Ztráta sluchu způsobená chemoterapií a nerovnost ve zdraví (CANHEAR)

Tento projekt poskytne informace a návod pro budoucí péči o pacienty s rakovinou tím, že prozkoumá, jak jsou pacienti s rakovinou ovlivněni ztrátou sluchu způsobenou chemoterapií.

Je známo, že platinová chemoterapeutika způsobují poškození ucha.
Jedním z nejtoxičtějších chemoterapeutik je cisplatina, která se používá k léčbě rakoviny varlat, vaječníků, plic, močového měchýře, hlavy a krku, jícnu, děložního čípku a žaludku.
Platinová chemoterapeutika způsobují oxidační stres a buněčnou smrt v kochleárních buňkách ucha, což vede k trvalému poškození sluchového systému.

Toto poškození se projevuje jako ztráta sluchu, která není u pacientů s rakovinou rutinně vyšetřována ani detekována.
Kromě toho jedinci ze sociálně znevýhodněného prostředí (na základě kvintilů Indexu mnohonásobné deprivace (IMD), které představují úrovně socioekonomické deprivace v celé Velké Británii) mají větší pravděpodobnost ztráty sluchu kvůli mnoha faktorům souvisejícím s nerovností v oblasti zdraví.
Patří mezi ně bariéry v přístupu ke zdravotnickým službám a vzdělání; životní styl, jako je manuální práce s vysokou expozicí hluku; a špatné kardiovaskulární zdraví.
Jedinci s nižším socioekonomickým statusem se také pravděpodobněji hůře zotavují z akutních účinků chemoterapie kvůli celkově horšímu zdraví a fyziologické odolnosti.
Proto pacienti s rakovinou žijící v kvintilu 1 (Q1; 20 % nejvíce sociálně znevýhodněných oblastí v Británii podle IMD) mohou být zvláště zranitelní vůči ztrátě sluchu způsobené chemoterapií a následně snížené kvalitě života po podání platinové chemoterapie.
Žádný výzkum nezjišťoval, zda pacienti s rakovinou z deprivovanějších kvintilů mohou být nepoměrně postiženi ztrátou sluchu způsobenou chemoterapií.
Prohloubení porozumění vztahu mezi zdravím sluchu a socioekonomickou deprivací pomůže nasměrovat budoucí screening sluchu a intervenci po platinové chemoterapii.

Jedinci se ztrátou sluchu mohou být vystaveni většímu riziku kognitivního poklesu a demence.
Předchozí výzkum naznačuje, že dlouhodobá ztráta sluchu je spojena se strukturálními změnami v sluchových oblastech mozku, včetně mozkové atrofie.
Takové změny mohou snížit kvalitu neuronových vstupů do jiných oblastí zapojených do sluchového zpracování a porozumění jazyku, jako je spánkový lalok.
V důsledku toho mohou mít jedinci se ztrátou sluchu potíže nejen s vnímáním zvuků, ale také s porozuměním řeči a zapojením do sociálních situací

Kromě toho se jedinci se ztrátou sluchu mohou více spoléhat na kognitivní zdroje, aby porozuměli řeči v hlučném prostředí.
Pokud jsou kognitivní zdroje s omezenou kapacitou přesměrovány na podporu poslechu, může být méně kognitivních zdrojů k dispozici pro jiné každodenní úkoly.
To je důležité v souvislosti s rakovinou, protože již nyní je známo, že chemoterapie způsobuje kognitivní dysfunkci, takzvaný chemo mozek, který je také rizikovým faktorem kognitivního poklesu.
To znamená, že pacienti s rakovinou léčení platinovými chemoterapeutiky ve srovnání s neplatinovými chemoterapeutiky mají potenciálně vyšší riziko kognitivního poklesu: 1) z rizika neuronální dysfunkce spojené s chemomozkem a 2) z rizika ototoxicity spojené se ztrátou sluchu.
Dále je ztráta sluchu spojena se sociální izolací kvůli obtížím s poslechem v hlučném prostředí, což je spojeno se zvýšenými pocity osamělosti a sníženou duševní pohodou.

Tento výzkum je zvláště relevantní pro severozápadní Anglii, kde přibližně 32 % populace žije v nejvíce znevýhodněných oblastech Anglie.
To se odráží v míře výskytu rakoviny, přičemž populace severozápadu má 25 % větší pravděpodobnost, že jí bude diagnostikována rakovina, než ve zbytku Anglie.
Nerovnosti v oblasti zdraví v tomto regionu mohou také přispět k vyšší prevalenci ztráty sluchu ve srovnání s Jižní Anglií.
Mezi lidmi ve věku 61–70 let zažívá ztrátu sluchu 21,8 % na severozápadě, ve srovnání s 14,6 % na jihovýchodě.
U osob ve věku 71–80 let je prevalence ještě vyšší: na severozápadě je postiženo 43 % oproti 35,7 % na jihovýchodě.
Navíc podíl úmrtí na demenci a Alzheimerovu chorobu na severozápadě byl v roce 2019 12,6 % (n = 9060), což byla čtvrtá nejvyšší hodnota v Anglii a Walesu.

Tato studie bude rekrutovat pacienty s rakovinou ze severozápadní Anglie, kteří mají podstoupit léčbu platinovou chemoterapií.
Primárním cílem je zjistit, jak léčba platinou ovlivňuje sluchové funkce u pacientů s rakovinou.
Sekundárním cílem je prozkoumat změny kognitivních funkcí a zda tyto změny souvisejí se změnami sluchu po léčbě.
Konkrétně bude studie testovat, zda rozdíl ve výkonu v řeči v šumu před a po léčbě předpovídá výkon kognitivních funkcí po léčbě.
Studie také prozkoumá, zda socioekonomické zázemí tyto vztahy ovlivňuje.

Účastníci budou požádáni, aby absolvovali sérii online testů měřících sluchové a kognitivní funkce na začátku (před chemoterapií), do sedmi dnů po ukončení chemoterapie a 6 měsíců po ukončení chemoterapie.

Sluchový test:

Účastníci provedou antifázický test trojic číslic (DTT), automatizovaný test řeči v šumu určený k screeningu schopnosti slyšet.
Test trvá pět minut a účastníci identifikují tři číslice v šumu na pozadí, přičemž hlasitost číslic klesá s každou správnou odpovědí.
Test určuje poměr signál-šum (SNR), při kterém je 50 % řeči srozumitelné.
V antifázickém uspořádání je maskovací šum prezentován dioticky (identický a ve fázi v obou uších), zatímco řečový signál je prezentován s interaurální fázovou inverzí (fázový posun o 180 stupňů mezi ušima).
Konkrétně jsou číselné trojice dodávány identicky do levého a pravého kanálu, kromě toho, že průběh v pravém kanálu je invertován vůči levému, což vytváří antifázickou prezentaci řeči.
Antifázické uspořádání využívá rozdíl úrovní binaurálního maskování, kdy interaurální fázové nesrovnalosti umožňují sluchovému systému oddělit řečový signál od maskovacího šumu, což zlepšuje detekci řeči v šumu.
Test je rychlý a efektivní nástroj, který přibližuje, jak člověk slyší v typickém prostředí.
Pokud je skóre účastníka nad danou screeningovou hranicí (v této studii bude použita prahová hodnota -6 dB SNR), může to znamenat horší sluch ve srovnání s typickými posluchači.
Tito účastníci budou kontaktováni a bude jim sděleno, že výsledek může naznačovat potenciální sluchové potíže, a bude jim doporučeno vyhledat další radu u svého praktického lékaře / onkologa nebo audiologa, pokud mají obavy o svůj sluch.

Kognitivní testy:

Účastníci provedou test Flanker, což je počítačová kognitivní úloha používaná k posouzení exekutivních funkcí.
Test trvá přibližně pět minut, během kterých účastníci určují směr centrální šipky, která je lemována rušivými šipkami po obou stranách.
Šipky mohou být shodné (ukazující stejným směrem) nebo neshodné (ukazující opačným směrem).
Test měří, jak dobře se účastníci dokážou soustředit na cílový podnět a ignorovat irelevantní rušivé vlivy.
Test Flanker poskytuje vhled do schopnosti jedince zvládat interferenci a selektivní pozornost a nabízí rychlé a efektivní hodnocení exekutivních funkcí v kontrolovaném prostředí.

Účastníci provedou test zapamatování čísel vpřed (Forward Digit Span Test), kognitivní hodnocení používané k posouzení krátkodobé paměti.
Test trvá přibližně pět minut, během kterých je účastníkům zobrazena sekvence číslic na obrazovce a oni si je musí vybavit ve stejném pořadí.
Délka sekvence se s každou správnou odpovědí zvyšuje.
Tento test měří krátkodobou paměť a poskytuje vhled do schopnosti jedince dočasně ukládat a vybavovat informace v běžných situacích.

Účastníci také provedou test opačného vybavení čísel (Backwards Digit Span Test), kognitivní hodnocení určené k měření pracovní paměti.
Test trvá přibližně pět minut, během kterého jsou účastníkům zobrazeny sekvence číslic na obrazovce a oni si je musí vybavit v opačném pořadí.
Test se stává postupně náročnějším, jak se délka sekvencí čísel zvyšuje.
Tento test hodnotí pracovní paměť jedince.
Primární cíle: Projekt si klade za cíl prohloubit porozumění toho, jak léčba platinovou chemoterapií ovlivňuje sluchové funkce u pacientů s rakovinou na severozápadě z různých úrovní deprivace.

Sekundární cíle: Projekt si klade za cíl prozkoumat, zda jsou změny sluchu vyvolané chemoterapií spojeny s kognitivními výsledky po léčbě platinovou chemoterapií.

Primární výsledek: Změna sluchové funkce (měřeno testem trojic číslic) od výchozího stavu do konce chemoterapie a 6 měsíců po dokončení chemoterapie.
Sekundární výsledky: Změna globální kognitivní funkce (měřeno testem Flanker, testem zapamatování čísel vpřed a vzad) od výchozího stavu do konce chemoterapie a 6 měsíců po chemoterapii.

K analýze prediktorů změny sluchu po léčbě platinovou chemoterapií budou použity lineární modely se smíšenými efekty.
V primárních analýzách bude změna prahu příjmu řeči v testu trojic číslic mezi výchozím stavem a po chemoterapii modelována jako výsledná proměnná.
Prediktory budou zahrnovat skupinu socioekonomického kvintilu, kumulativní dávku chemoterapie, věk, výchozí sluch a výchozí kognitivní výkon.
Druhý lineární model se smíšenými efekty bude použit k řešení sekundárního cíle zkoumáním, zda změna ve výkonu testu trojic číslic předpovídá kognitivní výkon po léčbě, přičemž bude také zkoumán vliv socioekonomické deprivace, kumulativní dávky chemoterapie a délky léčby..