Uno studio pilota sul trapianto autologo di cellule T con espansione guidata dal vaccino degli effettori antitumorali dopo terapia citoriduttiva nei sarcomi pediatrici metastatici

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti con portatori di proteine ​​di fusione, tumori maligni metastatici dei seguenti sottotipi istologici sono idonei per la valutazione per il trattamento in questo protocollo: rabdomiosarcoma alveolare (AR) e famiglia di tumori del sarcoma di Ewing (ESFT) che include sarcoma di Ewing classico, atipico ed extraosseo, primitivo periferico tumori neuroectodermici, neuroepitelioma periferico, sarcoma primitivo dell'osso ed ectomesenchimoma. L'idoneità non sarà confermata fino a quando la presenza di una proteina di fusione specifica del tumore non sarà documentata dalla reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) che corrisponde a uno dei peptidi specifici del tumore disponibili per la vaccinazione.

I pazienti con stadio IV o malattia metastatica possono essere arruolati nello studio al momento della presentazione iniziale con il tumore, prima di qualsiasi terapia citoriduttiva.

In alternativa, i pazienti con malattia ricorrente, ma che sono stati trattati a distanza (hanno completato tutta la terapia antineoplastica maggiore o uguale a un anno prima dell'arruolamento per i pazienti di età superiore a 5 anni, o hanno completato tutta la terapia antineoplastica maggiore di 6 mesi prima dell'arruolamento) all'arruolamento per i pazienti di età inferiore o uguale a 5 anni), possono essere arruolati anche prima di qualsiasi successiva terapia citoriduttiva.

I pazienti che hanno ricevuto una terapia citoriduttiva per stadio IV o malattia metastatica possono essere arruolati al momento del completamento della terapia citoriduttiva se è disponibile un campione di aferesi che è stato raccolto e processato prima della terapia citotossica secondo le linee guida descritte nella Sezione 3.2.2 del protocollo .

Tali prodotti saranno stati ottenuti mediante aferesi presso il Centro clinico, National Institutes of Health (NIH), con consenso informato somministrato secondo il protocollo 98-C-37, 97-C-0050 o come descritto nel modulo di richiesta governativo standard 2626 per invasivo procedure.

I pazienti devono avere un'età inferiore o uguale a 35 anni al momento della diagnosi iniziale di rabdomiosarcoma alveolare o ESFT, peso superiore a 10 kg al momento dell'aferesi. I pazienti di peso compreso tra 10 e 15 kg devono essere approvati dall'unità di aferesi del Dipartimento di medicina trasfusionale (DTM) prima dell'iscrizione al protocollo.

Tutti i pazienti oi loro tutori legali devono fornire un consenso informato scritto che indichi la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi dello studio.

I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina sierica (Cr) inferiore a 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CrCl) superiore a 60 ml/min./1,73 m^2 e funzionalità epatica (transaminasi inferiore a 3 volte il normale, bilirubina inferiore a 2,0 mg/dl). I pazienti non saranno esclusi in base a funzionalità epatica anormale correlata al coinvolgimento epatico da parte del tumore.

Per i pazienti trattati a distanza è richiesta una conta dei CD4 maggiore o uguale a 400 cellule/mm^3.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donne in gravidanza o in allattamento.

Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana a causa di effetti confondenti sulla funzione immunitaria.

I pazienti con infezione da epatite B o epatite C saranno esclusi a causa dei rischi spiacevoli per il personale che lavora con i campioni di sangue.

Saranno esclusi i pazienti che richiedono una terapia giornaliera con corticosteroidi orali per qualsiasi malattia di base.

Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

I pazienti che sono allergici alle uova, ai prodotti a base di uova o al thimerosal o che hanno una storia di sindrome di Guillain-Barre possono essere arruolati nello studio ma non sono idonei a ricevere il vaccino antinfluenzale.