Perdita dell'udito indotta dalla chemioterapia e disuguaglianza sanitaria (CANHEAR)

Questo progetto informerà e guiderà le cure future per i pazienti oncologici, studiando come i pazienti oncologici sono colpiti dalla perdita dell'udito indotta dalla chemioterapia. I farmaci chemioterapici a base di platino sono noti per causare danni all'orecchio. Uno dei farmaci chemioterapici più tossici è il cisplatino, utilizzato per trattare il cancro ai testicoli, alle ovaie, al polmone, alla vescica, alla testa e al collo, all'esofago, alla cervice e allo stomaco. Gli agenti chemioterapici a base di platino causano stress ossidativo e morte cellulare nelle cellule cocleari dell'orecchio, portando a danni permanenti al sistema uditivo.

Questo danno si presenta come perdita dell'udito, e la perdita dell'udito non viene regolarmente controllata o rilevata nei pazienti oncologici. Inoltre, gli individui provenienti da contesti più svantaggiati (basati sui quintili dell'Indice di Deprivazione Multipla (IMD), che rappresentano livelli di deprivazione socioeconomica in tutto il Regno Unito) hanno maggiori probabilità di subire una perdita dell'udito a causa di molteplici fattori legati alle disuguaglianze sanitarie. Questi includono barriere nell'accesso ai servizi sanitari e all'istruzione; fattori legati allo stile di vita, come lavorare in impieghi manuali dove l'esposizione al rumore è elevata; e una cattiva salute cardiovascolare. Gli individui con uno status socioeconomico più basso hanno anche una probabilità di recuperare meno bene dagli effetti acuti della chemioterapia a causa di una ridotta salute generale e resilienza fisiologica. Pertanto, i pazienti oncologici che vivono nel Quintile 1 (Q1; il 20% delle aree più svantaggiate dal punto di vista socioeconomico nel Regno Unito secondo l'IMD) possono essere particolarmente vulnerabili a subire una perdita dell'udito indotta dalla chemioterapia e quindi una ridotta qualità della vita, dopo aver ricevuto chemioterapia a base di platino. Nessuna ricerca ha esplorato se i pazienti oncologici provenienti da quintili più svantaggiati possano essere colpiti in modo sproporzionato dalla perdita dell'udito indotta dalla chemioterapia. Approfondire la comprensione dell'associazione tra salute uditiva e deprivazione socioeconomica aiuterà a guidare futuri screening uditivi e interventi dopo chemioterapia a base di platino.

Gli individui con perdita dell'udito possono essere a maggior rischio di declino cognitivo e demenza. Ricerche precedenti indicano che la perdita dell'udito a lungo termine è associata a cambiamenti strutturali nelle aree uditive del cervello, inclusa l'atrofia cerebrale. Tali cambiamenti possono ridurre la qualità dell'input neurale ad altre regioni coinvolte nell'elaborazione uditiva e nella comprensione del linguaggio, come il lobo temporale. Di conseguenza, gli individui con perdita dell'udito possono non solo avere difficoltà a percepire chiaramente i suoni, ma anche a comprendere il parlato e a partecipare a situazioni sociali.

Inoltre, gli individui con perdita dell'udito possono fare maggiore affidamento sulle risorse cognitive per comprendere il parlato in ambienti rumorosi. Se risorse cognitive limitate vengono reindirizzate per supportare l'ascolto, potrebbero esserci meno risorse cognitive disponibili per altri compiti quotidiani. Questo è importante nel contesto del cancro, poiché la chemioterapia è già nota per causare disfunzioni cognitive, il cosiddetto 'chemo brain', che è anche un fattore di rischio per il declino cognitivo. Ciò significa che i pazienti oncologici che ricevono farmaci chemioterapici a base di platino rispetto a farmaci chemioterapici non a base di platino hanno un rischio potenzialmente maggiore di declino cognitivo: 1) dal rischio di disfunzione neurale associato al chemo brain, e 2) dal rischio di ototossicità associato alla perdita dell'udito. Inoltre, la perdita dell'udito è associata a ritiro sociale a causa delle difficoltà di ascolto in ambienti rumorosi, che è stata collegata a maggiori sentimenti di solitudine e ridotto benessere mentale.

Questa ricerca è particolarmente rilevante per il Nord Ovest dell'Inghilterra, dove circa il 32% della popolazione vive nelle aree più svantaggiate dell'Inghilterra. Ciò si riflette nei tassi di diagnosi di cancro, con la popolazione del Nord Ovest che ha il 25% in più di probabilità di ricevere una diagnosi di cancro rispetto a quella del resto dell'Inghilterra. Le disuguaglianze sanitarie in questa regione possono anche contribuire a una maggiore prevalenza di perdita dell'udito rispetto a quella del Sud dell'Inghilterra. Tra i 61-70enni, il 21,8% nel Nord Ovest soffre di perdita dell'udito, rispetto al 14,6% nel Sud Est. Per chi ha tra 71 e 80 anni, la prevalenza è ancora maggiore, con il 43% nel Nord Ovest colpito rispetto al 35,7% nel Sud Est. Inoltre, la proporzione di morti per demenza e malattia di Alzheimer nel Nord Ovest era del 12,6% nel 2019 (n = 9060), che era la quarta più alta in Inghilterra e Galles.

Questo studio recluterà pazienti oncologici da tutto il Nord Ovest dell'Inghilterra che devono ricevere un trattamento chemioterapico a base di platino. L'obiettivo primario è determinare come il trattamento chemioterapico a base di platino influisce sulla funzione uditiva nei pazienti oncologici. Come obiettivo secondario, lo studio esaminerà i cambiamenti nella funzione cognitiva e se questi cambiamenti sono associati a cambiamenti nell'udito dopo il trattamento. In particolare, lo studio verificherà se la differenza tra le prestazioni di parlato nel rumore pre e post trattamento predice le prestazioni cognitive post trattamento. Lo studio esplorerà anche se il background socioeconomico influenza queste relazioni.

Ai partecipanti verrà chiesto di completare una serie di test online per misurare la funzione uditiva e cognitiva al basale (pre-chemioterapia), entro sette giorni dal completamento del trattamento chemioterapico e 6 mesi dopo il completamento del trattamento chemioterapico.

Test dell'udito:

I partecipanti completeranno un Antiphasic Digit Triplet Test (DTT), un test automatizzato di parlato nel rumore progettato per valutare la capacità uditiva di un individuo. Il test richiede cinque minuti per essere completato, e i partecipanti identificheranno tre cifre in presenza di rumore di fondo, dove il volume delle cifre diminuisce con ogni risposta corretta. Il test determina il rapporto segnale-rumore (SNR) al quale il 50% del parlato può essere compreso. Nella configurazione antifasica, il rumore mascherante verrà presentato dioticamente (identico e in fase in entrambe le orecchie), mentre il segnale vocale verrà presentato con un'inversione di fase interaurale (sfasamento di 180 gradi tra le orecchie). Nello specifico, le triplette di cifre saranno erogate identicamente ai canali sinistro e destro, tranne per il fatto che la forma d'onda nel canale destro sarà invertita rispetto a quella sinistra, producendo una presentazione vocale antifasica. La configurazione antifasica sfrutta la differenza di livello di mascheratura binaurale, per cui le disparità di fase interaurale consentono al sistema uditivo di separare il segnale vocale dal rumore mascherante, migliorando la rilevazione del parlato nel rumore. Il test è uno strumento rapido ed efficiente che approssima come una persona sente in un ambiente tipico. Se il punteggio di un partecipante è superiore a una data soglia di screening (una soglia di -6 dB SNR sarà utilizzata in questo studio), allora potrebbe indicare un udito più scarso rispetto agli ascoltatori tipici. Questi partecipanti saranno contattati e informati che il risultato potrebbe indicare una potenziale difficoltà uditiva, e verrà loro consigliato di cercare ulteriori indicazioni dal proprio medico di base/oncologo o da un audiologo se hanno preoccupazioni riguardo al loro udito.

Test cognitivi:

I partecipanti completeranno il Flanker Test, un compito cognitivo computerizzato utilizzato per valutare la funzione esecutiva. Il test richiede circa cinque minuti per essere completato, durante i quali i partecipanti identificheranno la direzione di una freccia centrale bersaglio, affiancata da frecce distrattrici su entrambi i lati. Le frecce possono essere congruenti (che puntano nella stessa direzione) o incongruenti (che puntano in direzioni opposte). Il test misura quanto bene i partecipanti possono concentrarsi sullo stimolo bersaglio ignorando distrazioni irrilevanti. Il Flanker Test fornisce informazioni sulla capacità di un individuo di gestire l'interferenza e l'attenzione selettiva, offrendo una valutazione rapida ed efficiente della funzione esecutiva in un ambiente controllato.

I partecipanti completeranno il Forward Digit Span Test, una valutazione cognitiva utilizzata per valutare la memoria a breve termine. Il test richiede circa cinque minuti per essere completato, durante i quali ai partecipanti verrà mostrata una sequenza di cifre sullo schermo e dovranno ricordarle nello stesso ordine. La lunghezza della sequenza di cifre aumenta con ogni risposta corretta. Questo test misura la memoria a breve termine, fornendo informazioni sulla capacità di un individuo di immagazzinare e richiamare temporaneamente informazioni in contesti quotidiani.

I partecipanti completeranno anche il Backwards Digit Span Test, una valutazione cognitiva progettata per misurare la memoria di lavoro. Il test richiede circa cinque minuti per essere completato, durante i quali ai partecipanti verrà mostrata una sequenza di cifre sullo schermo e dovranno ricordarle in ordine inverso. Il test diventa progressivamente più impegnativo man mano che le sequenze di cifre aumentano di lunghezza. Questo test valuta la memoria di lavoro di un individuo.

Obiettivi primari: Il progetto mira a comprendere meglio come il trattamento chemioterapico a base di platino influisce sulla funzione uditiva nei pazienti oncologici del Nord Ovest provenienti da vari contesti di deprivazione.

Obiettivi secondari: Il progetto mira a esaminare se i cambiamenti dell'udito indotti dalla chemioterapia sono associati agli esiti cognitivi dopo il trattamento chemioterapico a base di platino.

Outcome Primario: Variazione della funzione uditiva (misurata dal Digit Triplet Test) dal basale alla fine della chemioterapia e a 6 mesi dal completamento della chemioterapia.

Outcome Secondario: Variazione della funzione cognitiva globale (misurata tramite i test Flanker, Forward e Backward Digit Span) dal basale alla fine della chemioterapia e a 6 mesi dalla chemioterapia.

Modelli lineari a effetti misti saranno utilizzati per esaminare i predittori del cambiamento dell'udito dopo il trattamento chemioterapico a base di platino. Per le analisi primarie, la variazione della soglia di ricezione del parlato al Digit Triplet Test tra il basale e la post-chemioterapia sarà modellata come variabile di outcome. I predittori includeranno il gruppo di quintile socioeconomico, il dosaggio cumulativo della chemioterapia, l'età, l'udito basale e le prestazioni cognitive basali. Un secondo modello lineare a effetti misti sarà utilizzato per affrontare l'obiettivo secondario esaminando se un cambiamento nelle prestazioni del Digit Triplet Test predice le prestazioni cognitive post trattamento, esplorando anche l'influenza della deprivazione socioeconomica, del dosaggio cumulativo della chemioterapia e della durata del trattamento.