화학요법으로 인한 청력 손실과 건강 불평등 (CANHEAR)

이 프로젝트는 암 환자가 화학요법으로 인한 청력 손실에 어떻게 영향을 받는지 조사함으로써 향후 암 환자 치료에 정보를 제공하고 방향을 제시할 것입니다. 백금 기반 화학요법 약물은 귀에 손상을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 가장 독성이 강한 화학요법 약물 중 하나는 시스플라틴으로, 고환암, 난소암, 폐암, 방광암, 두경부암, 식도암, 자궁경부암, 위암 치료에 사용됩니다. 백금 기반 화학요법 약물은 귀 안의 달팽이관 세포에 산화 스트레스와 세포 사멸을 유발하여 청각 시스템에 영구적인 손상을 초래합니다.

이 손상은 청력 손실로 나타나며, 암 환자에서 청력 손실이 정기적으로 선별 검사되거나 발견되지 않습니다. 또한, 더 취약한 배경(영국 전역의 사회경제적 박탈 수준을 나타내는 다중 박탈 지수(IMD) 5분위 기준)의 개인들은 건강 불평등과 관련된 여러 요인으로 인해 청력 손실을 경험할 가능성이 더 높습니다. 여기에는 건강 서비스 및 교육에 대한 접근 장벽, 소음 노출이 높은 육체 노동과 같은 생활 방식 요인, 낮은 심혈관 건강 등이 포함됩니다. 사회경제적 지위가 낮은 개인들은 전반적인 건강과 생리적 회복력이 낮아 화학요법의 급성 효과로부터 덜 회복될 가능성도 있습니다. 따라서 IMD에 따라 영국에서 가장 사회경제적으로 박탈된 지역의 20%에 해당하는 1분위(Q1)에 거주하는 암 환자는 백금 기반 화학요법을 받은 후 화학요법 유발 청력 손실, 따라서 삶의 질 저하를 특히 겪기 쉬울 수 있습니다. 더 취약한 5분위 출신의 암 환자가 화학요법으로 인한 청력 손실에 불균형적으로 영향을 받을 수 있는지 탐구한 연구는 없습니다. 청력 건강과 사회경제적 박탈 간의 연관성에 대한 이해를 높이면 백금 기반 화학요법 후 청력 선별 검사와 중재를 안내하는 데 도움이 될 것입니다.

청력 손실이 있는 개인은 인지 저하와 치매를 경험할 위험이 더 높을 수 있습니다. 이전 연구에 따르면 장기적인 청력 손실은 뇌 위축을 포함한 청각 뇌 영역의 구조적 변화와 관련이 있습니다. 이러한 변화는 측두엽과 같은 청각 처리 및 언어 이해에 관여하는 다른 영역으로의 신경 입력 품질을 저하시킬 수 있습니다. 결과적으로, 청력 손실이 있는 개인은 소리를 명확하게 인식하는 데 어려움을 겪을 뿐만 아니라 말을 이해하고 사회적 상황에 참여하는 데도 어려움을 겪을 수 있습니다.

또한, 청력 손실이 있는 개인은 시끄러운 환경에서 말을 이해하기 위해 인지 자원에 더 의존할 수 있습니다. 용량이 제한된 인지 자원이 청취를 지원하는 데 재할당되면 다른 일상 작업에 사용할 수 있는 인지 자원이 줄어들 수 있습니다. 이는 암의 맥락에서 중요합니다. 화학요법은 이미 인지 기능 장애('케모 브레인'이라고 함)를 유발하는 것으로 알려져 있으며, 이는 인지 저하의 위험 요인이기도 합니다. 즉, 비백금 화학요법 약물에 비해 백금 기반 화학요법 약물을 투여받는 암 환자는 인지 저하 위험이 더 큽니다. 1) 케모 브레인과 관련된 신경 기능 장애 위험과 2) 청력 손실과 관련된 이독성 위험 때문입니다. 또한, 청력 손실은 시끄러운 환경에서 듣기 어려움으로 인한 사회적 위축과 관련이 있으며, 이는 외로움 증가와 정신 건강 약화와 관련이 있습니다.

이 연구는 인구의 약 32%가 영국에서 가장 취약한 지역에 거주하는 영국 북서부에 특히 관련이 있습니다. 이는 암 진단율에 반영되어 있으며, 북서부 인구는 영국 다른 지역보다 암 진단을 받을 가능성이 25% 더 높습니다. 이 지역의 건강 불평등은 또한 영국 남부보다 청력 손실 유병률이 더 높은 데 기여할 수 있습니다. 61-70세 연령대 중 북서부에서는 21.8%가 청력 손실을 경험하는 반면, 남동부에서는 14.6%입니다. 71-80세의 경우 유병률은 더 높아서 북서부에서는 43%, 남동부에서는 35.7%입니다. 또한, 2019년 북서부에서 치매 및 알츠하이머병으로 인한 사망 비율은 12.6%(n=9060)로 잉글랜드와 웨일스에서 네 번째로 높았습니다.

이 연구는 백금 기반 화학요법 치료를 받을 예정인 영국 북서부 전역의 암 환자를 모집할 것입니다. 주요 목표는 백금 기반 화학요법 치료가 암 환자의 청력 기능에 어떤 영향을 미치는지 확인하는 것입니다. 2차 목표로, 연구는 인지 기능의 변화와 이러한 변화가 치료 후 청력 변화와 관련이 있는지 조사할 것입니다. 구체적으로, 연구는 치료 전후의 잡음 속 말소리(speech-in-noise) 성능 차이가 치료 후 인지 성능을 예측하는지 테스트할 것입니다. 또한, 연구는 사회경제적 배경이 이러한 관계에 영향을 미치는지 탐구할 것입니다.

참가자는 기준선(화학요법 전), 화학요법 치료 완료 후 7일 이내, 그리고 화학요법 치료 완료 후 6개월 시점에 청각 및 인지 기능을 측정하기 위한 일련의 온라인 테스트를 완료하도록 요청받을 것입니다.

청력 테스트:

참가자는 항위상(antiphasic) 디짓 삼중검사(DTT, Digit Triplet Test)를 완료할 것입니다. 이는 개인의 청력 능력을 선별하기 위해 설계된 자동화된 잡음 속 말소리 테스트입니다. 테스트는 완료하는 데 5분 정도 소요되며, 참가자는 배경 소음 속에서 세 개의 숫자를 식별하고, 정답을 맞출 때마다 숫자의 볼륨이 감소합니다. 테스트는 말의 50%를 이해할 수 있는 신호 대 잡음비(SNR)를 결정합니다. 항위상 구성에서는 마스킹 잡음이 이중적으로(diotically, 양쪽 귀에 동일하고 위상이 같음) 제시되는 반면, 말 신호는 귀간 위상 반전(180도 위상 차이)으로 제시됩니다. 구체적으로, 디짓 삼중항은 왼쪽 및 오른쪽 채널에 동일하게 전달되지만, 오른쪽 채널의 파형이 왼쪽에 비해 반전되어 항위성 말 제시를 생성합니다. 항위상 구성은 양이 마스킹 수준 차이(binaural masking level difference)를 활용하여 귀간 위상 차이가 청각 시스템이 마스킹 잡음에서 말 신호를 분리하여 잡음 속에서 말 감지를 향상시킵니다. 이 테스트는 전형적인 환경에서 사람이 어떻게 듣는지 근사하는 빠르고 효율적인 도구입니다. 참가자의 점수가 주어진 선별 기준(이 연구에서는 -6 dB SNR 기준 사용)보다 높으면, 전형적인 청취자에 비해 청력이 더 나쁘다는 것을 나타낼 수 있습니다. 이러한 참가자는 연락을 받고 결과가 잠재적인 청력 어려움을 나타낼 수 있다는 조언과 함께 청력에 문제가 있을 경우 GP/종양 전문의 또는 청각 전문의에게 추가 상담을 받도록 권고받을 것입니다.

인지 테스트:

참가자는 집행 기능을 평가하는 데 사용되는 컴퓨터화된 인지 작업인 플랭커 검사(Flanker Test)를 완료할 것입니다. 테스트는 약 5분 정도 소요되며, 참가자는 양옆에 방해 화살표가 있는 중앙 목표 화살표의 방향을 식별합니다. 화살표는 일치(congruent, 같은 방향을 가리킴) 또는 불일치(incongruent, 반대 방향을 가리킴)할 수 있습니다. 테스트는 관련 없는 방해 자극을 무시하면서 목표 자극에 얼마나 잘 집중할 수 있는지를 측정합니다. 플랭커 검사는 개인의 간섭 관리 및 선택적 주의 능력에 대한 통찰력을 제공하여 통제된 환경에서 집행 기능의 빠르고 효율적인 평가를 제공합니다.

참가자는 단기 기억을 평가하는 데 사용되는 인지 평가인 순방향 숫자 바로 따라하기 검사(Forward Digit Span Test)를 완료할 것입니다. 테스트는 약 5분 정도 소요되며, 참가자에게 화면에 숫자 시퀀스가 표시되고 동일한 순서로 회상해야 합니다. 각 정답에 따라 숫자 시퀀스의 길이가 증가합니다. 이 검사는 단기 기억을 측정하여 일상 환경에서 일시적으로 정보를 저장하고 회상하는 능력에 대한 통찰력을 제공합니다.

참가자는 또한 작업 기억을 측정하기 위해 고안된 인지 평가인 역방향 숫자 바로 따라하기 검사(Backward Digit Span Test)를 완료할 것입니다. 테스트는 약 5분 정도 소요되며, 참가자에게 화면에 숫자 시퀀스가 표시되고 역순으로 회상해야 합니다. 검사는 숫자 시퀀스 길이가 증가함에 따라 점진적으로 더 어려워집니다. 이 검사는 개인의 작업 기억을 평가합니다.

주요 목표: 이 프로젝트는 다양한 박탈 배경을 가진 북서부 암 환자의 청력 기능에 백금 기반 화학요법 치료가 어떤 영향을 미치는지에 대한 이해를 높이는 것을 목표로 합니다.

2차 목표: 이 프로젝트는 화학요법으로 인한 청력 변화가 백금 기반 화학요법 치료 후 인지 결과와 관련이 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다.

주요 결과: 기준선에서 화학요법 종료 시점 및 화학요법 완료 후 6개월까지의 청력 기능 변화(디짓 삼중검사로 측정).

2차 결과: 기준선에서 화학요법 종료 시점 및 화학요법 완료 후 6개월까지의 전반적 인지 기능 변화(플랭커 검사, 순방향 및 역방향 숫자 바로 따라하기 검사로 측정).

선형 혼합 효과 모델을 사용하여 백금 기반 화학요법 치료 후 청력 변화의 예측 변수를 조사할 것입니다. 주요 분석의 경우, 기준선과 화학요법 후 디짓 삼중검사 말 수신 임계값의 변화가 결과 변수로 모델링됩니다. 예측 변수에는 사회경제적 5분위 그룹, 누적 화학요법 용량, 연령, 기준 청력 및 기준 인지 성능이 포함됩니다. 두 번째 선형 혼합 효과 모델은 디짓 삼중검사 성능의 변화가 치료 후 인지 성능을 예측하는지 조사하고, 사회경제적 박탈, 누적 화학요법 용량 및 치료 기간의 영향을 탐구하여 2차 목표를 다루는 데 사용될 것입니다.