Eine Pilotstudie zur autologen T-Zell-Transplantation mit impfstoffgesteuerter Expansion von Anti-Tumor-Effektoren nach zytoreduktiver Therapie bei metastasierenden pädiatrischen Sarkomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit fusionsproteinhaltigen, metastasierten malignen Erkrankungen der folgenden histologischen Subtypen kommen für die Bewertung zur Behandlung nach diesem Protokoll infrage: alveoläres Rhabdomyosarkom (AR) und Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT), die das klassische, atypische und extraossäre Ewing-Sarkom, peripheres Primitiv, umfasst neuroektodermale Tumore, peripheres Neuroepitheliom, primitives Knochensarkom und Ektomesenchym. Die Eignung wird erst bestätigt, wenn das Vorhandensein eines tumorspezifischen Fusionsproteins durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) dokumentiert wird, das einem der für die Impfung verfügbaren tumorspezifischen Peptide entspricht.

Patienten mit Stadium IV oder metastasierter Erkrankung können zum Zeitpunkt der Erstvorstellung mit Tumor vor einer zytoreduktiven Therapie in die Studie aufgenommen werden.

Alternativ Patienten mit rezidivierender Erkrankung, die jedoch fernbehandelt wurden (alle antineoplastischen Therapien mindestens ein Jahr vor der Aufnahme für Patienten, die älter als 5 Jahre sind, abgeschlossen haben oder alle antineoplastischen Therapien mehr als 6 Monate zuvor abgeschlossen haben). zur Einschreibung für Patienten, die jünger als oder gleich 5 Jahre alt sind), können auch vor einer nachfolgenden zytoreduktiven Therapie aufgenommen werden.

Patienten, die eine zytoreduktive Therapie für Stadium IV oder eine metastasierte Erkrankung erhalten haben, können zum Zeitpunkt des Abschlusses der zytoreduktiven Therapie aufgenommen werden, wenn eine Aphereseprobe verfügbar ist, die vor der zytotoxischen Therapie gemäß den im Protokollabschnitt 3.2.2 beschriebenen Richtlinien entnommen und verarbeitet wurde .

Solche Produkte wurden durch Apherese im Clinical Center der National Institutes of Health (NIH) mit Einwilligung nach Aufklärung gemäß Protokoll 98-C-37, 97-C-0050 oder wie im Standardbehördlichen Anforderungsformular 2626 für invasiv beschrieben erhalten Verfahren.

Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose eines alveolären Rhabdomyosarkoms oder ESFT höchstens 35 Jahre alt sein und zum Zeitpunkt der Apherese mehr als 10 kg wiegen. Patienten zwischen 10 und 15 kg müssen vor der Aufnahme in das Protokoll von der Apherese-Einheit der Abteilung für Transfusionsmedizin (DTM) genehmigt werden.

Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die Risiken der Studie verstehen.

Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion (Serum-Kreatinin (Cr) unter 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (Cr Cl) über 60 ml/min/1,73 m^2 und Leberfunktion (Transaminasen unter 3-mal normal, Bilirubin weniger als 2,0 mg/dl). Patienten werden nicht aufgrund einer abnormalen Leberfunktion ausgeschlossen, die mit einer Beteiligung der Leber durch einen Tumor zusammenhängt.

Bei fernbehandelten Patienten ist eine CD4-Zellzahl von mindestens 400 Zellen/mm^3 erforderlich.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus aufgrund verwirrender Wirkungen auf die Immunfunktion.

Patienten mit einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion werden aufgrund der unerwünschten Risiken für das Personal, das mit Blutproben arbeitet, ausgeschlossen.

Patienten, die wegen einer Grunderkrankung eine tägliche orale Kortikosteroidtherapie benötigen, werden ausgeschlossen.

Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

Patienten, die allergisch gegen Eier, Eiprodukte oder Thimerosal sind oder eine Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms haben, können in die Studie aufgenommen werden, sind jedoch nicht für den Erhalt des Influenza-Impfstoffs geeignet.