Test (DTT), einen automatischen Sprach-in-Störschall-Test, der zur Überprüfung der Hörfähigkeit einer Person entwickelt wurde. Der Test dauert fünf Minuten, und die Teilnehmer identifizieren drei Ziffern in Hintergrundgeräuschen, wobei die Lautstärke der Ziffern mit jeder richtigen Antwort abnimmt. Der Test bestimmt das Signal-Rausch-Verhältnis (SNR), bei dem 50% der Sprache verstanden werden. In der antiphasischen Konfiguration wird Störschall diotisch (identisch und phasengleich in beiden Ohren) präsentiert, während das Sprachsignal mit einer interauralen Phasenumkehr (180-Grad-Phasenverschiebung zwischen den Ohren) dargeboten wird. Konkret werden die Zifferntripel identisch an den linken und rechten Kanal gesendet, außer dass die Wellenform im rechten Kanal relativ zum linken invertiert wird, was eine antiphasische Sprachpräsentation ergibt. Die antiphasische Konfiguration nutzt den binauralen Maskierungspegelunterschied, bei dem interaurale Phasendiskrepanzen es dem Hörsystem ermöglichen, das Sprachsignal vom Störschall zu trennen, was die Spracherkennung im Störschall verbessert. Der Test ist ein schnelles und effizientes Werkzeug, das annähert, wie eine Person in einer typischen Umgebung hört. Liegt der Wert eines Teilnehmers über einem bestimmten Screening-Schwellenwert (in dieser Studie wird ein Schwellenwert von -6 dB SNR verwendet), kann dies auf ein schlechteres Hörvermögen im Vergleich zu typischen Hörern hinweisen. Diese Teilnehmer werden kontaktiert und darauf hingewiesen, dass das Ergebnis auf eine mögliche Hörstörung hinweisen könnte, und sie werden gebeten, bei Bedenken bezüglich ihres Hörvermögens den Hausarzt/Onkologen oder einen Audiologen zu konsultieren.

Kognitive Tests:

Die Teilnehmer absolvieren den Flanker-Test, eine computergestützte kognitive Aufgabe zur Bewertung der Exekutivfunktion. Der Test dauert etwa fünf Minuten, in denen die Teilnehmer die Richtung eines zentralen Zielpfeils identifizieren müssen, der von Distraktor-Pfeilen auf beiden Seiten flankiert wird. Die Pfeile können kongruent (in dieselbe Richtung zeigend) oder inkongruent (in entgegengesetzte Richtungen zeigend) sein. Der Test misst, wie gut die Teilnehmer sich auf den Zielreiz konzentrieren können, während sie irrelevante Ablenkungen ignorieren. Der Flanker-Test gibt Einblick in die Fähigkeit einer Person, mit Interferenz umzugehen und selektive Aufmerksamkeit zu walten, und bietet eine schnelle und effiziente Bewertung der Exekutivfunktion in einer kontrollierten Umgebung.

Die Teilnehmer absolvieren den Vorwärts-Ziffern-Spanne-Test, eine kognitive Bewertung zur Beurteilung des Kurzzeitgedächtnisses. Der Test dauert etwa fünf Minuten, in denen den Teilnehmern eine Ziffernsequenz auf einem Bildschirm gezeigt wird und sie diese in derselben Reihenfolge abrufen müssen. Die Länge der Ziffernsequenz erhöht sich mit jeder richtigen Antwort. Dieser Test misst das Kurzzeitgedächtnis und gibt Einblick in die Fähigkeit einer Person, Informationen vorübergehend zu speichern und im Alltag abzurufen.

Die Teilnehmer absolvieren außerdem den Rückwärts-Ziffern-Spanne-Test, eine kognitive Bewertung zur Messung des Arbeitsgedächtnisses. Der Test dauert etwa fünf Minuten, in denen den Teilnehmern eine Ziffernsequenz auf einem Bildschirm gezeigt wird und sie diese in umgekehrter Reihenfolge abrufen müssen. Der Test wird mit zunehmender Länge der Ziffernsequenzen schwieriger. Dieser Test bewertet das Arbeitsgedächtnis einer Person.

Primäre Ziele: Das Projekt zielt darauf ab, das Verständnis darüber zu verbessern, wie eine platinbasierte Chemotherapie die Hörfunktion bei Krebspatienten im Nordwesten aus verschiedenen benachteiligten Verhältnissen beeinflusst.

Sekundäre Ziele: Das Projekt zielt darauf ab zu untersuchen, ob chemotherapiebedingte Veränderungen des Hörvermögens mit kognitiven Ergebnissen nach einer platinbasierten Chemotherapie assoziiert sind.

Primärer Endpunkt: Veränderung der Hörfunktion (gemessen mit dem Digit Triplet Test) vom Ausgangswert bis zum Ende der Chemotherapie und 6 Monate nach Abschluss der Chemotherapie.

Sekundäre Endpunkte: Veränderung der globalen kognitiven Funktion (gemessen mit dem Flanker-Test, dem Vorwärts- und Rückwärts-Ziffern-Spanne-Test) vom Ausgangswert bis zum Ende der Chemotherapie und 6 Monate nach der Chemotherapie.

Lineare Mixed-Effects-Modelle werden verwendet, um Prädiktoren für Hörveränderungen nach einer platinbasierten Chemotherapie zu untersuchen. Für die primären Analysen wird die Veränderung der Spracherkennungsschwelle im Digit Triplet Test zwischen dem Ausgangswert und nach der Chemotherapie als Ergebnisvariable modelliert. Zu den Prädiktoren gehören sozioökonomische Quintilgruppen, kumulative Chemotherapiedosis, Alter, Ausgangshörvermögen und kognitive Ausgangsleistung. Ein zweites lineares Mixed-Effects-Modell wird verwendet, um das sekundäre Ziel zu adressieren, indem untersucht wird, ob eine Veränderung der Digit-Triplet-Test-Leistung die kognitive Leistung nach der Behandlung vorhersagt, während gleichzeitig der Einfluss der sozioökonomischen Deprivation, der kumulativen Chemotherapiedosis und der Behandlungsdauer untersucht wird.