Perda Auditiva Induzida por Quimioterapia e Desigualdade na Saúde (CANHEAR)

Este projeto irá informar e orientar os cuidados futuros para pacientes oncológicos, investigando como os pacientes com cancro são afetados pela perda auditiva induzida por quimioterapia.
Os medicamentos quimioterápicos à base de platina são conhecidos por causar danos no ouvido.
Um dos medicamentos quimioterápicos mais tóxicos é a cisplatina, usada para tratar cancros testiculares, ovarianos, pulmonares, da bexiga, cabeça e pescoço, esofágicos, cervicais e do estômago.
Os agentes quimioterápicos à base de platina causam stress oxidativo e morte celular nas células cocleares do ouvido, o que leva a danos permanentes no sistema auditivo.

Este dano manifesta-se como perda auditiva, e a perda auditiva não é rastreada ou detetada rotineiramente em pacientes oncológicos.
Além disso, indivíduos de contextos mais desfavorecidos (com base nos quintis do Índice de Privação Múltipla (IMD), que representam níveis de privação socioeconómica em todo o Reino Unido) têm maior probabilidade de sofrer perda auditiva devido a múltiplos fatores relacionados com a inequidade em saúde.
Estes incluem barreiras no acesso a serviços de saúde e educação; fatores de estilo de vida, como trabalhar em empregos manuais com elevada exposição a ruído; e ter má saúde cardiovascular.
Indivíduos com estatuto socioeconómico mais baixo também tendem a recuperar menos bem dos efeitos agudos da quimioterapia devido à reduzida saúde geral e resiliência fisiológica.
Portanto, os pacientes oncológicos que vivem no Quintil 1 (Q1; os 20% de áreas mais socioeconomicamente desfavorecidas do Reino Unido de acordo com o IMD) podem ser particularmente vulneráveis a sofrer perda auditiva induzida por quimioterapia e, consequentemente, a uma qualidade de vida reduzida, após receberem quimioterapia à base de platina.
Nenhuma investigação explorou se os pacientes oncológicos de quintis mais desfavorecidos podem ser desproporcionalmente afetados pela perda auditiva induzida por quimioterapia.
Aprofundar a compreensão da associação entre saúde auditiva e privação socioeconómica ajudará a orientar futuros rastreios e intervenções auditivas após quimioterapia à base de platina.

Indivíduos com perda auditiva podem ter maior risco de declínio cognitivo e demência.
Investigações anteriores indicam que a perda auditiva a longo prazo está associada a alterações estruturais nas áreas auditivas do cérebro, incluindo atrofia cerebral.
Tais alterações podem reduzir a qualidade da informação neural para outras regiões envolvidas no processamento auditivo e compreensão da linguagem, como o lobo temporal.
Consequentemente, os indivíduos com perda auditiva podem não só ter dificuldade em perceber sons claramente, mas também podem experimentar dificuldades em compreender a fala e envolver-se em situações sociais.

Além disso, os indivíduos com perda auditiva podem depender mais de recursos cognitivos para compreender a fala em ambientes ruidosos.
Se recursos cognitivos de capacidade limitada forem redirecionados para apoiar a audição, pode haver menos recursos cognitivos disponíveis para outras tarefas diárias.
Isto é importante no contexto do cancro, visto que a quimioterapia já é conhecida por causar disfunção cognitiva, o chamado 'chemo brain', que também é um fator de risco para declínio cognitivo.
Isto significa que os pacientes oncológicos que recebem medicamentos quimioterápicos à base de platina, comparativamente aos medicamentos quimioterápicos não baseados em platina, têm potencialmente um maior risco de declínio cognitivo: 1) pelo risco de disfunção neural associado ao chemo brain, e 2) pelo risco de ototoxicidade associado à perda auditiva.
Além disso, a perda auditiva está associada ao isolamento social devido a dificuldades de audição em ambientes ruidosos, o que tem sido ligado a sentimentos aumentados de solidão e redução do bem-estar mental.

Esta investigação é particularmente relevante para o Noroeste de Inglaterra, onde aproximadamente 32% da população vive nas áreas mais desfavorecidas de Inglaterra.
Isto reflete-se nas taxas de diagnóstico de cancro, com a população do Noroeste a ter 25% mais probabilidade de ser diagnosticada com cancro do que a do resto de Inglaterra.
As desigualdades em saúde nesta região podem também contribuir para uma maior prevalência de perda auditiva em comparação com a região Sul de Inglaterra.
Entre os 61-70 anos, 21,8% no Noroeste sofrem de perda auditiva, comparado com 14,6% no Sudeste.
Para aqueles com idades entre 71-80 anos, a prevalência é ainda maior, com 43% no Noroeste afetados comparado com 35,7% no Sudeste.
Além disso, a proporção de mortes por demência e doença de Alzheimer no Noroeste foi de 12,6% em 2019 (n = 9060), o que foi o quarto mais alto em Inglaterra e no País de Gales.

Este estudo recrutará pacientes oncológicos de todo o Noroeste de Inglaterra que estejam prestes a receber tratamento quimioterápico à base de platina.
O objetivo primário é determinar como o tratamento quimioterápico à base de platina afeta a função auditiva em pacientes oncológicos.
Como objetivo secundário, o estudo examinará alterações na função cognitiva e se essas alterações estão associadas a mudanças na audição após o tratamento.
Especificamente, o estudo testará se a diferença entre o desempenho no teste de fala no ruído antes e após o tratamento prevê o desempenho cognitivo pós-tratamento.
O estudo também explorará se o contexto socioeconómico influencia essas relações.

Será pedido aos participantes que completem uma série de testes online para medir a função auditiva e cognitiva no início (pré-quimioterapia), dentro de sete dias após a conclusão do tratamento quimioterápico e 6 meses após a conclusão do tratamento quimioterápico.

Teste auditivo:

Os participantes completarão um Teste de Trigramas Digitais Antifásico (DTT), um teste automatizado de fala no ruído concebido para rastrear a capacidade auditiva de um indivíduo.
O teste demora cinco minutos a completar, e os participantes identificarão três dígitos em ruído de fundo, onde o volume dos dígitos diminui a cada resposta correta.
O teste determina a relação sinal-ruído (SNR) na qual 50% da fala pode ser compreendida.
Na configuração antifásica, o ruído de mascaramento será apresentado diótica (idêntico e em fase em ambos os ouvidos), enquanto o sinal de fala será apresentado com uma inversão de fase interaural (mudança de fase de 180 graus entre os ouvidos).
Especificamente, os trigramas digitais serão entregues de forma idêntica aos canais esquerdo e direito, exceto que a forma de onda no canal direito será invertida em relação ao esquerdo, produzindo uma apresentação de fala antifásica.
A configuração antifásica explora a diferença de nível de mascaramento binaural, onde as disparidades de fase interaurais permitem que o sistema auditivo separe o sinal de fala do ruído de mascaramento, melhorando a deteção de fala em ruído.
O teste é uma ferramenta rápida e eficiente que se aproxima de como uma pessoa ouve num ambiente típico.
Se a pontuação de um participante estiver acima de um determinado limiar de rastreio (um limiar de -6 dB SNR será usado neste estudo), pode indicar uma audição pior em comparação com ouvintes típicos.
Estes participantes serão contactados e aconselhados de que o resultado pode indicar uma potencial dificuldade auditiva, e serão aconselhados a procurar orientação adicional do seu médico de família/oncologista ou de um audiologista se tiverem preocupações com a sua audição.

Testes cognitivos:

Os participantes completarão o Teste Flanker, que é uma tarefa cognitiva computadorizada usada para avaliar a função executiva.
O teste demora aproximadamente cinco minutos a completar, durante os quais os participantes identificarão a direção de uma seta-alvo central, ladeada por setas de distração em ambos os lados.
As setas podem ser congruentes (apontando na mesma direção) ou incongruentes (apontando em direções opostas).
O teste mede quão bem os participantes conseguem focar no estímulo alvo enquanto ignoram distrações irrelevantes.
O Teste Flanker fornece uma visão sobre a capacidade de um indivíduo em gerir interferência e atenção seletiva, oferecendo uma avaliação rápida e eficiente da função executiva num ambiente controlado.

Os participantes completarão o Teste de Amplitude de Dígitos Diretos, uma avaliação cognitiva usada para avaliar a memória de curto prazo.
O teste demora aproximadamente cinco minutos a completar, durante os quais os participantes verão uma sequência de dígitos num ecrã e terão de os recordar na mesma ordem.
O comprimento da sequência de dígitos aumenta a cada resposta correta.
Este teste mede a memória de curto prazo, fornecendo uma visão sobre a capacidade de um indivíduo em armazenar e recordar temporariamente informações em contextos quotidianos.

Os participantes também completarão o Teste de Amplitude de Dígitos Inversos, uma avaliação cognitiva concebida para medir a memória de trabalho.
O teste demora aproximadamente cinco minutos a completar, durante os quais os participantes verão uma sequência de dígitos num ecrã e terão de os recordar em ordem inversa.
O teste torna-se progressivamente mais desafiante à medida que as sequências de dígitos aumentam em comprimento.
Este teste avalia a memória de trabalho de um indivíduo.

Objetivos primários: O projeto visa aprofundar a compreensão de como o tratamento quimioterápico à base de platina afeta a função auditiva em pacientes oncológicos no Noroeste, de uma variedade de contextos de privação.

Objetivos secundários: O projeto visa examinar se as alterações na audição induzidas pela quimioterapia estão associadas a resultados cognitivos após o tratamento quimioterápico à base de platina.

Resultado primário: Alteração na função auditiva (medida pelo Teste de Trigramas Digitais) desde o início até ao final da quimioterapia e 6 meses após a conclusão da quimioterapia.

Resultados secundários: Alteração na função cognitiva global (medida através do Teste Flanker, Testes de Amplitude de Dígitos Diretos e Inversos) desde o início até ao final da quimioterapia e 6 meses após a quimioterapia.

Serão utilizados modelos lineares de efeitos mistos para examinar os preditores de alteração auditiva após o tratamento quimioterápico à base de platina.
Para as análises primárias, a alteração no limiar de receção de fala do Teste de Trigramas Digitais entre o início e o pós-quimioterapia será modelada como variável de resultado.
Os preditores incluirão o grupo de quintil socioeconómico, a dosagem cumulativa de quimioterapia, a idade, a audição inicial e o desempenho cognitivo inicial.
Um segundo modelo linear de efeitos mistos será usado para abordar o objetivo secundário, examinando se uma alteração no desempenho do Teste de Trigramas Digitais prevê o desempenho cognitivo pós-tratamento, explorando também a influência da privação socioeconómica, da dosagem cumulativa de quimioterapia e da duração do tratamento.