Pilotní studie autologní transplantace T-buněk s expanzí protinádorových efektorů řízeným vakcínou po cytoredukční terapii u metastatických dětských sarkomů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s metastatickými malignitami nesoucími fúzní proteiny následujících histologických podtypů jsou způsobilí k hodnocení pro léčbu podle tohoto protokolu: alveolární rhabdomyosarkom (AR) a Ewingova sarkomová rodina nádorů (ESFT), která zahrnuje klasický, atypický a extraoseální Ewingův sarkom, periferní primitivní neuroektodermální nádory, periferní neuroepiteliom, primitivní sarkom kosti a ektomesenchymom. Vhodnost nebude potvrzena, dokud nebude přítomnost nádorově specifického fúzního proteinu dokumentována reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR), která odpovídá jednomu z nádorově specifických peptidů dostupných pro vakcinaci.

Pacienti se stádiem IV nebo metastatickým onemocněním jsou způsobilí k zařazení do studie v době počátečního projevu nádoru, před jakoukoli cytoredukční terapií.

Alternativně pacienti, kteří mají recidivující onemocnění, ale kteří byli léčeni na dálku (dokončili veškerou antineoplastickou léčbu déle než nebo rovnou jednomu roku před zařazením u pacientů starších než 5 let, nebo dokončili veškerou antineoplastickou léčbu více než 6 měsíců před k zařazení pacientů, kteří jsou mladší nebo rovnající se 5 letům), jsou také způsobilí k zařazení před jakoukoli následnou cytoredukční terapií.

Pacienti, kteří podstoupili cytoredukční terapii stadia IV nebo metastatického onemocnění, mohou být zařazeni v době dokončení cytoredukční terapie, pokud je k dispozici vzorek z aferézy, který byl odebrán a zpracován před cytotoxickou terapií podle pokynů popsaných v oddílu 3.2.2 protokolu .

Takové produkty budou získány aferézou v Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), s informovaným souhlasem poskytnutým podle protokolu 98-C-37, 97-C-0050 nebo jak je popsáno ve standardním vládním formuláři žádosti 2626 pro invazivní postupy.

Pacienti musí být v době prvotní diagnózy alveolárního rabdomyosarkomu nebo ESFT mladší nebo rovni 35 letům, s hmotností vyšší než 10 kg v době aferézy. Pacienti mezi 10-15 kg musí být před zařazením do protokolu schváleni aferézním oddělením na Oddělení transfuzního lékařství (DTM).

Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí dát písemný informovaný souhlas, který uvede, že rozumí povaze výzkumu a rizikům studie.

Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (sérový kreatinin (Cr) nižší než 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (Cr Cl), vyšší než 60 ml/min./1,73 m^2 a jaterní funkce (transaminázy nižší než 3krát normální, bilirubin méně než 2,0 mg/dl). Pacienti nebudou vyloučeni na základě abnormální funkce jater, která souvisí s postižením jater nádorem.

U pacientů léčených na dálku je vyžadován počet CD4 vyšší nebo rovný 400 buňkám/mm^3.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience v důsledku matoucích účinků na imunitní funkce.

Pacienti s infekcí hepatitidou B nebo hepatitidou C budou vyloučeni z důvodu nežádoucích rizik pro personál pracující se vzorky krve.

Pacienti, kteří vyžadují každodenní léčbu perorálními kortikosteroidy pro jakékoli základní onemocnění, budou vyloučeni.

Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou alergičtí na vejce, vaječné produkty nebo thimerosal nebo mají v anamnéze Guillain-Barreův syndrom, ale nemají nárok na očkování proti chřipce.