고위험 유방암 여성 치료에서 표준 병용 화학 요법과 비교한 고용량 병용 화학 요법 + 말초 줄기 세포 이식 (15-95)
말초 혈액 전구 세포에 의해 지지되는 고용량 에피루비신 및 사이클로포스파미드 x 3 대 안트라사이클린 및 사이클로포스파미드 x 4 대 안트라사이클린 및 사이클로포스파미드 x 4, 이어서 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트 및 5-플루오로우라실 x 3을 고위험 수술 가능한 2기 및 3기 유방암에 대한 보조 치료로 무작위 시험 폐경 전 및 젊은 폐경 후(65세 이하) 환자.
이론적 근거: 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포가 분열하는 것을 막아 성장을 멈추거나 죽게 하는 다양한 방법을 사용합니다. 화학 요법과 말초 줄기 세포 이식을 병용하면 의사가 더 많은 양의 화학 요법 약물을 투여하고 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다. 고용량 병용 화학 요법과 말초 줄기 세포 이식이 유방암에 대한 표준 병용 화학 요법보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
목적: 2기 또는 3기 유방암 여성 치료에서 고용량 병용 화학요법과 말초 줄기세포 이식을 표준 병용 화학요법과 비교하기 위한 무작위 3상 시험.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표: I. 과립구가 지원하는 3가지 과정의 용량 집중적인 에피루비신/시클로포스파미드(EC)로 치료받은 고위험, 수술 가능한 II/III기 유방암 여성의 생존, 무병 생존 및 전신 무병 생존을 비교합니다. 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 G-CSF 동원 말초 혈액 줄기 세포 대 표준 EC에 이어 시클로포스파미드/메토트렉세이트/플루오로우라실. II. 독성, 증상과 독성이 없는 품질 조정 시간의 지속 기간, 이 두 치료와 관련된 삶의 질을 비교하십시오. III. 이 두 가지 치료법의 비용 효율성을 평가하십시오.
개요: 이것은 무작위 연구입니다. 환자는 에스트로겐 수용체 상태와 폐경 상태에 따라 계층화됩니다. 수술 6주 이내에 첫 번째 그룹의 환자는 에피루비신(선호) 또는 독소루비신 + 사이클로포스파마이드를 3주마다 4코스에 대해 투여받은 다음 기존의 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트 및 플루오로우라실(CMF)을 3코스에 대해 4주마다 투여받습니다. 두 번째 그룹의 환자는 수술 후 10주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)로 줄기 세포 동원 및 수확을 거친 후 에피루비신 및 시클로포스파미드를 사용한 고용량 화학 요법에 이어 말초 혈액 줄기 세포 구제 및 G-CSF를 받았습니다. 모든 환자는 보조 타목시펜을 투여받으며, 등록 전에 유방 절제술을 받은 환자는 보조 방사선 요법을 받아야 합니다(방사선 요법은 등록 전에 유방 절제술을 받은 환자의 경우 선택 사항임). 환자는 2년 동안 3개월마다, 그 다음에는 3년 동안 6개월마다, 그 다음에는 매년 추적됩니다.
예상 발생: 210명의 환자가 4년 동안 누적되어 195명의 평가 가능한 환자를 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bern, 스위스, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Bern, 스위스, CH-3008
- Swiss Institute for Applied Cancer Research
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Lausanne, 스위스, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lugano, 스위스, CH-6900
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Saint Gallen, 스위스, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
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Zurich, 스위스, CH-8091
- UniversitaetsSpital
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, 호주, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Adelaide, South Australia, 호주, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성: 다음 범주 중 하나에서 조직학적으로 입증된 유방 암종: 10개 이상 침범된 겨드랑이 결절 5개 이상 침범된 겨드랑이 결절 및 다음 중 하나: 원발성 종양 에스트로겐 수용체(ER) 음성(세포질 단백질 밀리그램당 10펨토몰 미만) T3 종양(ER 상태와 무관) 무작위화 전 6주 이내에 전체 유방 절제술 또는 유방 보존 절차(종양 절제술 또는 사분면 절제술)가 필요 유방 및 겨드랑이 결절에 국한된 종양(T1a-c, T2 또는 T3, N1-2, UICC 병기 시스템) 다음 조건은 항목을 제외합니다. 원발성 종양에서 멀리 떨어져 있는 위성 피부 결절 쇄골상 결절 침범 수술 불가능하고 헝클어진 겨드랑이 결절 원발성 종양을 흉벽에 고정(대흉근 제외) 입증된 양성) 뼈 신티그램의 열점(양성으로 확인되지 않은 경우) 원인을 알 수 없는 골격 통증 호르몬 수용체 상태: ER 상태 결정이 선호되지만 필수는 아님
환자 특성: 연령: 16-65세 성별: 여성만 폐경기 상태: 모든 상태 수행 상태: ECOG 0-2 조혈: WBC 4,000 이상 혈소판 100,000 이상 간: 빌리루빈 1.1 mg/dL(20 micromoles/L) 이하 AST 정상의 2배 이하 신장: 크레아티닌 1.3 mg/dL(120 micromoles/L) 이하 심혈관: 좌심실 박출률 MUGA 기준 50% 이상 기타: 다음을 제외하고 두 번째 악성 종양 없음: 기저 세포 암종 적절하게 치료된 제자리 암종 참여를 방해하는 중대한 비악성 질환이 없음 정보에 입각한 동의 또는 참여를 저해할 정신과적 또는 중독성 장애가 없음 임신 또는 수유 중인 여성 없음 가임 여성에게 적절한 피임이 강력히 권장됨
선행 동시 요법: 수술 이외의 유방암에 대한 선행 요법 없음(질병 특성 참조)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 화학 요법
무작위 배정 후 5년까지 EC/AC x 4에 이어 CMF x 3 및 타목시펜.
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시클로포스파미드 100 mg/m2 경구 1 - 14일, 메토트렉세이트 40 mg/m2 정맥주사(1일 및 8일), 5-플루오로우라실 600 mg/m2 정맥주사(1일 및 8일). 28일마다 반복합니다.
고용량 EC군: 사이클로포스파미드 4gm/m2를 4회 분할 투여합니다.
표준 화학요법 암: 21일 EC 주기의 1일째 사이클로포스파미드 600 mg/m2 정맥 주사, 28일 CMF 주기의 1-14일째 사이클로포스파미드 100 mg/m2 경구 투여.
AC의 21일 주기 중 1일째에 독소루비신 60 mg/m2 정맥 주사.
EC의 21일 주기 중 1일에 에피루비신 90 mg/m2 정맥 주사.
5-플루오로우라실 600 mg/m2 CMF의 28일 주기 중 1일 및 8일에 iv.
CMF의 28일 주기 중 1일과 8일에 메토트렉세이트 40mg/m2 정맥 주사.
5년 동안 또는 재발할 때까지 매일 타목시펜 20mg.
보존된 유방에 대한 방사선 요법은 필수이며 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 수행됩니다. 모든 화학 요법 후 또는 기관별로 합의된 대로 CMF에 통합됩니다.
유방 절제술 후 흉벽에 대한 방사선 요법은 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 선택 사항입니다.
보존된 유방에 대한 방사선 요법은 필수이며 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 수행되어야 합니다. 모든 화학 요법 후 또는 기관별로 합의된 대로 CMF에 통합됩니다.
유방 절제술 후 흉벽에 대한 방사선 요법은 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 선택 사항입니다.
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실험적: 복용량 집중 EC
고용량 EC x 3은 말초혈액전구세포와 타목시펜에 의해 무작위화 후 5년까지 지원됩니다.
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고용량 EC군: 사이클로포스파미드 4gm/m2를 4회 분할 투여합니다.
표준 화학요법 암: 21일 EC 주기의 1일째 사이클로포스파미드 600 mg/m2 정맥 주사, 28일 CMF 주기의 1-14일째 사이클로포스파미드 100 mg/m2 경구 투여.
5년 동안 또는 재발할 때까지 매일 타목시펜 20mg.
보존된 유방에 대한 방사선 요법은 필수이며 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 수행됩니다. 모든 화학 요법 후 또는 기관별로 합의된 대로 CMF에 통합됩니다.
유방 절제술 후 흉벽에 대한 방사선 요법은 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 선택 사항입니다.
보존된 유방에 대한 방사선 요법은 필수이며 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 수행되어야 합니다. 모든 화학 요법 후 또는 기관별로 합의된 대로 CMF에 통합됩니다.
유방 절제술 후 흉벽에 대한 방사선 요법은 각 참여 기관의 전향적으로 정의된 지침에 따라 선택 사항입니다.
무작위화 후 6일 동안 Filgrastim 10 mg/kg/d sc.
용량 집중 EC의 21일 주기의 2일 및 3일에 MESNA(7.2gm/m2).
용량 집중 EC의 각 21일 주기의 5일째에 말초 혈액 전구 세포(PBPC) 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 없는 생존.
기간: 무작위 배정 후 16년.
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무작위 배정에서 재발(유방에 고립된 재발 포함), 전이, 두 번째 원발성 종양의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간.
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무작위 배정 후 16년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존.
기간: 무작위 배정 후 16년.
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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무작위 배정 후 16년.
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독성.
기간: 무작위 배정 후 5년.
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이환율 정보는 표준 독성 기준을 사용하여 기록되었습니다.
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무작위 배정 후 5년.
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삶의 질.
기간: 무작위 배정 후 16년.
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삶의 질은 표준 국제 유방암 연구 그룹 도구를 사용하여 평가되었습니다.
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무작위 배정 후 16년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Russell Basser, MD, Melbourne Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Colleoni M, Sun Z, Martinelli G, Basser RL, Coates AS, Gelber RD, Green MD, Peccatori F, Cinieri S, Aebi S, Viale G, Price KN, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. The effect of endocrine responsiveness on high-risk breast cancer treated with dose-intensive chemotherapy: results of International Breast Cancer Study Group Trial 15-95 after prolonged follow-up. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1344-51. doi: 10.1093/annonc/mdp024. Epub 2009 May 25.
- International Breast Cancer Study Group; Basser RL, O'Neill A, Martinelli G, Green MD, Peccatori F, Cinieri S, Coates AS, Gelber RD, Aebi S, Castiglione-Gertsch M, Viale G, Price KN, Goldhirsch A. Multicycle dose-intensive chemotherapy for women with high-risk primary breast cancer: results of International Breast Cancer Study Group Trial 15-95. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):370-8. doi: 10.1200/JCO.2005.03.5196.
- Basser RL, Abraham R, To LB, Fox RM, Green MD. Cardiac effects of high-dose epirubicin and cyclophosphamide in women with poor prognosis breast cancer. Ann Oncol. 1999 Jan;10(1):53-8. doi: 10.1023/a:1008390203340.
- Basser RL, To LB, Collins JP, Begley CG, Keefe D, Cebon J, Bashford J, Durrant S, Szer J, Kotasek D, Juttner CA, Russell I, Maher DW, Olver I, Sheridan WP, Fox RM, Green MD. Multicycle high-dose chemotherapy and filgrastim-mobilized peripheral-blood progenitor cells in women with high-risk stage II or III breast cancer: five-year follow-up. J Clin Oncol. 1999 Jan;17(1):82-92. doi: 10.1200/JCO.1999.17.1.82.
- Basser RL, To LB, Begley CG, Juttner CA, Maher DW, Szer J, Cebon J, Collins JP, Russell I, Olver I, et al. Adjuvant treatment of high-risk breast cancer using multicycle high-dose chemotherapy and filgrastim-mobilized peripheral blood progenitor cells. Clin Cancer Res. 1995 Jul;1(7):715-21.
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