Utrata słuchu wywołana chemioterapią a nierówności zdrowotne (CANHEAR)

Projekt ten będzie informować i kierować przyszłą opieką nad pacjentami onkologicznymi, badając, jak pacjenci onkologiczni są dotknięci utratą słuchu wywołaną chemioterapią. Wiadomo, że chemioterapeutyki na bazie platyny powodują uszkodzenie ucha. Jednym z najbardziej toksycznych leków chemioterapeutycznych jest cisplatyna, stosowana w leczeniu raka jądra, jajnika, płuc, pęcherza moczowego, głowy i szyi, przełyku, szyjki macicy i żołądka. Chemioterapeutyki na bazie platyny powodują stres oksydacyjny i śmierć komórek w komórkach ślimaka ucha, co prowadzi do trwałego uszkodzenia układu słuchowego.

Uszkodzenie to objawia się jako utrata słuchu, a utrata słuchu nie jest rutynowo badana ani wykrywana u pacjentów onkologicznych. Ponadto osoby z bardziej upośledzonych środowisk (na podstawie kwintyli Wskaźników Wielorakiej Deprywacji (IMD), które reprezentują poziomy deprywacji społeczno-ekonomicznej w całej Wielkiej Brytanii) są bardziej narażone na utratę słuchu z powodu wielu czynników związanych z nierównościami zdrowotnymi. Obejmują one bariery w dostępie do usług zdrowotnych i edukacji; czynniki stylu życia, takie jak praca w zawodach fizycznych, gdzie narażenie na hałas jest wysokie; oraz doświadczanie złego stanu zdrowia układu krążenia. Osoby z niższym statusem społeczno-ekonomicznym mają również tendencję do gorszego powrotu do zdrowia po ostrych skutkach chemioterapii z powodu gorszego ogólnego stanu zdrowia i odporności fizjologicznej. Dlatego pacjenci onkologiczni żyjący w kwintylu 1 (Q1; 20% obszarów o największej deprywacji społeczno-ekonomicznej w Wielkiej Brytanii według IMD) mogą być szczególnie narażeni na utratę słuchu wywołaną chemioterapią, a tym samym na obniżoną jakość życia po otrzymaniu chemioterapii na bazie platyny. Żadne badania nie analizowały, czy pacjenci onkologiczni z bardziej upośledzonych kwintyli mogą być nieproporcjonalnie dotknięci utratą słuchu wywołaną chemioterapią. Pogłębienie zrozumienia związku między zdrowiem słuchu a deprywacją społeczno-ekonomiczną pomoże w kierowaniu przyszłymi badaniami przesiewowymi słuchu i interwencjami po chemioterapii na bazie platyny.

Osoby z utratą słuchu mogą być bardziej narażone na pogorszenie funkcji poznawczych i demencję. Wcześniejsze badania wskazują, że długotrwała utrata słuchu jest związana ze zmianami strukturalnymi w obszarach słuchowych mózgu, w tym z zanikiem mózgu. Takie zmiany mogą zmniejszyć jakość wejścia neuronalnego do innych regionów zaangażowanych w przetwarzanie słuchowe i rozumienie języka, takich jak płat skroniowy. W konsekwencji osoby z utratą słuchu mogą nie tylko mieć trudności z wyraźnym odbieraniem dźwięków, ale także mogą doświadczać trudności w rozumieniu mowy i angażowaniu się w sytuacje społeczne.

Ponadto osoby z utratą słuchu mogą polegać bardziej na zasobach poznawczych, aby zrozumieć mowę w hałaśliwym otoczeniu. Jeśli ograniczone zasoby poznawcze zostaną przekierowane na wspomaganie słuchania, może być mniej zasobów poznawczych dostępnych do innych codziennych zadań. Jest to ważne w kontekście raka, ponieważ wiadomo, że chemioterapia powoduje dysfunkcję poznawczą, tzw. „chemo mózg”, który jest również czynnikiem ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych. Oznacza to, że pacjenci onkologiczni otrzymujący chemioterapię na bazie platyny w porównaniu z chemioterapią nieplatynową mają potencjalnie większe ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych: 1) z powodu ryzyka dysfunkcji neuronalnej związanej z chemo mózgiem oraz 2) z powodu ryzyka ototoksyczności związanej z utratą słuchu. Ponadto utrata słuchu jest związana z wycofaniem społecznym z powodu trudności w słyszeniu w hałaśliwym otoczeniu, co wiązano ze zwiększonym poczuciem samotności i obniżonym samopoczuciem psychicznym.

Te badania są szczególnie istotne dla północno-zachodniej Anglii, gdzie około 32% populacji żyje w najbardziej upośledzonych obszarach Anglii. Znajduje to odzwierciedlenie we wskaźnikach diagnozowania raka, przy czym populacja północnego zachodu jest o 25% bardziej narażona na diagnozę raka niż mieszkańcy reszty Anglii. Nierówności zdrowotne w tym regionie mogą również przyczyniać się do wyższej częstości występowania utraty słuchu w porównaniu z południem Anglii. Wśród osób w wieku 61-70 lat 21,8% na północnym zachodzie doświadcza utraty słuchu, w porównaniu z 14,6% na południowym wschodzie. Dla osób w wieku 71-80 częstość jest jeszcze wyższa, dotykając 43% na północnym zachodzie w porównaniu z 35,7% na południowym wschodzie. Ponadto odsetek zgonów z powodu demencji i choroby Alzheimera na północnym zachodzie wynosił 12,6% w 2019 r. (n = 9060), co było czwartym najwyższym wynikiem w Anglii i Walii.

To badanie zrekrutuje pacjentów onkologicznych z całego północno-zachodniego regionu Anglii, którzy mają otrzymać chemioterapię na bazie platyny. Głównym celem jest określenie, jak leczenie chemioterapią na bazie platyny wpływa na funkcje słuchu u pacjentów onkologicznych. Celem drugorzędnym badanie zbada zmiany w funkcjach poznawczych i czy zmiany te są związane ze zmianami słuchu po leczeniu. W szczególności badanie sprawdzi, czy różnica między wynikami testu mowy w szumie przed i po leczeniu przewiduje wydajność poznawczą po leczeniu. Badanie zbada również, czy pochodzenie społeczno-ekonomiczne wpływa na te zależności.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie serii testów online w celu pomiaru funkcji słuchowych i poznawczych na początku (przed chemioterapią), w ciągu siedmiu dni po zakończeniu chemioterapii oraz 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

Test słuchu:

Uczestnicy wykonają antyfazowy test cyfrowych trójek (DTT), zautomatyzowany test mowy w szumie zaprojektowany do badania zdolności słyszenia danej osoby. Test trwa pięć minut, a uczestnicy zidentyfikują trzy cyfry w tle szumowym, przy czym głośność cyfr maleje z każdą poprawną odpowiedzią. Test określa stosunek sygnału do szumu (SNR), przy którym 50% mowy może być zrozumiane. W konfiguracji antyfazowej szum maskujący będzie prezentowany diotycznie (identycznie i w fazie w obu uszach), podczas gdy sygnał mowy będzie prezentowany z międzyuszna inwersją fazy (przesunięcie fazy o 180 stopni między uszami). W szczególności trójki cyfr będą dostarczane identycznie do lewego i prawego kanału, z tym że przebieg w prawym kanale będzie odwrócony względem lewego, co daje antyfazową prezentację mowy. Konfiguracja antyfazowa wykorzystuje różnicę poziomów maskowania binauralnego, dzięki której międzyuszne różnice faz pozwalają układowi słuchowemu oddzielić sygnał mowy od szumu maskującego, poprawiając wykrywanie mowy w hałasie. Test jest szybkim i wydajnym narzędziem, które przybliża, jak dana osoba słyszy w typowym środowisku. Jeśli wynik uczestnika przekracza dany próg przesiewowy (w tym badaniu zostanie użyty próg -6 dB SNR), może to wskazywać na gorszy słuch w porównaniu z typowymi słuchaczami. Ci uczestnicy zostaną skontaktowani i poinformowani, że wynik może wskazywać na potencjalne trudności ze słyszeniem, i zostaną poinformowani, aby w razie obaw o swój słuch zwrócić się o dalsze wskazówki do swojego lekarza rodzinnego/onkologa lub audiologa.

Testy poznawcze:

Uczestnicy wykonają test flankerów (Flanker Test), który jest komputerowym zadaniem poznawczym używanym do oceny funkcji wykonawczych. Test trwa około pięciu minut, podczas których uczestnicy będą identyfikować kierunek centralnej strzałki docelowej otoczonej strzałkami dystraktorów po obu stronach. Strzałki mogą być zgodne (wskazujące w tym samym kierunku) lub niezgodne (wskazujące w przeciwnych kierunkach). Test mierzy, jak dobrze uczestnicy mogą skoncentrować się na bodźcu docelowym, ignorując nieistotne rozproszenia. Test flankerów dostarcza wglądu w zdolność jednostki do zarządzania interferencją i selektywną uwagą, oferując szybką i wydajną ocenę funkcji wykonawczych w kontrolowanym środowisku.

Uczestnicy wykonają test powtarzania cyfr w przód (Forward Digit Span Test), ocenę poznawczą używaną do oceny pamięci krótkotrwałej. Test trwa około pięciu minut, podczas których uczestnikom zostanie pokazana sekwencja cyfr na ekranie i będą musieli je przypomnieć w tej samej kolejności. Długość sekwencji cyfr zwiększa się z każdą poprawną odpowiedzią. Test ten mierzy pamięć krótkotrwałą, dostarczając wglądu w zdolność jednostki do tymczasowego przechowywania i przywoływania informacji w codziennych sytuacjach.

Uczestnicy wykonają również test powtarzania cyfr wstecz (Backwards Digit Span Test), ocenę poznawczą zaprojektowaną do pomiaru pamięci roboczej. Test trwa około pięciu minut, podczas których uczestnikom zostanie pokazana sekwencja cyfr na ekranie i będą musieli je przypomnieć w odwrotnej kolejności. Test staje się stopniowo trudniejszy wraz ze wzrostem długości sekwencji cyfr. Test ten ocenia pamięć roboczą jednostki.

Cele główne: Projekt ma na celu poszerzenie wiedzy na temat tego, jak leczenie chemioterapią na bazie platyny wpływa na funkcje słuchu u pacjentów onkologicznych na północnym zachodzie o różnym poziomie deprywacji.

Cele drugorzędne: Projekt ma na celu zbadanie, czy wywołane chemioterapią zmiany słuchu są związane z wynikami poznawczymi po leczeniu chemioterapią na bazie platyny.

Główny wynik: Zmiana funkcji słuchu (mierzona za pomocą testu cyfrowych trójek) od wartości początkowej do zakończenia chemioterapii i 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

Wyniki drugorzędne: Zmiana globalnych funkcji poznawczych (mierzona za pomocą testu flankerów, testów powtarzania cyfr w przód i wstecz) od wartości początkowej do zakończenia chemioterapii i 6 miesięcy po chemioterapii.

Zostaną użyte liniowe modele mieszane do zbadania predyktorów zmiany słuchu po leczeniu chemioterapią na bazie platyny. W analizach głównych zmiana progu odbioru mowy w teście cyfrowych trójek między wartością wyjściową a po chemioterapii zostanie modelowana jako zmienna wynikowa. Predyktory będą obejmowały grupę kwintylu społeczno-ekonomicznego, skumulowaną dawkę chemioterapii, wiek, wyjściowy słuch i wyjściową wydajność poznawczą. Drugi liniowy model mieszany zostanie użyty do realizacji celu drugorzędnego poprzez zbadanie, czy zmiana wydajności w teście cyfrowych trójek przewiduje wydajność poznawczą po leczeniu, jednocześnie badając wpływ deprywacji społeczno-ekonomicznej, skumulowanej dawki chemioterapii i czasu trwania leczenia.