En pilotundersøgelse af autolog T-celletransplantation med vaccinedrevet udvidelse af antitumoreffektorer efter cytoreduktiv terapi i metastatiske pædiatriske sarkomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med fusionsproteinbærende, metastatiske maligniteter af følgende histologiske undertyper er berettiget til evaluering til behandling på denne protokol: alveolært rhabdomyosarkom (AR) og Ewings sarkomfamilie af tumorer (ESFT), som inkluderer klassiske, atypiske og ekstraossøse Ewings primitive per sipherarcoma. neuroektodermale tumorer, perifert neuroepitheliom, primitivt knoglesarkom og ektomesenchymom. Berettigelse vil ikke blive bekræftet, før tilstedeværelsen af ​​et tumorspecifikt fusionsprotein er dokumenteret ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR), som svarer til et af de tumorspecifikke peptider, der er tilgængelige for vaccination.

Patienter med trin IV eller metastatisk sygdom er berettiget til at blive indskrevet i studiet på tidspunktet for den første præsentation med tumor før enhver cytoreduktiv terapi.

Alternativt patienter, der har tilbagevendende sygdom, men som er blevet fjernbehandlet (fuldførte al antineoplastisk behandling mere end eller lig med et år før indskrivning for patienter, der er over 5 år, eller fuldførte al antineoplastisk behandling mere end 6 måneder før til indskrivning for patienter, der er mindre end eller lig med 5 år), er også berettiget til indskrivning forud for enhver efterfølgende cytoreduktiv behandling.

Patienter, der har modtaget cytoreduktiv behandling for trin IV eller metastatisk sygdom, kan blive indskrevet på tidspunktet for afslutning af cytoreduktiv terapi, hvis der er en afereseprøve tilgængelig, som blev indsamlet og behandlet før cytotoksisk behandling i henhold til retningslinjerne beskrevet i protokollen, afsnit 3.2.2. .

Sådanne produkter vil være blevet opnået ved aferese på det kliniske center, National Institutes of Health (NIH), med informeret samtykke administreret i henhold til protokol 98-C-37, 97-C-0050 eller som beskrevet på standardformularen til regeringsanmodning 2626 for invasive procedurer.

Patienter skal være mindre end eller lig med 35 år på tidspunktet for den første diagnose af alveolært rhabdomyosarkom eller ESFT, vægt større end 10 kg på tidspunktet for aferese. Patienter mellem 10-15 kg skal godkendes af afereseenheden i Afdeling for Transfusionsmedicin (DTM) inden optagelse på protokollen.

Alle patienter eller deres juridiske værger skal give skriftligt informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og risici.

Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin (Cr) mindre end 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (Cr Cl), større end 60 ml/min./1,73 m^2 og leverfunktion (transaminaser mindre end 3 gange normal, bilirubin mindre end 2,0 mg/dl). Patienter vil ikke blive udelukket på grund af unormal leverfunktion, som er relateret til leverinvolvering af tumor.

For fjernbehandlede patienter kræves et CD4-tal på mere end eller lig med 400 celler/mm^3.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Kvinder, der er gravide eller ammende.

Patienter med human immundefektvirusinfektion på grund af forstyrrende virkninger på immunfunktionen.

Patienter med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion vil blive udelukket på grund af de uønskede risici for personale, der arbejder med blodprøver.

Patienter, som kræver daglig oral kortikosteroidbehandling for enhver underliggende sygdom, vil blive udelukket.

Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

Patienter, der er allergiske over for æg, ægprodukter eller thimerosal, eller som har en historie med Guillain-Barre syndrom, kan blive tilmeldt undersøgelse, men er ikke berettigede til at modtage influenzavaccinen.