Quimioterapia combinada de dosis alta más trasplante de células madre periféricas en comparación con quimioterapia combinada estándar en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama de alto riesgo (15-95)
Ensayo aleatorizado de dosis altas de epirubicina y ciclofosfamida x 3 respaldado por células progenitoras de sangre periférica versus antraciclina y ciclofosfamida x 4 seguidos de ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo x 3 como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama en estadio ii y estadio ii operable de alto riesgo en Pacientes premenopáusicas y posmenopáusicas jóvenes (menores o iguales a 65 años).
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con el trasplante de células madre periféricas puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células tumorales. Todavía no se sabe si la quimioterapia combinada de dosis alta más el trasplante de células madre periféricas es más eficaz que la quimioterapia combinada estándar para el cáncer de mama.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la quimioterapia de combinación de dosis alta más el trasplante de células madre periféricas con la quimioterapia de combinación estándar en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio II o estadio III.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Régimen CMF
- Droga: ciclofosfamida
- Droga: clorhidrato de doxorrubicina
- Droga: clorhidrato de epirubicina
- Droga: fluorouracilo
- Droga: metotrexato
- Droga: citrato de tamoxifeno
- Radiación: terapia de electrones de baja LET
- Radiación: terapia de fotones de baja LET
- Biológico: filgrastim
- Droga: mesna
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Comparar la supervivencia, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia libre de enfermedad sistémica de mujeres con cáncer de mama de alto riesgo operable en estadio II/III tratadas con tres ciclos de dosis intensivas de epirrubicina/ciclofosfamida (EC) respaldado por granulocitos factor estimulante de colonias (G-CSF) y células madre de sangre periférica movilizadas por G-CSF frente a EC estándar seguido de ciclofosfamida/metotrexato/fluorouracilo. II. Compare la toxicidad, la duración del tiempo ajustado por calidad sin síntomas y la toxicidad, y la calidad de vida asociada con estos dos tratamientos. tercero Evaluar la rentabilidad de estos dos tratamientos.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Las pacientes se estratifican según el estado del receptor de estrógeno y el estado menopáusico. Dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes del primer grupo reciben epirrubicina (preferida) o doxorrubicina más ciclofosfamida cada 3 semanas durante 4 ciclos seguidos de ciclofosfamida convencional, metotrexato y fluorouracilo (CMF) cada 4 semanas durante 3 ciclos. Los pacientes en el segundo grupo se someten a la movilización y recolección de células madre con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), seguido dentro de las 10 semanas posteriores a la cirugía por quimioterapia de dosis alta con epirubicina y ciclofosfamida, seguida de rescate de células madre de sangre periférica y G-CSF. Todos los pacientes reciben tamoxifeno adyuvante, y los pacientes que se sometieron a una lumpectomía antes del ingreso deben recibir radioterapia adyuvante (la radioterapia es opcional para los pacientes que se sometieron a una mastectomía antes del ingreso). Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años, luego q 6 meses durante 3 años, luego anualmente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: se acumularán 210 pacientes durante 4 años para proporcionar 195 pacientes evaluables.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Suiza, CH-3008
- Swiss Institute for Applied Cancer Research
-
Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Suiza, CH-6900
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Saint Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Suiza, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Carcinoma de mama histológicamente probado en una de las siguientes categorías: 10 o más ganglios axilares afectados 5 o más ganglios axilares afectados y: Tumor primario receptor de estrógeno (RE) negativo (menos de 10 femtomoles por miligramo de proteína citosol) T3 tumor (independientemente del estado de la sala de emergencias) Se requiere mastectomía total o procedimiento de conservación de la mama (lumpectomía o cuadrantectomía) dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización Tumor confinado a la mama y los ganglios axilares (T1a-c, T2 o T3, N1-2, M0 por el sistema de estadificación UICC) Las siguientes condiciones excluyen la entrada: Nódulos satélites de la piel distantes del tumor primario Afectación de los ganglios supraclaviculares Nódulos axilares apelmazados e inoperables Fijación del tumor primario a la pared torácica (excluyendo el pectoral mayor) Cáncer de mama bilateral (cualquier masa en la mama opuesta a menos que se realice una biopsia). benigno probado) Puntos calientes en la gammagrafía ósea (a menos que se confirme que es benigno) Dolor esquelético de causa desconocida Estado del receptor hormonal: se prefiere la determinación del estado de ER, pero no es obligatorio
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 16-65 Sexo: Solo mujeres Estado menopáusico: Cualquier estado Estado funcional: ECOG 0-2 Hematopoyético: Leucocitos al menos 4000 Plaquetas al menos 100 000 Hepático: Bilirrubina no superior a 1,1 mg/dL (20 micromoles/L) AST no superior al doble de lo normal Renal: Creatinina no superior a 1,3 mg/dL (120 micromoles/L) Cardiovascular: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 50 % según MUGA Otros: Sin segunda neoplasia maligna excepto: Carcinoma de células basales Carcinoma in situ de cuello uterino Ninguna enfermedad no maligna importante que impida la participación Ningún trastorno psiquiátrico o adictivo que comprometa el consentimiento informado o la participación Ninguna mujer embarazada o lactante Se recomienda encarecidamente un método anticonceptivo adecuado para las mujeres fértiles
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE: Sin terapia previa para el cáncer de mama que no sea cirugía (ver Características de la enfermedad)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Quimioterapia estándar
EC/AC x 4 seguido de CMF x 3 y tamoxifeno hasta 5 años después de la aleatorización.
|
Ciclofosfamida 100 mg/m2 por vía oral los días 1 - 14, metotrexato 40 mg/m2 iv los días 1 y 8, 5-fluorouracilo 600 mg/m2 iv los días 1 y 8. Repetir cada 28 días.
Para el brazo de EC de dosis alta: ciclofosfamida 4 g/m2 iv en 4 dosis divididas.
Para el brazo de quimioterapia estándar: ciclofosfamida 600 mg/m2 iv el día 1 de ciclos de EC de 21 días y ciclofosfamida 100 mg/m2 por vía oral los días 1 a 14 de ciclos de CMF de 28 días.
Doxorrubicina 60 mg/m2 iv el día 1 de ciclos de 21 días de AC.
Epirubicina 90 mg/m2 iv el día 1 de ciclos de 21 días de EC.
5-fluorouracilo 600 mg/m2 iv días 1 y 8 de ciclos de 28 días de CMF.
Metotrexato 40 mg/m2 iv en los días 1 y 8 de ciclos de 28 días de CMF.
Tamoxifeno 20 mg diarios durante 5 años o hasta la recaída.
La radioterapia a la mama conservada es obligatoria, a realizarse de acuerdo con las guías definidas prospectivamente por cada institución participante; ya sea después de toda la quimioterapia o integrado en CMF según lo acordado por institución.
La radioterapia de la pared torácica después de la mastectomía es opcional de acuerdo con las pautas definidas prospectivamente de cada institución participante.
la radioterapia a la mama conservada es obligatoria, a realizarse de acuerdo con las pautas definidas prospectivamente por cada institución participante; ya sea después de toda la quimioterapia o integrado en CMF según lo acordado por institución.
La radioterapia de la pared torácica después de la mastectomía es opcional de acuerdo con las pautas definidas prospectivamente de cada institución participante.
|
|
Experimental: CE de dosis intensiva
EC de dosis alta x 3 respaldado por células progenitoras de sangre periférica y tamoxifeno hasta 5 años después de la aleatorización.
|
Para el brazo de EC de dosis alta: ciclofosfamida 4 g/m2 iv en 4 dosis divididas.
Para el brazo de quimioterapia estándar: ciclofosfamida 600 mg/m2 iv el día 1 de ciclos de EC de 21 días y ciclofosfamida 100 mg/m2 por vía oral los días 1 a 14 de ciclos de CMF de 28 días.
Tamoxifeno 20 mg diarios durante 5 años o hasta la recaída.
La radioterapia a la mama conservada es obligatoria, a realizarse de acuerdo con las guías definidas prospectivamente por cada institución participante; ya sea después de toda la quimioterapia o integrado en CMF según lo acordado por institución.
La radioterapia de la pared torácica después de la mastectomía es opcional de acuerdo con las pautas definidas prospectivamente de cada institución participante.
la radioterapia a la mama conservada es obligatoria, a realizarse de acuerdo con las pautas definidas prospectivamente por cada institución participante; ya sea después de toda la quimioterapia o integrado en CMF según lo acordado por institución.
La radioterapia de la pared torácica después de la mastectomía es opcional de acuerdo con las pautas definidas prospectivamente de cada institución participante.
Filgrastim 10 mg/kg/d sc durante 6 días después de la aleatorización.
MESNA (7,2 g/m2) en los días 2 y 3 de ciclos de 21 días de dosis intensiva de AE.
Infusión de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) el día 5 de cada ciclo de 21 días de CE de dosis intensiva.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad.
Periodo de tiempo: 16 años después de la aleatorización.
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia (incluida la recurrencia aislada en la mama), la metástasis, la aparición de un segundo tumor primario o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
16 años después de la aleatorización.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio.
Periodo de tiempo: 16 años después de la aleatorización.
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
|
16 años después de la aleatorización.
|
|
Toxicidad.
Periodo de tiempo: 5 años después de la aleatorización.
|
La información de morbilidad se registró utilizando criterios de toxicidad estándar.
|
5 años después de la aleatorización.
|
|
Calidad de vida.
Periodo de tiempo: 16 años después de la aleatorización.
|
La calidad de vida se evaluó utilizando los instrumentos estándar del Grupo Internacional de Estudio del Cáncer de Mama.
|
16 años después de la aleatorización.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Russell Basser, MD, Melbourne Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Colleoni M, Sun Z, Martinelli G, Basser RL, Coates AS, Gelber RD, Green MD, Peccatori F, Cinieri S, Aebi S, Viale G, Price KN, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. The effect of endocrine responsiveness on high-risk breast cancer treated with dose-intensive chemotherapy: results of International Breast Cancer Study Group Trial 15-95 after prolonged follow-up. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1344-51. doi: 10.1093/annonc/mdp024. Epub 2009 May 25.
- International Breast Cancer Study Group; Basser RL, O'Neill A, Martinelli G, Green MD, Peccatori F, Cinieri S, Coates AS, Gelber RD, Aebi S, Castiglione-Gertsch M, Viale G, Price KN, Goldhirsch A. Multicycle dose-intensive chemotherapy for women with high-risk primary breast cancer: results of International Breast Cancer Study Group Trial 15-95. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):370-8. doi: 10.1200/JCO.2005.03.5196.
- Basser RL, Abraham R, To LB, Fox RM, Green MD. Cardiac effects of high-dose epirubicin and cyclophosphamide in women with poor prognosis breast cancer. Ann Oncol. 1999 Jan;10(1):53-8. doi: 10.1023/a:1008390203340.
- Basser RL, To LB, Collins JP, Begley CG, Keefe D, Cebon J, Bashford J, Durrant S, Szer J, Kotasek D, Juttner CA, Russell I, Maher DW, Olver I, Sheridan WP, Fox RM, Green MD. Multicycle high-dose chemotherapy and filgrastim-mobilized peripheral-blood progenitor cells in women with high-risk stage II or III breast cancer: five-year follow-up. J Clin Oncol. 1999 Jan;17(1):82-92. doi: 10.1200/JCO.1999.17.1.82.
- Basser RL, To LB, Begley CG, Juttner CA, Maher DW, Szer J, Cebon J, Collins JP, Russell I, Olver I, et al. Adjuvant treatment of high-risk breast cancer using multicycle high-dose chemotherapy and filgrastim-mobilized peripheral blood progenitor cells. Clin Cancer Res. 1995 Jul;1(7):715-21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Agentes de control reproductivo
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Fluorouracilo
- Epirubicina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Metotrexato
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000064834
- IBCSG-15-95
- EU-96021
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .