Pilottitutkimus autologisista T-solusiirroista, joissa kasvaimia estävät tehoaineet lisääntyvät rokotteella sytoreduktiivisen hoidon jälkeen metastaattisissa lastensarkoomissa
Tämä on yhden käden tutkimus.
Kasvainnäytteestä analysoidaan saatavilla olevia peptidejä vastaavan fuusioproteiinin läsnäolo. Potilaille tehdään T-solukeräys 10 päivää sen jälkeen, kun ensimmäinen esikäsittelypeptidipulssiantigeenia esittelevä solu (APC) -rokote on suoritettu.
Tuoreita APC:itä käytetään ensimmäiseen esirokotukseen. Kaikissa myöhemmissä rokotuksissa käytetään kylmäsäilytettyä APC:tä. Rokotusta kohden annettavien APC:iden vähimmäismäärä on 100 000/kg ja enimmäismäärä 100 000 000/kg.
Potilaat saavat sytoreduktiivista hoitoa tietyn pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi. Tämä hoito koostuu yleensä moniainekemoterapiasta erillisen protokollan puitteissa.
Kemoterapian jälkeen kerättyjen T-solujen infuusio ja sen jälkeen peptidipulssi APC-rokotteet suoritetaan kuuden viikon välein yhteensä 3 esikäsittelyn jälkeistä rokotusta. Influenssarokote annetaan lihaksensisäisellä injektiolla samanaikaisesti peptidipulssi-APC-rokotteiden kanssa.
Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan jatkuvana suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 päivää/viikko 3 peräkkäisen viikon ajan alkaen samasta päivästä kuin T-solu/peptidipulssi-infuusio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on fuusioproteiinia kantavia, seuraavien histologisten alatyyppien metastaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia arvioimaan tämän protokollan mukaista hoitoa: alveolaarinen rabdomyosarkooma (AR) ja Ewingin sarkoomatuumoriperhe (ESFT), joka sisältää klassisen, epätyypillisen ja luuston ulkopuolisen Ewingin primitiivisen sarkooman, perifeerisen neuroektodermaaliset kasvaimet, perifeerinen neuroepiteliooma, primitiivinen luun sarkooma ja ektomesenkymooma. Kelpoisuus vahvistetaan vasta, kun kasvainspesifisen fuusioproteiinin läsnäolo on dokumentoitu käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR), joka vastaa yhtä rokotettaviksi saatavilla olevista kasvainspesifisistä peptideistä.
Potilaat, joilla on vaihe IV tai metastaattinen sairaus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun kasvain esiintyy ensimmäisen kerran ennen sytoreduktiivista hoitoa.
Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, mutta jotka ovat saaneet etähoitoa (saaneet kaiken antineoplastisen hoidon vähintään yhtä vuotta ennen osallistumista potilaille, jotka ovat yli 5-vuotiaita, tai kaikki antineoplastinen hoito yli 6 kuukautta aikaisemmin alle 5-vuotiaille potilaille), ovat myös oikeutettuja ilmoittautumaan ennen myöhempää sytoreduktiivista hoitoa.
Potilaat, jotka ovat saaneet sytoreduktiivista hoitoa IV-vaiheen tai metastaattisen taudin vuoksi, voidaan ottaa mukaan sytoreduktiivisen hoidon päättyessä, jos saatavilla on afereesinäyte, joka on kerätty ja käsitelty ennen sytotoksista hoitoa protokollan kohdassa 3.2.2 kuvattujen ohjeiden mukaisesti. .
Tällaiset tuotteet on hankittu afereesilla National Institutes of Healthin (NIH) Clinical Centerissä tietoisella suostumuksella protokollien 98-C-37, 97-C-0050 mukaisesti tai kuten on kuvattu tavallisessa viranomaispyyntölomakkeessa 2626 invasiivisia aineita varten. menettelyt.
Potilaiden tulee olla alle 35-vuotiaita alveolaarisen rabdomyosarkooman tai ESFT-diagnoosin alkaessa ja painoa yli 10 kg afereesin aikana. Potilaiden, joiden paino on 10–15 kg, on oltava verensiirtolääketieteen laitoksen (DTM) afereesiyksikön hyväksyntä ennen protokollaan kirjautumista.
Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa heidän ymmärryksensä tutkimuksen luonteesta ja riskeistä.
Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini (Cr) alle 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (Cr Cl), yli 60 ml/min./1,73 m^2 ja maksan toiminnan (transaminaasit alle 3 kertaa normaalit, bilirubiini) alle 2,0 mg/dl). Potilaita ei suljeta pois epänormaalin maksan toiminnan perusteella, joka liittyy kasvaimen aiheuttamaan maksan vaikutukseen.
Etähoidettujen potilaiden CD4-määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 400 solua/mm^3.
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirusinfektio immuunitoimintaa häiritsevien vaikutusten vuoksi.
Potilaat, joilla on hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, suljetaan pois verinäytteiden kanssa työskenteleville henkilöille aiheutuvien epäsuotuisten riskien vuoksi.
Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä oraalista kortikosteroidihoitoa jonkin perussairauden vuoksi, suljetaan pois.
Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
Potilaat, jotka ovat allergisia kananmunalle, munatuotteille tai timerosalille tai joilla on aiemmin ollut Guillain-Barren oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he eivät ole oikeutettuja influenssarokotteeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Peptidirokote/autologinen T-solusiirto/indinaviirihoito
Potilaat saavat suun kautta indinaviirisulfaattia 350 mg/m^2 8 tunnin välein; maksimiannos eli 800 mg joka 8. tunti; peptidipulssitettuja dendriittisoluja 1 x 10^6 injektio; kerätyt autologiset T-solut (minimiannos 1 x 10^6/kg sulatetaan nopeasti 37-asteisessa vesihauteessa ja infusoidaan peräkkäin 5-15 minuutin aikana.
|
3 ruiskua, jotka sisältävät 1 x 10^6 peptidillä pulssitettuja dendriittisoluja
Suun kautta annettava annos, 350 mg/m^2 8 tunnin välein.
Suurin annos on 800 mg 8 tunnin välein.
Muut nimet:
Kerätyt autologiset T-solut, minimiannos 1 x 10^6/kg sulatetaan nopeasti 37-asteisessa vesihauteessa ja infusoidaan peräkkäin 5-15 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on immuunivaste kasvainspesifisille ja ei-kasvainspesifisille peptideille immuunireaktion aikana
Aikaikkuna: 20 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Immuunivaste määriteltiin prosentuaalisena spesifisenä hajoamisena > 10 % altistuksen jälkeen peptidipulssikohteilla tai interferonin gammatuotanto altistuksen jälkeen peptidipulssikohteilla > 2-kertaisesti verrattuna peptidittömiin kontrolleihin tai proliferaatioindeksiin > 3,0.
Kasvainspesifiset peptidit: Ewingsin sarkooma tyyppi 1: EF-1 (EWS/FLI-1)*SSSYGQQN/PSYDSVRRGA, Ewingin sarkooma tyyppi 2: EF-2 (EWS/FLI-2)* SSSYGQ/QSSLLAYNT, alveolaarinen rhabdomyosarcoma (PAX:3) /FKHR)† TIGNGLSPQ/NSIRHNLSL. Ei-kasvainspesifinen peptidi: HPV16E7 MLDLQPETT-MET-9-THR. Katso protokollalinkkimoduuli lisätietoa aiheesta: peptidit.
|
20 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka toipuvat CD4:stä 6 kuukauden sisällä kemoterapian päättymisestä
Aikaikkuna: 2-6 kuukautta
|
CD4-määrät mitattiin ääreisverestä käyttämällä tavanomaisia virtaussytometrisiä tekniikoita seuraavina ajankohtina: 2 kuukautta kemoterapian jälkeen, 4 kuukautta kemoterapian jälkeen ja 6 kuukautta kemoterapian jälkeen.
Ollakseen kelvollinen arvioimaan tätä päätepistettä, potilaat ovat olleet paljon alle 10-vuotiaita ja heidän CD4-määränsä on ollut alle 300 solua/mcl standardihoidon päätyttyä.
Toipuminen määriteltiin CD4-määräksi > 500 solua/mcl milloin tahansa 6 kuukauden sisällä kemoterapian päättymisestä.
|
2-6 kuukautta
|
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on immuunivaste translokaation raja-arvon peptidille
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Immuunivasteet mitattiin kolmen peräkkäisen influenssarokotteen jälkeen saman ajanjakson aikana kuin peptidipulssitetut dendriittisolurokotteet.
|
5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on immuunivaste ei-kasvainspesifiselle peptidille E7
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Immuunivaste määriteltiin prosentuaalisena spesifisenä hajoamisena > 10 % altistuksen jälkeen peptidipulssikohteilla tai interferonin gammatuotanto altistuksen jälkeen peptidipulssikohteilla > 2-kertaisesti verrattuna peptidittömiin kontrolleihin tai proliferaatioindeksiin > 3,0.
|
5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on immuunivaste kasvainspesifisille peptideille esittelyhetkellä
Aikaikkuna: Kerran per ilmoittautuminen
|
Immuunivaste määriteltiin prosentuaalisena spesifisenä hajoamisena > 10 % altistuksen jälkeen kasvainpeptidipulssikohteille tai interferonin gammatuotanto altistuksen jälkeen kasvainpeptidipulssikohteille, jotka olivat yli kaksinkertaisia verrattuna peptidittömiin kontrolleihin tai proliferaatioindeksiin > 3,0. kasvainpeptidit : PXFK (PAX3/FKHR)† TIGNGLSPQ/NSIRHNLSL. Katso protokollalinkkimoduuli lisätietoa aiheesta: peptidit.
|
Kerran per ilmoittautuminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien kokonaiseloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ensimmäisen hoitopäivän ja kuoleman välisenä aikana.
|
5 vuotta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista: Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen lasketaan diagnoosipäivästä potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen sairaus, ja viimeisestä uusiutumisen havaitsemisesta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista potilailla, joilla on uusiutuva sairaus.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 5,4 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ensimmäisen hoitopäivän ja kuoleman välisenä aikana.
|
5,4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Crystal Mackall, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yanuck M, Carbone DP, Pendleton CD, Tsukui T, Winter SF, Minna JD, Berzofsky JA. A mutant p53 tumor suppressor protein is a target for peptide-induced CD8+ cytotoxic T-cells. Cancer Res. 1993 Jul 15;53(14):3257-61.
- Mackall CL, Bare CV, Granger LA, Sharrow SO, Titus JA, Gress RE. Thymic-independent T cell regeneration occurs via antigen-driven expansion of peripheral T cells resulting in a repertoire that is limited in diversity and prone to skewing. J Immunol. 1996 Jun 15;156(12):4609-16.
- Mackall CL, Fleisher TA, Brown MR, Andrich MP, Chen CC, Feuerstein IM, Horowitz ME, Magrath IT, Shad AT, Steinberg SM, et al. Age, thymopoiesis, and CD4+ T-lymphocyte regeneration after intensive chemotherapy. N Engl J Med. 1995 Jan 19;332(3):143-9. doi: 10.1056/NEJM199501193320303.
- Zhang H, Chua KS, Guimond M, Kapoor V, Brown MV, Fleisher TA, Long LM, Bernstein D, Hill BJ, Douek DC, Berzofsky JA, Carter CS, Read EJ, Helman LJ, Mackall CL. Lymphopenia and interleukin-2 therapy alter homeostasis of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Med. 2005 Nov;11(11):1238-43. doi: 10.1038/nm1312. Epub 2005 Oct 16.
- Mackall CL, Rhee EH, Read EJ, Khuu HM, Leitman SF, Bernstein D, Tesso M, Long LM, Grindler D, Merino M, Kopp W, Tsokos M, Berzofsky JA, Helman LJ. A pilot study of consolidative immunotherapy in patients with high-risk pediatric sarcomas. Clin Cancer Res. 2008 Aug 1;14(15):4850-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4065.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Osteosarkooma
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, lihaskudos
- Myosarkooma
- Sarkooma
- Sarkooma, Ewing
- Rabdomyosarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Indinavir
Muut tutkimustunnusnumerot
- 970052
- 97-C-0052
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .