Chemotherapy-Induced Hearing Loss and Health Inequality (CANHEAR)

Tämä projekti tiedottaa ja ohjaa syöpäpotilaiden tulevaa hoitoa tutkimalla, miten syöpäpotilaisiin vaikuttaa kemoterapian aiheuttama kuulonmenetys. Platinaan perustuvien kemoterapialääkkeiden tiedetään aiheuttavan vaurioita korvalle. Yksi myrkyllisimmistä kemoterapialääkkeistä on sisplatiini, jota käytetään kivesten, munasarjojen, keuhkojen, virtsarakon, pään ja niskan, ruokatorven, kohdunkaulan ja mahasyövän hoidossa. Platinaan perustuvat kemoterapia-aineet aiheuttavat oksidatiivista stressiä ja solukuolemaa sisäkorvan simpukkassa, mikä johtaa pysyviin vaurioihin kuulojärjestelmässä.

Tämä vaurio ilmenee kuulonmenetyksenä, eikä kuulonmenetystä seulota tai havaita rutiininomaisesti syöpäpotilailla. Lisäksi heikommasta sosioekonomisesta taustasta tulevat henkilöt (perustuen moninkertaisen deprivaation indeksin (Indices of Multiple Deprivation, IMD) kvintiileihin, jotka edustavat sosioekonomisen deprivaation tasoja Yhdistyneen kuningaskunnan alueella) kokevat todennäköisemmin kuulonmenetyksen useiden terveyseroihin liittyvien tekijöiden vuoksi. Näihin kuuluvat esteet terveyspalvelujen ja koulutuksen saannissa; elämäntapatekijät, kuten työskentely raskaissa ammateissa, joissa melualtistus on korkea; ja heikko sydän- ja verisuoniterveys. Alemmassa sosioekonmisessa asemassa olevat henkilöt toipuvat myös todennäköisemmin vähemmän hyvin kemoterapian akuuteista vaikutuksista heikentyneen yleisterveyden ja fysiologisen kestävyyden vuoksi. Siksi syöpäpotilaat, jotka asuvat kvintiilissä 1 (Q1; 20% sosioekonomisesti eniten deprivoiduista alueista Isossa-Britanniassa IMD:n mukaan), saattavat olla erityisen alttiita kokemaan kemoterapian aiheuttamaa kuulonmenetystä ja siten heikentynyttä elämänlaatua saatuaan platinaan perustuvaa kemoterapiaa. Mikään tutkimus ei ole selvittänyt, vaikuttavatko korkeammasta deprivaatiosta tulevat syöpäpotilaat suhteettoman paljon kemoterapian aiheuttamaan kuulonmenetykseen. Ymmärryksen lisääminen kuuloterveyden ja sosioekonomisen deprivaation välisestä yhteydestä auttaa ohjaamaan tulevaa kuulonseulontaa ja toimenpiteitä platinaan perustuvan kemoterapian jälkeen.

Henkilöillä, joilla on kuulonmenetys, saattaa olla suurempi riski kokea kognitiivista heikkenemistä ja dementiaa. Aikaisempi tutkimus osoittaa, että pitkäaikainen kuulonmenetys liittyy rakenteellisiin muutoksiin kuulon aivoalueilla, mukaan lukien aivoatrofia. Tällaiset muutokset voivat heikentää hermosyöttöjen laatua muille kuulonkäsittelyyn ja kielen ymmärtämiseen osallistuville alueille, kuten ohimolohkoon. Tämän seurauksena kuulonmenetyksestä kärsivät henkilöt eivät voi ainoastaan ponnistella kuullakseen ääniä selvästi, vaan he saattavat myös kohdata vaikeuksia puheen ymmärtämisessä ja sosiaalisissa tilanteissa osallistumisessa.

Lisäksi kuulonmenetyksestä kärsivät henkilöt saattavat käyttää enemmän kognitiivisia resursseja ymmärtääkseen puhetta meluisissa ympäristöissä. Jos rajoitettuja kognitiivisia resursseja ohjataan kuuntelun tukemiseen, käytettävissä on vähemmän kognitiivisia resursseja muihin päivittäisiin tehtäviin. Tämä on tärkeää syövän yhteydessä, koska kemoterapian tiedetään jo aiheuttavan kognitiivista toimintahäiriötä, niin kutsuttua 'chemo brainia', joka on myös riskitekijä kognitiiviselle heikkenemiselle. Tämä tarkoittaa, että syöpäpotilailla, jotka saavat platinaan perustuvia kemoterapialääkkeitä verrattuna muita kemoterapialääkkeitä saaviin, on mahdollisesti suurempi riski kognitiivisaan heikkenemiseen: 1) chemo brainiin liittyvän hermostollisen toimintahäiriön riskin vuoksi ja 2) kuulonmenetykseen liittyvän ototoksisuuden riskin vuoksi. Lisäksi kuulonmenetys liittyy sosiaaliseen vetäytymiseen vaikeuksien vuoksi kuunnella meluisissa ympäristöissä, mikä on liitetty lisääntyneisiin yksinäisyyden tunteisiin ja heikentyneeseen henkiseen hyvinvointiin.

Tämä tutkimus on erityisen ajankohtainen Luoteis-Englannissa, jossa noin 32% väestöstä asuu Englannin eniten deprivoiduilla alueilla. Tämä heijastuu syöpädiagnoosien määrissä, sillä Luoteis-Englannin väestöllä on 25% suurempi todennäköisyys saada syöpädiagnoosi kuin muualla Englannissa asuvilla. Tämän alueen terveyserot saattavat myös vaikuttaa siihen, että kuulonmenetyksen esiintyvyys on korkeampi verrattuna Etelä-Englantiin. 61-70-vuotiaista 21,8% Luoteis-Englannissa kokee kuulonmenetyksen, kun vastaava luku Kaakkois-Englannissa on 14,6%. 71-80-vuotiailla esiintyvyys on vielä suurempi, 43% Luoteis-Englannissa verrattuna 35,7% Kaakkois-Englannissa. Lisäksi dementian ja Alzheimerin taudin aiheuttamien kuolemien osuus Luoteis-Englannissa oli 12,6% vuonna 2019 (n = 9060), mikä oli neljänneksi korkein Englannissa ja Walesissa.

Tähän tutkimukseen rekrytoidaan syöpäpotilaita koko Luoteis-Englannin alueelta, jotka ovat saamassa platinaan perustuvaa kemoterapiahoitoa. Ensisijainen tavoite on selvittää, miten platinaan perustuva kemoterapiahoito vaikuttaa syöpäpotilaiden kuulotoimintaan. Toissijaisena tavoitteena tutkimus tarkastelee muutoksia kognitiivisessa toiminnassa ja onko nämä muutokset yhteydessä kuulon muutoksiin hoidon jälkeen. Erityisesti tutkimus testaa, ennustaako ennen ja jälkeen hoidon mitattu puheen tunnistus melussa -suorituskyvyn ero hoidon jälkeistä kognitiivista suorituskykyä. Tutkimus selvittää myös, vaikuttaako sosioekonominen tausta näihin yhteyksiin.

Osallistujia pyydetään suorittamaan sarja verkkopohjaisia testejä kuulo- ja kognitiivisten toimintojen mittaamiseksi ennen kemoterapiaa (perustaso), seitsemän päivän sisällä kemoterapiahoitajakson päättymisestä ja 6 kuukauden kuluttua kemoterapiahoidon päättymisestä.

Kuulotesti:

Osallistujat suorittavat antiphaasisen numerotriplettitestin (antiphasic Digit Triplet Test, DTT), automaattisen puheen tunnistuksen testin melussa, joka on suunniteltu seulomaan yksilön kuulokykyä. Testi kestää viisi minuuttia, ja osallistujat tunnistavat kolme numeroa taustamelussa, jossa numeroiden voimakkuus vähenee jokaisen oikean vastauksen myötä. Testi määrittää signaali-kohinasuhteen (SNR), jolla 50% puheesta voidaan ymmärtää. Antiphaasisessa konfiguraatiossa peiteääni esitetään dioottisesti (samanlainen ja samassa vaiheessa molempiin korviin), kun taas puhesignaali esitetään korvien välisellä vaiheen inversiolla (180 asteen vaihesiirtona korvien välillä). Tarkemmin sanottuna numerotripletit toimitetaan identtisesti vasempaan ja oikeaan kanavaan, paitsi että oikean kanavan aaltomuoto on käännetty suhteessa vasempaan, mikä tuottaa antiphaasista puheensisältöä. Antiphaasinen konfiguraatio hyödyntää binauraalista peittotasoeroa, jolloin korvien väliset vaihe-erot sallivat kuulojärjestelmän erottaa puhesignaalin peittoäänestä, parantaen puheen havaitsemista melussa. Testi on nopea ja tehokas työkalu, joka arvioi, miten henkilö kuulee tyypillisessä ympäristössä. Jos osallistujan tulos ylittää tietyn seulontakynnyksen (tässä tutkimuksessa käytetään kynnystä -6 dB SNR), se voi viitata heikompaan kuuloon verrattuna tyypillisiin kuuntelijoihin. Näihin osallistujiin otetaan yhteyttä ja heitä neuvotaan, että tulos saattaa viitata mahdolliseen kuulovaikeuteen, ja heitä kehotetaan hakemaan lisäohjeita omalääkäriltä tai syöpälääkäriltä tai tarvittaessa audiologilta, jos he ovat huolissaan kuulostaan.

Kognitiiviset testit:

Osallistujat suorittavat Flanker Testin, joka on tietokoneistettu kognitiivinen tehtävä toimeenpanotoimia arvioimaan. Testi kestää noin viisi minuuttia, ja osallistujat tunnistavat keskustehdasnumeron suunnan, jota ympäröivät häirivisantikoiset vasemmalla ja oikealla. Nuolisot ketjut voivat olla kongruenttisia (osoittavat samaan suuntaan) tai inkongruenttisia (osoittavat vastakkaisiin suuntiin). Testi mittaa, kuinka hyvin osallistujat pystyvät keskittymään ärsykkeeseen, samalla jättäen olennaiset häiriötekijät huomioimatta. Flanker Testi tarjoaa tietoa yksilön kyvystä hallita häiriötä ja valikoivaa huomiota, tarjoten nopean ja tehokkaan arvioinnin toimeenpanotoimista valvotussa ympäristössä.

Osallistujat suorittavat eteenpäin numerosarjan keston testin (Forward Digit Span Test), kognitiivisen arviointimenetelmän aistitautien arviointiin. Testi kestää noin viisi minuuttia, ja osallistujille näytetään numerosarja ruudulla, ja heidän on muistettava se samassa järjestyksessä. Numerosarjan pituus kasvaa jokaisen oikean vastauksen myötä. Tämä testi mittaa lyhytkestoista muistia ja tarjoaa tietoa yksilön kyvystä väliaikaisesti tallentaa ja palauttaa tietoa arjen tilanteissa.

Osallistujat suorittavat myös taaksepäin numerosarjan keston testin (Backwards Digit Span Test), oppimiston kognitiivisen arvioinnin järjestämistä työmuistin mittaamiseksi. Testi kestää noin viisi minuuttia, ja osallistujille näytetään numerosarja ruudulla, ja heidän on muistettava se käänteisessä järjestyksessä. Testi tulee asteittain haastavammaksi numerosarjaan pituuden kasvaessa. Tämä testi arvioi yksilön työmuistia.

Ensisijaiset tavoitteet: Hankkeen tavoitteena on lisätä ymmärrystä siitä, miten platinaan perustuva kemoterapiahoito vaikuttaa syöpäpotilaiden kuulotoimintaan Luoteis-Englannissa erilaisten deprivaatiotaustojen potilailla.

Toissijaiset tavoitteet: Hankkeen tavoitteena on tarkastella, liittyväikö kemoterapian aiheuttamat kuulon muutokset kognitiivisiin tuloksiin platinaan perustuvan kemoterapiahoidon jälkeen.

Ensisijainen tulos: Kuulon toimintamitos nopeus (mitattu numerotriplettitestissä Digit Triplet Test) perustasolta kemoterapian loppuun ja 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.

Toissijaiset tulokset: Yleisen kognitiivisen toiminnan muutos (mitattu Flanker Testillä, eteenpäin ja taaksepäin numerosarjan keston testeillä) perustasolta kemoterapian loppuun ja 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.

Lineaarisia sekamalleja käytetään tutkimaan kuulonmuutoksen ennustejaita platinaan perustuvan kemoterapiahoidon jälkeen. Primaarianalyyseissä puhelun ymmärtämiskynnyksen muutos (Digit Triplet Test - testissä) perustason ja kemoterapianjälkeisen välillä mallinnetaan vasteena. Ennusteisia muuttujia ovat sosioekonominen tila kvintiili, kumulatiivinen kemoterapia-annos, ikä, kuäolokyky lähtötilanteessailululoja metsätteleminyritauma-puhelma. Toista lineaarista sekamallia käytetään toissijasia tavoitteita ratkasemalla, tutkimaassa muutoksen ennustetta testillä (Digit Triplet Test) tulos kognitiivissä suorituskyvyssä hoidon alla, samoten heitteliteosotoetytissä johdotamalla ennustekohta asetikasekoitettujotus.