Badanie pilotażowe autologicznego przeszczepu komórek T z ekspansją efektorów przeciwnowotworowych wywołaną szczepionką po terapii cytoredukcyjnej w przerzutowych mięsakach dziecięcych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci z przerzutowymi nowotworami złośliwymi z białkami fuzyjnymi następujących podtypów histologicznych kwalifikują się do oceny leczenia według tego protokołu: mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych (AR) i rodzina nowotworów Ewinga (ESFT), która obejmuje klasycznego, atypowego i pozakostnego mięsaka Ewinga, obwodowego prymitywnego guzy neuroektodermalne, nerwiakonabłoniak obwodowy, pierwotny mięsak kości i ektomeschymoma. Kwalifikacja nie zostanie potwierdzona, dopóki obecność białka fuzyjnego specyficznego dla nowotworu nie zostanie udokumentowana za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR), która odpowiada jednemu ze specyficznych dla nowotworu peptydów dostępnych do szczepienia.

Pacjenci w stadium IV lub z chorobą przerzutową kwalifikują się do włączenia do badania w momencie początkowego wystąpienia guza, przed jakąkolwiek terapią cytoredukcyjną.

Alternatywnie, pacjenci z nawrotem choroby, którzy byli leczeni zdalnie (ukończyli całą terapię przeciwnowotworową co najmniej rok przed włączeniem do badania w przypadku pacjentów w wieku powyżej 5 lat lub ukończyli całą terapię przeciwnowotworową ponad 6 miesięcy przed do włączenia pacjentów w wieku poniżej lub równym 5 lat), kwalifikują się również do włączenia przed jakąkolwiek kolejną terapią cytoredukcyjną.

Pacjenci, którzy zostali poddani terapii cytoredukcyjnej w stadium IV lub chorobie przerzutowej, mogą zostać włączeni do badania w momencie zakończenia terapii cytoredukcyjnej, jeśli dostępna jest próbka z aferezy, która została pobrana i przetworzona przed terapią cytotoksyczną zgodnie z wytycznymi opisanymi w protokole Sekcja 3.2.2 .

Takie produkty zostały uzyskane przez aferezę w Centrum Klinicznym Narodowych Instytutów Zdrowia (NIH), za świadomą zgodą wyrażoną zgodnie z protokołem 98-C-37, 97-C-0050 lub zgodnie z opisem w standardowym rządowym formularzu wniosku 2626 dotyczącym inwazyjnych procedury.

Pacjenci muszą mieć mniej niż 35 lat w momencie wstępnego rozpoznania mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub ESFT, wagę większą niż 10 kg w momencie aferezy. Pacjenci o wadze od 10 do 15 kg muszą zostać zatwierdzeni przez oddział aferezy w Oddziale Transfuzjologii (DTM) przed włączeniem do protokołu.

Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, wskazującą, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z badaniem.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy poniżej 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny (Cr Cl) powyżej 60 ml/min./1,73 m^2 oraz czynność wątroby (transaminazy poniżej 3 razy normalne, stężenie bilirubiny mniej niż 2,0 mg/dl). Pacjenci nie będą wykluczani na podstawie nieprawidłowej czynności wątroby, która jest związana z zajęciem wątroby przez nowotwór.

W przypadku pacjentów leczonych zdalnie wymagana jest liczba CD4 większa lub równa 400 komórek/mm^3.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności z powodu zakłócającego wpływu na funkcje odpornościowe.

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczeni ze względu na nieprzewidziane ryzyko dla personelu pracującego z próbkami krwi.

Pacjenci, którzy wymagają codziennej doustnej terapii kortykosteroidami z powodu jakiejkolwiek choroby podstawowej, zostaną wykluczeni.

Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.

Pacjenci uczuleni na jaja, produkty jajeczne lub tiomersal lub chorujący na zespół Guillaina-Barre'a w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, ale nie kwalifikują się do otrzymania szczepionki przeciw grypie.