HIV 감염 신부전 환자의 신장 이식
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환경에서 말기 신장 질환 치료를 위한 신장 동종 이식
이 연구는 말기 신장 질환(신부전)이 있는 HIV 감염 환자에 대한 신장(신장) 이식의 안전성과 유효성을 조사할 것입니다. 신장 이식은 대부분의 신부전 원인에 대한 최선의 치료법이지만 장기 거부 반응을 예방하는 데 필요한 면역억제제(면역 기능을 억제하는 약물)가 환자의 이미 약화된 면역 체계를 더욱 손상시킬 수 있기 때문에 HIV에 감염된 사람에게는 이 절차가 제공되지 않습니다. 이 연구는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 환자를 위한 치료를 보완하도록 설계된 면역억제제 요법을 사용할 것입니다.
5년 동안 기회 감염이 없는 18세에서 60세 사이의 신부전 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 지원자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다.
이식 절차 전에 참가자는 혈액 검사, 24시간 소변 수집, 전염병 상담, 투베르쿨린 피부 검사, 여성을 위한 PAP 도말 검사, 흉부 X-레이, 뇌 및 엉덩이 MRI 연구 및 DEXA 스캔을 포함한 추가 검사 및 절차를 거칩니다. 골밀도를 평가하기 위해 또한 환자는 연구용 백혈구를 얻기 위해 백혈구성분채집술을 받을 수 있습니다. 이 절차를 위해 팔 정맥의 바늘을 통해 전혈을 채취하여 세포 분리기를 통과시킵니다. 백혈구를 채취하여 제거하고 나머지 혈액은 같은 바늘 또는 다른 쪽 팔의 다른 바늘을 통해 몸으로 되돌립니다.
기증자 장기를 이식할 수 있게 되면 환자는 장기 거부를 예방하기 위해 3가지 거부반응 방지제(사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸 및 프레드니손)를 받게 됩니다. 수술 직후 HAART 약물은 안정적인 수준의 면역억제제가 달성될 때까지 7일 동안 중단됩니다. 그런 다음 HAART가 다시 시작되고 모든 약물이 적절한 혈중 농도에 도달하도록 조정됩니다. 환자는 모니터링을 위해 퇴원 후 60일 동안 해당 지역에 머물러야 합니다. 신장 기능, 바이러스 부하 및 CD4+ T 세포 수를 모니터링하기 위해 혈액 샘플을 자주 채취합니다. 후속 방문은 이식 후 처음 6개월 동안 매월, 그 다음에는 1년 동안 격월로 예약됩니다. 신장 생검은 첫 달 말, 6개월 후, 그리고 5년 동안 매년 실시됩니다. 생검을 위해 특수 바늘을 사용하여 현미경 검사를 위해 신장 조직의 작은 조각을 제거합니다. 생검과 혈액 검사는 이식된 장기에 대한 면역 반응을 평가하고 HAART가 면역 억제 약물과 어떻게 상호 작용하는지 연구하기 위해 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
신장 동종 이식은 말기 신장 질환(ESRD)의 대부분의 원인에 대한 선택 치료입니다. 그러나 성공적인 이식은 이식된 기관의 면역 매개 거부를 방지하기 위한 강력한 면역억제 약물의 사용에 달려 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 주로 CD4+ T 림프구에 대한 바이러스의 영향으로 인해 근본적인 면역 결핍이 있습니다. 이들 중 다수는 ESRD도 발병합니다. 그러나 HIV 감염 환자는 동종 이식에서 제외되었습니다. 이것은 이식에 필요한 면역 억제가 이미 손상된 면역 체계에 악영향을 미칠 것이라는 전제에 근거합니다. 최근 HIV 감염 치료는 특히 프로테아제 억제제(PI)의 출현과 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 프로토콜에 포함되면서 극적으로 개선되었습니다. 또한 일부 면역억제제는 실제로 시험관 내에서 HIV의 복제 및 확산을 제한하는 것으로 나타났습니다. 따라서 동종 이식으로 HIV 관련 ESRD의 치료가 가능할 수 있습니다.
이 프로토콜은 HIV에 감염된 환자에서 ESRD를 치료하기 위한 신장 이식의 잠재적 유용성을 조사하는 파일럿 시험입니다. HIV 감염이 통제된 10명의 환자는 HAART 프로토콜을 보완하도록 설계된 면역억제 요법에 따라 신장 동종이식을 받게 됩니다. 동종이식 수용자의 T 세포 기능 및 바이러스 부하에 대한 면역억제 약물의 효과를 평가하기 위해 면역 시스템 모니터링을 구체적으로 수행할 것입니다. 동종이식은 질병 재발 또는 거부의 유병률을 평가하기 위해 주기적으로 평가될 것입니다. 약동학적 평가는 HAART와 면역억제 약물 요법 사이의 상호작용을 정의하기 위해 수행될 것입니다. 장기 결과는 1년 및 5년에 평가되고 표준 치료를 받는 비감염 환자에 대한 동시 결과와 비교됩니다. 이 프로토콜이 바이러스 감염에 대한 통제력을 위태롭게 하지 않으면서 HIV 감염 환자에게 신장 대체 요법을 제공하는 방법을 제안할 수 있기를 바랍니다.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자:
환자는 Warren G. Magnuson Clinical Center의 임상 병리학 실험실에서 감염 확인을 받아 HIV 감염(허가를 받은 ELISA 및 Western Blot의 확인을 통해) 문서화해야 합니다.
24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율이 20 미만으로 정의된 신부전 환자.
환자는 18-60세여야 합니다.
환자는 정보에 입각한 동의 또는 법적 보호자의 허가를 제공할 의지와 법적 능력이 있어야 합니다.
환자는 프로토콜별 샘플을 채취하기 위해 임상 센터로 이동할 의향이 있거나 경우에 따라 야간 우편을 통해 샘플을 보낼 수 있어야 합니다.
환자는 9개월 이상 동안 현재 CD4+ T 세포 수가 300/mm(3) 이상이어야 합니다.
환자는 감염 과정에서 CD4 최저점이 200/mm(3) 이상이어야 합니다.
환자는 9개월 이상 동안 50 RNA copies/ml 이하의 현재 HIV-1 RNA를 가지고 있어야 합니다. (500 copies/ml 이하의 간헐적 상승은 2개 이상의 순차적 측정에서 지속되지 않고 감지할 수 없는 수준이 뒤따르는 경우 허용됩니다).
환자는 등록 전 3개월 이상 동안 안정적인 HAART 요법을 받아야 합니다. HAART 요법은 최소 3가지 약물로 구성되어야 하며 최소 2가지 종류의 약물을 포함해야 합니다. abacavir와 2가지 다른 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제 요법으로 지속적인 바이러스 억제가 있는 개인은 조사관의 재량에 따라 자격이 있습니다. 수산화요소의 사용은 허용되지 않습니다.
환자는 모든 연구 약물을 준수할 의향이 있어야 합니다.
살아있는 기증자가 신장의 공급원인 경우 환자는 이식 전에 살아있는 기증자에게 HIV 상태를 공개할 의지가 있어야 합니다.
환자는 자신의 이전 HIV 질병 상태의 중증도를 정확하게 결정할 수 있도록 적절한 병력 문서를 제공해야 합니다.
환자는 등록 후 5년 이내에 기회 감염으로 정의되는 AIDS 병력이 없어야 합니다.
환자는 상피내 생식기 암종, 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 치료 요법으로 치료되고 최소 5년 동안 질병이 없는 고형 종양을 제외한 모든 악성 신생물의 병력이 없어야 합니다.
환자는 임상 데이터, 항레트로바이러스 치료 이력 및 이용 가능한 바이러스 유전자형/표현형의 검토를 기반으로 환자의 현재 요법이 실패할 경우 바이러스 복제를 성공적으로 억제할 수 있는 제한된 선택권을 남기는 준종(quasi-species)의 HIV에 감염되어서는 안 됩니다.
환자는 면역억제 프로토콜, 항레트로바이러스 요법 및/또는 HIV 모니터링 및 요법(필요한 경우)을 준수할 능력과 의지가 있어야 합니다.
환자는 연구자의 판단에 따라 이식이나 면역억제를 배제할 수 있는 수반되는 조건이 없어야 합니다.
환자는 일련의 후속 조치를 방해하는 상태가 아니어야 합니다.
환자는 심각한 응고 장애가 있거나 프로토콜 동종이식 생검을 금하는 항응고 요법에 대한 요구 사항이 없어야 합니다.
수혜자가 EBV 음성일 때 EBV 양성 기증자는 제외됩니다.
수혜자가 CMV 음성일 때 CMV 양성인 기증자는 제외됩니다.
환자는 처음 5명의 환자에 대해 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 활동성 감염 이력 또는 활성 감염이 없어야 합니다. 수반되는 간염이 없는 5명의 환자가 등록되고 6개월 동안 추적된 후, 간 생검에서 유의한 섬유증이 없는 간염 감염 환자가 등록을 고려할 것입니다.
양성 기증자 T 세포 교차 일치(현재 또는 과거)가 있는 피험자는 제외됩니다.
항-HLA 항체의 결과인 20%를 초과하는 피크 패널 반응성 항체가 없습니다.
기증자:
또한 위에서 언급한 기준에 더해 공여자는 HIV, HCV 및 HBV 음성이어야 합니다.
EBV 및 CMV 불일치 기증자(음성 조합에 양성)도 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
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연구 주요 날짜
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연구 완료
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