Højdosis kombinationskemoterapi plus perifer stamcelletransplantation sammenlignet med standard kombinationskemoterapi til behandling af kvinder med højrisiko brystkræft (15-95)
Randomiseret forsøg med højdosis epirubicin og cyclophosphamid x 3 understøttet af perifere blodprogenitorceller versus anthracyclin og cyclophosphamid x 4 efterfulgt af cyclophosphamid, methotrexat og 5-fluorouracil x 3 som adjuverende operationsbehandling ved højrisiko- og sygdomsbehandling Præmenopausale og unge postmenopausale (mindre end eller lig med 65 år) patienter.
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af kemoterapi med perifer stamcelletransplantation kan give lægen mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere tumorceller. Det vides endnu ikke, om højdosis kombinationskemoterapi plus perifer stamcelletransplantation er mere effektiv end standard kombinationskemoterapi til brystkræft.
FORMÅL: Randomiseret fase III forsøg til at sammenligne højdosis kombinationskemoterapi plus perifer stamcelletransplantation med standard kombinationskemoterapi til behandling af kvinder med stadium II eller stadium III brystkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: CMF-kur
- Medicin: cyclophosphamid
- Medicin: doxorubicin hydrochlorid
- Medicin: epirubicin hydrochlorid
- Medicin: fluorouracil
- Medicin: methotrexat
- Medicin: tamoxifen citrat
- Stråling: lav-LET elektronterapi
- Stråling: lav-LET fotonterapi
- Biologisk: filgrastim
- Medicin: mesna
- Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Sammenlign overlevelse, sygdomsfri overlevelse og systemisk sygdomsfri overlevelse af kvinder med højrisiko, operabel stadium II/III brystkræft behandlet med tre forløb med dosisintensiv epirubicin/cyclophosphamid (EC) understøttet af granulocytter kolonistimulerende faktor (G-CSF) og G-CSF-mobiliserede perifere blodstamceller vs. standard EC efterfulgt af cyclophosphamid/methotrexat/fluorouracil. II. Sammenlign toksiciteten, varigheden af kvalitetsjusteret tid uden symptomer og toksicitet og livskvalitet forbundet med disse to behandlinger. III. Evaluer omkostningseffektiviteten af disse to behandlinger.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter østrogenreceptorstatus og menopausal status. Inden for 6 uger efter operationen får patienter i den første gruppe epirubicin (foretrukket) eller doxorubicin plus cyclophosphamid hver 3. uge i 4 kurer efterfulgt af konventionel cyclophosphamid, methotrexat og fluorouracil (CMF) hver 4. uge i 3 kur. Patienter i den anden gruppe gennemgår stamcellemobilisering og høst med granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) efterfulgt inden for 10 uger efter operationen af højdosis kemoterapi med epirubicin og cyclophosphamid efterfulgt af perifert blodstamcelle-redning og G-CSF. Alle patienter får adjuverende tamoxifen, og patienter, der har gennemgået lumpektomi før indtræden, skal modtage adjuverende strålebehandling (strålebehandling er valgfri for patienter, der har gennemgået mastektomi før indtræden). Patienterne følges hver 3. måned i 2 år, derefter q 6 måneder i 3 år, derefter årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: 210 patienter vil blive akkumuleret over 4 år for at give 195 evaluerbare patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australien, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Schweiz, CH-3008
- Swiss Institute for Applied Cancer Research
-
Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Schweiz, CH-6900
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Saint Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMSKARAKTERISTIKA: Histologisk bevist brystkarcinom i en af følgende kategorier: 10 eller flere involverede aksillære knuder 5 eller flere involverede aksillære knuder og enten: Primær tumorøstrogenreceptor (ER)-negativ (mindre end 10 femtomol pr. milligram cytosolprotein) T3 tumor (uanset ER-status) Total mastektomi eller brystbevarende procedure (lumpektomi eller kvadrantektomi) påkrævet inden for 6 uger før randomisering Tumor begrænset til bryst- og aksillære knuder (T1a-c, T2 eller T3, N1-2, M0 af UICC stadiesystem) Følgende forhold udelukker adgang: Satellithudknuder fjernt fra den primære tumor Supraclavicular node involvering Inoperable, sammenfiltrede aksillære noder Fiksering af primær tumor til brystvæggen (eksklusive pectoralis major) Bilateral brystkræft (enhver masse i modsatte bryst, medmindre biopsi- påvist godartet) Hot spots på knoglescintigram (medmindre det er bekræftet at være godartet) Skeletsmerter af ukendt årsag Hormonreceptorstatus: ER-statusbestemmelse foretrækkes, men ikke påkrævet
PATIENTKARAKTERISTIKA: Alder: 16-65 Køn: Kun kvinder Menopausal status: Enhver status Ydeevnestatus: ECOG 0-2 Hæmatopoietisk: WBC mindst 4.000 Blodplader mindst 100.000 Lever: Bilirubin ikke større end 1,1 mg/dL (20 mikromol) AST ikke større end to gange normal Nyre: Kreatinin ikke større end 1,3 mg/dL (120 mikromol/L) Kardiovaskulær: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 50 % ved MUGA Andet: Ingen anden malignitet undtagen: Basalcellecarcinom Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen Ingen signifikant ikke-malign sygdom, der ville udelukke deltagelse. Ingen psykiatrisk eller vanedannende lidelse, der ville kompromittere informeret samtykke eller deltagelse. Ingen gravide eller ammende kvinder. Tilstrækkelig prævention anbefales kraftigt til fertile kvinder
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG BEHANDLING: Ingen forudgående behandling for brystkræft udover kirurgi (se sygdomskarakteristika)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard kemoterapi
EC/AC x 4 efterfulgt af CMF x 3 og tamoxifen til 5 år efter randomisering.
|
Cyclophosphamid 100 mg/m2 oralt dag 1 - 14, methotrexat 40 mg/m2 iv dag 1 og 8, 5-fluorouracil 600 mg/m2 iv dag 1 og 8. Gentag hver 28. dag.
Til højdosis EC-arm: cyclophosphamid 4 gm/m2 iv som 4 opdelte doser.
Til standard kemoterapiarm: cyclophosphamid 600 mg/m2 iv dag 1 af 21-dages EC-cyklusser og cyclophosphamid 100 mg/m2 oralt på dag 1-14 i 28-dages CMF-cyklusser.
Doxorubicin 60 mg/m2 iv på dag 1 af 21-dages cyklusser med AC.
Epirubicin 90 mg/m2 iv på dag 1 af 21-dages cyklusser af EC.
5-fluorouracil 600 mg/m2 iv dag 1 og 8 af 28-dages cyklusser af CMF.
Methotrexat 40 mg/m2 iv på dag 1 og 8 i 28-dages cyklusser med CMF.
Tamoxifen 20 mg dagligt i 5 år eller indtil tilbagefald.
Strålebehandling af det konserverede bryst er obligatorisk og skal udføres i henhold til de fremadrettet definerede retningslinjer for hver deltagende institution; enten efter al kemoterapi eller integreret i CMF efter aftale pr. institution.
Strålebehandling til brystvæggen efter mastektomi er valgfri i henhold til de prospektivt definerede retningslinjer for hver deltagende institution.
strålebehandling af det konserverede bryst er obligatorisk, der skal udføres i henhold til de prospektivt definerede retningslinjer for hver deltagende institution; enten efter al kemoterapi eller integreret i CMF efter aftale pr. institution.
Strålebehandling til brystvæggen efter mastektomi er valgfri i henhold til de prospektivt definerede retningslinjer for hver deltagende institution.
|
|
Eksperimentel: Dosis-intensiv EC
Højdosis EC x 3 understøttet af perifere blodprogenitorceller og tamoxifen til 5 år efter randomisering.
|
Til højdosis EC-arm: cyclophosphamid 4 gm/m2 iv som 4 opdelte doser.
Til standard kemoterapiarm: cyclophosphamid 600 mg/m2 iv dag 1 af 21-dages EC-cyklusser og cyclophosphamid 100 mg/m2 oralt på dag 1-14 i 28-dages CMF-cyklusser.
Tamoxifen 20 mg dagligt i 5 år eller indtil tilbagefald.
Strålebehandling af det konserverede bryst er obligatorisk og skal udføres i henhold til de fremadrettet definerede retningslinjer for hver deltagende institution; enten efter al kemoterapi eller integreret i CMF efter aftale pr. institution.
Strålebehandling til brystvæggen efter mastektomi er valgfri i henhold til de prospektivt definerede retningslinjer for hver deltagende institution.
strålebehandling af det konserverede bryst er obligatorisk, der skal udføres i henhold til de prospektivt definerede retningslinjer for hver deltagende institution; enten efter al kemoterapi eller integreret i CMF efter aftale pr. institution.
Strålebehandling til brystvæggen efter mastektomi er valgfri i henhold til de prospektivt definerede retningslinjer for hver deltagende institution.
Filgrastim 10 mg/kg/d sc i 6 dage efter randomisering.
MESNA (7,2 gm/m2) på dag 2 og 3 i 21-dages cyklusser med dosisintensiv EC.
Infusion af perifere blodprogenitorceller (PBPC) på dag 5 i hver 21-dages cyklus af dosisintensiv EC.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 16 år efter randomisering.
|
Tid fra randomisering til recidiv (inklusive recidiv isoleret til brystet), metastase, fremkomst af en anden primær tumor eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
16 år efter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse.
Tidsramme: 16 år efter randomisering.
|
Tid fra randomisering til død uanset årsag.
|
16 år efter randomisering.
|
|
Toksicitet.
Tidsramme: 5 år efter randomisering.
|
Morbiditetsinformation blev registreret ved brug af standardtoksicitetskriterier.
|
5 år efter randomisering.
|
|
Livskvalitet.
Tidsramme: 16 år efter randomisering.
|
Livskvalitet blev vurderet ved hjælp af standardinstrumenter fra International Breast Cancer Study Group.
|
16 år efter randomisering.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Russell Basser, MD, Melbourne Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Colleoni M, Sun Z, Martinelli G, Basser RL, Coates AS, Gelber RD, Green MD, Peccatori F, Cinieri S, Aebi S, Viale G, Price KN, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. The effect of endocrine responsiveness on high-risk breast cancer treated with dose-intensive chemotherapy: results of International Breast Cancer Study Group Trial 15-95 after prolonged follow-up. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1344-51. doi: 10.1093/annonc/mdp024. Epub 2009 May 25.
- International Breast Cancer Study Group; Basser RL, O'Neill A, Martinelli G, Green MD, Peccatori F, Cinieri S, Coates AS, Gelber RD, Aebi S, Castiglione-Gertsch M, Viale G, Price KN, Goldhirsch A. Multicycle dose-intensive chemotherapy for women with high-risk primary breast cancer: results of International Breast Cancer Study Group Trial 15-95. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):370-8. doi: 10.1200/JCO.2005.03.5196.
- Basser RL, Abraham R, To LB, Fox RM, Green MD. Cardiac effects of high-dose epirubicin and cyclophosphamide in women with poor prognosis breast cancer. Ann Oncol. 1999 Jan;10(1):53-8. doi: 10.1023/a:1008390203340.
- Basser RL, To LB, Collins JP, Begley CG, Keefe D, Cebon J, Bashford J, Durrant S, Szer J, Kotasek D, Juttner CA, Russell I, Maher DW, Olver I, Sheridan WP, Fox RM, Green MD. Multicycle high-dose chemotherapy and filgrastim-mobilized peripheral-blood progenitor cells in women with high-risk stage II or III breast cancer: five-year follow-up. J Clin Oncol. 1999 Jan;17(1):82-92. doi: 10.1200/JCO.1999.17.1.82.
- Basser RL, To LB, Begley CG, Juttner CA, Maher DW, Szer J, Cebon J, Collins JP, Russell I, Olver I, et al. Adjuvant treatment of high-risk breast cancer using multicycle high-dose chemotherapy and filgrastim-mobilized peripheral blood progenitor cells. Clin Cancer Res. 1995 Jul;1(7):715-21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Østrogenantagonister
- Reproduktive kontrolmidler
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Cyclofosfamid
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Methotrexat
- Tamoxifen
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000064834
- IBCSG-15-95
- EU-96021
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .