전이성 소아 육종에서 세포감소 치료 후 백신에 의한 항종양 이펙터의 확장을 통한 자가 T 세포 이식의 파일럿 연구
이것은 단일 팔 연구입니다.
이용 가능한 펩티드에 해당하는 융합 단백질의 존재에 대해 종양 표본을 분석합니다. 환자는 초기 프라이밍 펩티드 펄스 항원 제시 세포(APC) 백신을 수행한 후 10일 후에 T 세포 수확을 거칩니다.
신선한 APC는 초기 프라이밍 백신접종에 사용됩니다. 이후의 모든 백신 접종은 냉동 보존된 APC를 사용합니다. 백신 접종당 투여되는 APC의 최소 수는 100,000/kg이고 최대는 100,000,000/kg입니다.
환자는 특정 악성 종양의 치료를 위해 세포감소 요법을 받습니다. 이 치료법은 일반적으로 별도의 프로토콜과 관련하여 다제제 화학요법으로 구성됩니다.
화학요법 후, 수확된 T 세포의 주입에 이어 펩티드 펄스 APC 백신접종의 주입이 총 3회의 프라이밍 후 백신접종에 대해 6주마다 발생합니다. 인플루엔자 백신은 펩티드 펄스 APC 백신과 동시에 근육 주사로 투여됩니다.
인터루킨-2(IL-2)는 T 세포/펩티드-펄스 주입과 같은 날부터 시작하여 연속 3주 동안 주당 4일 동안 연속 정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
융합 단백질 보유, 다음 조직학적 하위 유형의 전이성 악성 종양이 있는 환자는 이 프로토콜에 대한 치료 평가에 적합합니다: 폐포 횡문근 육종(AR) 및 고전적, 비정형 및 골외 유잉 육종, 말초 원시 종양을 포함하는 유잉 육종 계열 종양(ESFT) 신경외배엽 종양, 말초 신경상피종, 뼈의 원시 육종, 및 외배엽종. 적격성은 종양 특이적 융합 단백질의 존재가 백신 접종에 사용할 수 있는 종양 특이적 펩타이드 중 하나에 해당하는 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 문서화될 때까지 확인되지 않습니다.
IV기 또는 전이성 질환을 앓는 환자는 임의의 세포감소 요법 이전에 종양이 처음 나타난 시점에 연구에 등록할 자격이 있습니다.
또는 재발성 질환이 있지만 원격 치료를 받은 환자(5세 이상의 환자에 대해 등록 전 1년 이상 또는 그 이전에 모든 항종양 요법을 완료했거나 6개월 이전에 모든 항종양 요법을 완료함) 5세 이하의 환자 등록)도 후속 세포감소 요법 이전에 등록할 수 있습니다.
섹션 3.2.2 프로토콜에 설명된 지침에 따라 세포독성 치료 전에 수집 및 처리된 성분채집 표본이 있는 경우 IV기 또는 전이성 질환에 대한 세포감소 치료를 받은 환자는 세포감소 치료 완료 시점에 등록할 수 있습니다. .
이러한 제품은 프로토콜 98-C-37, 97-C-0050 또는 표준 정부 요청 양식 2626에 설명된 침습적 치료에 대한 정보에 입각한 동의와 함께 NIH(National Institutes of Health) 임상 센터에서 성분채집술에 의해 획득됩니다. 절차.
환자는 폐포 횡문근 육종 또는 ESFT의 초기 진단 당시 35세 이하여야 하고 성분채집 시 체중이 10kg 이상이어야 합니다. 10~15kg 사이의 환자는 프로토콜에 등록하기 전에 수혈 의학부(DTM)의 성분채집과에서 승인을 받아야 합니다.
모든 환자 또는 법적 보호자는 연구의 연구 특성 및 위험에 대한 이해를 나타내는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
환자는 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌(Cr) 1.5 mg/dl 미만 또는 크레아티닌 청소율(Cr Cl), 60 ml/min./1.73 m^2 초과 및 간 기능(아미노전이효소가 정상의 3배 미만, 빌리루빈 2.0mg/dl 미만). 환자는 종양에 의한 간 침범과 관련된 비정상적인 간 기능에 따라 제외되지 않습니다.
원격 치료를 받는 환자의 경우 400 cells/mm^3 이상의 CD4 수치가 필요합니다.
제외 기준:
임신 중이거나 수유 중인 여성.
면역 기능에 교란 효과로 인한 인간 면역결핍 바이러스 감염 환자.
B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자는 혈액 표본으로 작업하는 직원에 대한 예상치 못한 위험으로 인해 제외됩니다.
기저 질환에 대해 매일 경구 코르티코스테로이드 요법이 필요한 환자는 제외됩니다.
국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
계란, 계란 제품 또는 티메로살에 알레르기가 있거나 길랭-바레 증후군의 병력이 있는 환자는 연구에 등록할 수 있지만 인플루엔자 백신을 받을 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펩타이드 백신/자가 T 세포 이식/인디나비르 요법
환자는 8시간마다 경구 인디나비르 설페이트 350mg/m^2를 투여받습니다. 최대 용량, 즉 8시간마다 800mg; 펩타이드 펄스 수지상 세포 1 x 10^6 주입; 수확한 자가 T 세포(최소 용량 1 x 10^6/kg)를 37도 수조에서 빠르게 해동하고 5-15분에 걸쳐 순차적으로 주입합니다.
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1 x 10^6peptide 펄스 수지상 세포가 포함된 주사기 3개
경구 투여량, 8시간마다 350 mg/m^2 투여.
최대 용량은 8시간마다 800mg입니다.
다른 이름들:
수확한 자가 T 세포, 최소 용량 1 x 10^6/kg을 37도 수조에서 빠르게 해동하고 5-15분에 걸쳐 순차적으로 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 재구성 기간 동안 종양 특이적 및 비종양 특이적 펩티드에 대한 면역 반응을 보이는 참가자 수
기간: 접종 후 20주
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면역 반응은 펩타이드 펄스 표적에 대한 시험감염 후 >10%의 특이적 용해 비율 또는 펩티드 펄스 표적에 대한 시험감염 후 인터페론 감마 생성이 펩타이드가 없는 대조군 또는 증식 지수 >3.0에서 발견되는 >2배로 정의되었습니다.
종양 특이적 펩티드: 유윙 육종 1형: EF-1(EWS/FLI-1)*SSSYGQQN/PSYDSVRRGA, 유윙 육종 2형: EF-2(EWS/FLI-2)* SSSYGQ/QSSLAYNT, 폐포 횡문근 육종: PXFK(PAX3 /FKHR)† TIGNGLSPQ/NSIRHNLSL. 비종양 특이적 펩티드: HPV16E7 MLDLQPETT-MET-9-THR. 자세한 내용은 프로토콜 링크 모듈 참조: 펩티드.
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접종 후 20주
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화학 요법 완료 후 6개월 이내에 CD4 수치를 회복한 환자의 비율
기간: 2~6개월
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CD4 수치는 하기 시점에 표준 유동 세포측정 기술을 사용하여 말초 혈액으로부터 측정하였다: 화학요법 후 2개월, 화학요법 후 4개월 및 화학요법 후 6개월.
이 평가변수에 대한 평가에 적격하려면 환자가 10세 미만이고 표준 요법 완료 시 CD4 수가 300개 세포/mcl 미만으로 유지되었습니다.
회복은 화학 요법을 완료한 후 6개월 이내의 모든 시점에서 CD4 개수 > 500 세포/mcl로 정의되었습니다.
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2~6개월
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전좌 중단점 펩티드에 대한 면역 반응을 보이는 참가자 수
기간: 5 년
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펩티드-펄스 수지상 세포 백신과 동일한 기간 동안 3개의 순차적인 인플루엔자 백신 후에 면역 반응을 측정하였다.
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5 년
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비종양 특이성 펩티드 E7에 대한 면역 반응을 보이는 참가자 수
기간: 5 년
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면역 반응은 펩타이드 펄스 표적에 대한 시험감염 후 >10%의 특이적 용해 비율 또는 펩티드 펄스 표적에 대한 시험감염 후 인터페론 감마 생성이 펩타이드가 없는 대조군 또는 증식 지수 >3.0에서 발견되는 >2배로 정의되었습니다.
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5 년
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발표 시점에 종양 특이적 펩타이드에 대한 면역 반응을 보인 참여자 수
기간: 등록당 1회
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면역 반응은 종양 펩티드 펄스 표적에 대한 시험감염 후 >10%의 특이적 용해 백분율, 또는 종양 펩티드 펄스 표적에 대한 시험감염 후 인터페론 감마 생산이 비-펩티드 대조군 또는 증식 지수 >3.0에서 발견되는 >2배로 정의되었습니다. 종양 펩티드 표적. 종양 특이적 펩티드: 유잉 육종 유형 1: EF-1(EWS/FLI-1)*SSSYGQQN/PSYDSVRRGA, 유잉 육종 유형 2: EF-2(EWS/FLI-2)* SSSYGQ/QSSLLAYNT, 폐포 횡문근육종 : PXFK(PAX3/FKHR)† TIGNGLSPQ/NSIRHNLSL. 자세한 내용은 프로토콜 링크 모듈 참조: 펩티드.
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등록당 1회
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 5 년
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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5 년
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참가자 전체 생존 비율
기간: 5 년
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전체 생존은 치료 첫날부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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5 년
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참가자 비율: 이벤트 프리 서바이벌
기간: 5 년
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사건 없는 생존은 새로 진단된 전이성 질환으로 등록된 환자의 경우 진단일로부터, 재발성 질환이 있는 환자의 경우 본 연구에 등록하기 전 마지막 재발 검출일로부터 계산됩니다.
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5 년
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중앙값 전체 생존
기간: 5.4년
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전체 생존은 치료 첫날부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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5.4년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Crystal Mackall, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Yanuck M, Carbone DP, Pendleton CD, Tsukui T, Winter SF, Minna JD, Berzofsky JA. A mutant p53 tumor suppressor protein is a target for peptide-induced CD8+ cytotoxic T-cells. Cancer Res. 1993 Jul 15;53(14):3257-61.
- Mackall CL, Bare CV, Granger LA, Sharrow SO, Titus JA, Gress RE. Thymic-independent T cell regeneration occurs via antigen-driven expansion of peripheral T cells resulting in a repertoire that is limited in diversity and prone to skewing. J Immunol. 1996 Jun 15;156(12):4609-16.
- Mackall CL, Fleisher TA, Brown MR, Andrich MP, Chen CC, Feuerstein IM, Horowitz ME, Magrath IT, Shad AT, Steinberg SM, et al. Age, thymopoiesis, and CD4+ T-lymphocyte regeneration after intensive chemotherapy. N Engl J Med. 1995 Jan 19;332(3):143-9. doi: 10.1056/NEJM199501193320303.
- Zhang H, Chua KS, Guimond M, Kapoor V, Brown MV, Fleisher TA, Long LM, Bernstein D, Hill BJ, Douek DC, Berzofsky JA, Carter CS, Read EJ, Helman LJ, Mackall CL. Lymphopenia and interleukin-2 therapy alter homeostasis of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Med. 2005 Nov;11(11):1238-43. doi: 10.1038/nm1312. Epub 2005 Oct 16.
- Mackall CL, Rhee EH, Read EJ, Khuu HM, Leitman SF, Bernstein D, Tesso M, Long LM, Grindler D, Merino M, Kopp W, Tsokos M, Berzofsky JA, Helman LJ. A pilot study of consolidative immunotherapy in patients with high-risk pediatric sarcomas. Clin Cancer Res. 2008 Aug 1;14(15):4850-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4065.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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기타 연구 ID 번호
- 970052
- 97-C-0052
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