Um estudo piloto de transplante autólogo de células T com expansão impulsionada por vacina de efetores antitumorais após terapia citorredutora em sarcomas pediátricos metastáticos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com proteínas de fusão, malignidades metastáticas dos seguintes subtipos histológicos são elegíveis para avaliação para tratamento neste protocolo: rabdomiossarcoma alveolar (AR) e família de tumores do sarcoma de Ewing (ESFT), que inclui sarcoma de Ewing clássico, atípico e extraósseo, primitivo periférico tumores neuroectodérmicos, neuroepitelioma periférico, sarcoma primitivo do osso e ectomesênquimoma. A elegibilidade não será confirmada até que a presença de uma proteína de fusão específica do tumor seja documentada por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), que corresponde a um dos peptídeos específicos do tumor disponíveis para vacinação.

Pacientes com estágio IV ou doença metastática são elegíveis para serem incluídos no estudo no momento da apresentação inicial do tumor, antes de qualquer terapia citorredutora.

Alternativamente, pacientes com doença recorrente, mas que foram tratados remotamente (completaram toda a terapia antineoplásica maior ou igual a um ano antes da inscrição para pacientes com mais de 5 anos de idade, ou completaram toda a terapia antineoplásica há mais de 6 meses antes para inscrição para pacientes com idade inferior ou igual a 5 anos), também são elegíveis para inscrição antes de qualquer terapia citorredutora subsequente.

Os pacientes que receberam terapia citorredutora para Estágio IV ou doença metastática podem ser inscritos no momento da conclusão da terapia citorredutora se estiver disponível uma amostra de aférese que foi coletada e processada antes da terapia citotóxica de acordo com as diretrizes descritas na Seção 3.2.2 do protocolo .

Esses produtos serão obtidos por aférese no Centro Clínico, National Institutes of Health (NIH), com consentimento informado administrado de acordo com o protocolo 98-C-37, 97-C-0050 ou conforme descrito no formulário de solicitação governamental padrão 2626 para métodos invasivos procedimentos.

Os pacientes devem ter menos ou igual a 35 anos no momento do diagnóstico inicial de rabdomiossarcoma alveolar ou ESFT, peso superior a 10 kg no momento da aférese. Pacientes entre 10-15 kg devem ser aprovados pela unidade de aférese do Departamento de Medicina Transfusional (DTM) antes da inscrição no protocolo.

Todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais devem dar consentimento informado por escrito, indicando sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos do estudo.

Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina sérica (Cr) menor que 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina (Cr Cl), maior que 60 ml/min./1,73 m^2 e função hepática (transaminases menor que 3 vezes o normal, bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl). Os pacientes não serão excluídos com base na função hepática anormal relacionada ao envolvimento hepático por tumor.

Para pacientes tratados remotamente, é necessária uma contagem de CD4 maior ou igual a 400 células/mm^3.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres grávidas ou lactantes.

Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana devido a efeitos de confusão na função imunológica.

Pacientes com infecção por hepatite B ou hepatite C serão excluídos devido aos riscos indesejáveis ​​para o pessoal que trabalha com amostras de sangue.

Serão excluídos os pacientes que necessitam de terapia diária com corticosteroides orais para qualquer doença subjacente.

Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.

Pacientes alérgicos a ovos, derivados de ovos ou timerosal, ou com histórico de síndrome de Guillain-Barré podem ser incluídos no estudo, mas não são elegíveis para receber a vacina contra influenza.