Kemoterapi-induceret høretab og sundhedsulighed (CANHEAR)

Dette projekt vil informere og vejlede fremtidig pleje af kræftpatienter ved at undersøge, hvordan kræftpatienter påvirkes af kemoterapi-induceret høretab. Platinbaserede kemoterapilægemidler er kendt for at forårsage skade på øret. Et af de mest toksiske kemoterapilægemidler er cisplatin, som anvendes til behandling af testikel-, æggestok-, lunge-, blære-, hoved- & hals-, spiserør-, livmoderhals- og mavekræft. Platinbaserede kemoterapimidler forårsager oxidativ stress og celledød i cochleacellerne i øret, hvilket fører til permanent skade på høresystemet.

Denne skade viser sig som høretab, og høretab screenes ikke rutinemæssigt for eller opdages hos kræftpatienter. Derudover har personer fra mere ressourcesvage baggrunde (baseret på Indices of Multiple Deprivation (IMD) kvintiler, som repræsenterer niveauer af socioøkonomisk deprivation i Storbritannien) større sandsynlighed for at opleve høretab på grund af flere faktorer relateret til sundhedsulighed. Disse omfatter barrierer for adgang til sundhedstjenester og uddannelse; livsstilsfaktorer, såsom at arbejde i manuelle job med høj støjeksponering; og dårligt kardiovaskulært helbred. Personer med lavere socioøkonomisk status har også sandsynligvis sværere ved at komme sig efter de akutte virkninger af kemoterapi på grund af nedsat generel sundhed og fysiologisk modstandskraft. Derfor kan kræftpatienter, der bor i kvintil 1 (Q1; de 20% mest socioøkonomisk ressourcesvage områder i Storbritannien ifølge IMD), være særligt sårbare over for at opleve kemoterapi-induceret høretab og dermed en reduceret livskvalitet efter at have modtaget platinbaseret kemoterapi. Ingen forskning har undersøgt, om kræftpatienter fra mere ressourcesvage kvintiler kan blive uforholdsmæssigt påvirket af kemoterapi-induceret høretab. At fremme forståelsen af sammenhængen mellem høresundhed og socioøkonomisk deprivation vil hjælpe med at guide fremtidig hørescreening og intervention efter platinbaseret kemoterapi.

Personer med høretab kan have større risiko for at opleve kognitiv tilbagegang og demens. Tidligere forskning indikerer, at langvarigt høretab er forbundet med strukturelle ændringer i auditive hjerneområder, herunder hjerneatrofi. Sådanne ændringer kan reducere kvaliteten af neural input til andre regioner involveret i auditiv bearbejdning og sprogforståelse, såsom temporallappen. Som følge heraf kan personer med høretab ikke kun have svært ved at opfatte lyde klart, men kan også opleve vanskeligheder med at forstå tale og deltage i sociale situationer.

Derudover kan personer med høretab være mere afhængige af kognitive ressourcer for at forstå tale i støjende omgivelser. Hvis kapacitetsbegrænsede kognitive ressourcer omdirigeres til at understøtte lytning, kan der være færre kognitive ressourcer til rådighed for andre daglige opgaver. Dette er vigtigt i forbindelse med kræft, da kemoterapi allerede vides at forårsage kognitiv dysfunktion, såkaldt 'kemo-hjerne', som også er en risikofaktor for kognitiv tilbagegang. Det betyder, at kræftpatienter, der får platinbaserede kemoterapilægemidler, i forhold til ikke-platinbaserede kemoterapilægemidler, har en potentielt større risiko for kognitiv tilbagegang: 1) på grund af risikoen for neural dysfunktion forbundet med kemo-hjerne, og 2) på grund af risikoen for ototoksicitet forbundet med høretab. Ydermere er høretab forbundet med social tilbagetrækning på grund af vanskeligheder med at lytte i støjende omgivelser, hvilket er blevet forbundet med øget følelse af ensomhed og nedsat mentalt velvære.

Denne forskning er særlig relevant for Nordvestengland, hvor cirka 32% af befolkningen bor i de mest ressourcesvage områder i England. Dette afspejles i kræftdiagnoserate, hvor befolkningen i Nordvestengland har 25% større sandsynlighed for at blive diagnosticeret med kræft end dem i resten af England. Sundhedsuligheder i denne region kan også bidrage til en højere forekomst af høretab sammenlignet med dem fra Sydengland. Blandt 61-70-årige oplever 21,8% i Nordvestengland høretab, sammenlignet med 14,6% i Sydøstengland. For dem i alderen 71-80 er forekomsten endnu højere, hvor 43% i Nordvestengland er påvirket, sammenlignet med 35,7% i Sydøstengland. Desuden var andelen af dødsfald på grund af demens og Alzheimers sygdom i Nordvestengland 12,6% i 2019 (n = 9060), hvilket var den fjerde højeste i England og Wales.

Denne undersøgelse vil rekruttere kræftpatienter fra hele Nordvestengland, som skal have platinbaseret kemoterapibehandling. Det primære formål er at bestemme, hvordan platinbaseret kemoterapibehandling påvirker hørefunktionen hos kræftpatienter. Som et sekundært formål vil undersøgelsen undersøge ændringer i kognitiv funktion, og om disse ændringer er forbundet med ændringer i hørelse efter behandling. Specifikt vil undersøgelsen teste, om forskellen mellem præ- og post-behandlings tale-i-støj-præstation forudsiger post-behandlings kognitiv præstation. Undersøgelsen vil også udforske, om socioøkonomisk baggrund påvirker disse relationer.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre en række online test for at måle auditiv og kognitiv funktion ved baseline (præ-kemoterapi), inden for syv dage efter afsluttet kemoterapibehandling og 6 måneder efter afsluttet kemoterapibehandling.

Høretest:

Deltagerne vil gennemføre en antifasisk Digit Triplet Test (DTT), en automatiseret tale-i-støj-test designet til at screene en persons høreevne. Testen tager fem minutter at gennemføre, og deltagerne vil identificere tre cifre i baggrundsstøj, hvor lydstyrken af cifrene falder for hvert korrekt svar. Testen bestemmer signal-til-støj-forholdet (SNR), ved hvilket 50% af talen kan forstås. I den antifasiske konfiguration vil maskeringsstøj blive præsenteret diotisk (identisk og i fase i begge ører), mens talesignalet vil blive præsenteret med en interaural faseinversion (180 graders faseforskydning mellem ørerne). Specifikt vil ciffertripletterne blive leveret identisk til venstre og højre kanal, bortset fra at bølgeformen i højre kanal vil være inverteret i forhold til venstre, hvilket producerer antifasisk talepræsentation. Den antifasiske konfiguration udnytter den binaurale maskeringsniveauforskel, hvorved interaurale faseforskelle gør det muligt for det auditive system at adskille talesignalet fra maskeringsstøjen, hvilket forbedrer detektion af tale i støj. Testen er et hurtigt og effektivt værktøj, der tilnærmer sig, hvordan en person hører i et typisk miljø. Hvis en deltagers score er over en given screeningstærskel (en tærskel på -6 dB SNR vil blive brugt i denne undersøgelse), kan det indikere dårligere hørelse sammenlignet med typiske lyttere. Disse deltagere vil blive kontaktet og informeret om, at resultatet kan indikere potentiel hørevanskelighed, og de vil blive rådet til at søge yderligere vejledning hos deres egen læge/onkolog eller en audiolog, hvis de har bekymringer om deres hørelse.

Kognitive tests:

Deltagerne vil gennemføre Flanker-testen, som er en computerbaseret kognitiv opgave, der bruges til at vurdere eksekutive funktioner. Testen tager cirka fem minutter at gennemføre, hvor deltagerne vil identificere retningen af en central målpil, flankeret af distraktorpile på hver side. Pilene kan være kongruente (peger i samme retning) eller inkongruente (peger i modsatte retninger). Testen måler, hvor godt deltagerne kan fokusere på målstimuluset mens de ignorerer irrelevante distraktioner. Flanker-testen giver indsigt i en persons evne til at håndtere interferens og selektiv opmærksomhed, hvilket tilbyder en hurtig og effektiv evaluering af eksekutiv funktion i et kontrolleret miljø.

Deltagerne vil gennemføre Forward Digit Span-testen, en kognitiv vurdering, der bruges til at evaluere korttidshukommelse. Testen tager cirka fem minutter at gennemføre, hvor deltagerne vil blive vist en sekvens af cifre på en skærm og skal huske dem i samme rækkefølge. Længden af ciffersekvensen stiger for hvert korrekt svar. Denne test måler korttidshukommelse, hvilket giver indsigt i en persons evne til midlertidigt at lagre og genkalde information i hverdagsmiljøer.

Deltagerne vil også gennemføre Backwards Digit Span-testen, en kognitiv vurdering designet til at måle arbejdshukommelse. Testen tager cirka fem minutter at gennemføre, hvor deltagerne vil blive vist en sekvens af cifre på en skærm og skal huske dem i omvendt rækkefølge. Testen bliver gradvist mere udfordrende, efterhånden som ciffersekvenserne øges i længde. Denne test evaluerer en persons arbejdshukommelse.

Primære formål: Projektet har til formål at fremme forståelsen af, hvordan platinbaseret kemoterapibehandling påvirker hørefunktionen hos kræftpatienter i Nordvestengland fra forskellige baggrunde af depriviation.

Sekundære formål: Projektet har til formål at undersøge, om kemoterapi-inducerede ændringer i hørelse er forbundet med kognitive resultater efter platinbaseret kemoterapibehandling.

Primære resultat: Ændring i hørefunktion (målt ved Digit Triplet Test) fra baseline til afslutning af kemoterapi og 6 måneder efter afslutning af kemoterapi.

Sekundære resultater: Ændring i global kognitiv funktion (målt via Flanker-testen, Forward og Backwards Digit Span-tests) fra baseline til afslutning af kemoterapi og 6 måneder efter kemoterapi.

Lineære mixed effects-modeller vil blive brugt til at undersøge prædiktorer for høreændring efter platinbaseret kemoterapibehandling. For de primære analyser vil ændringen i Digit Triplet Test talegenkendelsestærskel mellem baseline og post-kemoterapi blive modelleret som resultatvariablen. Prædiktorer vil omfatte socioøkonomisk kvintilgruppe, kumulativ kemoterapidosis, alder, baseline hørelse og baseline kognitiv præstation. En anden lineær mixed effects model vil blive brugt til at adressere det sekundære formål ved at undersøge, om en ændring i Digit Triplet Test-præstation forudsiger post-behandlings kognitiv præstation, mens også indflydelsen af socioøkonomisk deprivation, kumulativ kemoterapidosis og behandlingsvarighed undersøges.