Nierentransplantation für HIV-infizierte Patienten mit Nierenversagen
Renale Allotransplantation zur Behandlung von Nierenerkrankungen im Endstadium bei einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer Nierentransplantation bei HIV-infizierten Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (Nierenversagen) untersuchen. Obwohl eine Nierentransplantation die beste Behandlung für die meisten Ursachen von Nierenversagen ist, wird HIV-Infizierten dieses Verfahren nicht angeboten, da die zur Verhinderung der Organabstoßung erforderlichen immunsuppressiven Medikamente (Medikamente, die die Immunfunktion unterdrücken) das bereits geschwächte Immunsystem des Patienten weiter beeinträchtigen könnten. Diese Studie wird ein Regime von Immunsuppressiva verwenden, das zur Ergänzung der Behandlung von Patienten entwickelt wurde, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten.
HIV-infizierte Patienten zwischen 18 und 60 Jahren mit Nierenversagen, die seit 5 Jahren keine opportunistischen Infektionen mehr hatten, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung sowie Blut- und Urintests untersucht.
Vor dem Transplantationsverfahren werden die Teilnehmer zusätzlichen Tests und Verfahren unterzogen, darunter Blutuntersuchungen, 24-Stunden-Urinsammlung, Beratung zu Infektionskrankheiten, Tuberkulin-Hauttest, PAP-Abstrich für Frauen, Bruströntgen, Gehirn- und Hüft-MRT-Untersuchungen und DEXA-Scan um die Knochendichte zu beurteilen. Darüber hinaus können sich Patienten einer Leukapherese unterziehen, um weiße Blutkörperchen für die Untersuchung zu erhalten. Für dieses Verfahren wird Vollblut durch eine Nadel in eine Armvene gezogen und durch eine Zelltrennmaschine geleitet. Die weißen Blutkörperchen werden zur Entfernung gesammelt und der Rest des Blutes wird dem Körper durch dieselbe Nadel oder eine andere Nadel im anderen Arm zurückgeführt.
Wenn ein Spenderorgan für die Transplantation verfügbar wird, erhält der Patient drei Antiabstoßungsmedikamente – Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Prednison – um eine Organabstoßung zu verhindern. Unmittelbar nach der Operation werden HAART-Medikamente für 7 Tage abgesetzt, bis stabile Spiegel der Immunsuppressiva erreicht werden können. Dann wird HAART neu gestartet und alle Medikamente werden angepasst, um angemessene Blutspiegel zu erreichen. Die Patienten müssen 60 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus zur Überwachung in der Nähe bleiben. Es werden häufig Blutproben entnommen, um die Nierenfunktion, die Viruslast und die Anzahl der CD4+-T-Zellen zu überwachen. Nachsorgeuntersuchungen werden dann in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation monatlich und dann 1 Jahr lang jeden zweiten Monat angesetzt. Nierenbiopsien werden am Ende des ersten Monats, nach 6 Monaten und jährlich für 5 Jahre durchgeführt. Bei der Biopsie wird mit einer speziellen Nadel ein kleines Stück Nierengewebe zur mikroskopischen Untersuchung entnommen. Die Biopsien und Bluttests werden durchgeführt, um die Immunantwort auf das transplantierte Organ zu bewerten und zu untersuchen, wie HAART mit den immunsupprimierenden Medikamenten interagiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die renale Allotransplantation ist die Behandlung der Wahl für die meisten Ursachen einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). Eine erfolgreiche Transplantation hängt jedoch von der Verwendung starker immunsuppressiver Arzneimittel ab, um eine immunvermittelte Abstoßung des transplantierten Organs zu verhindern. Patienten, die sich mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert haben, haben ein zugrunde liegendes Immundefizit, das hauptsächlich aus der Wirkung des Virus auf CD4+ T-Lymphozyten resultiert. Viele dieser Personen entwickeln auch ESRD. Patienten mit einer HIV-Infektion wurden jedoch von der Allotransplantation ausgeschlossen. Dies basiert auf der Prämisse, dass die für die Transplantation erforderliche Immunsuppression ihr bereits geschwächtes Immunsystem nachteilig beeinflussen würde. In letzter Zeit hat sich die Behandlung von HIV-Infektionen dramatisch verbessert, insbesondere mit dem Aufkommen von Protease-Inhibitoren (PI) und ihrer Aufnahme in hochaktive antiretrovirale Therapieprotokolle (HAART). Darüber hinaus wurde tatsächlich gezeigt, dass einige Immunsuppressiva die Replikation und Ausbreitung von HIV in vitro einschränken. Daher kann die Behandlung von HIV-assoziierter ESRD mit Allotransplantation durchführbar sein.
Dieses Protokoll ist eine Pilotstudie, die den potenziellen Nutzen einer Nierentransplantation zur Behandlung von ESRD bei HIV-infizierten Patienten untersucht. Zehn Patienten mit kontrollierter HIV-Infektion erhalten Nieren-Allotransplantate im Rahmen eines immunsuppressiven Regimes, das darauf ausgelegt ist, die HAART-Protokolle zu ergänzen. Eine Überwachung des Immunsystems wird speziell durchgeführt, um die Wirkung von immunsuppressiven Medikamenten auf die T-Zell-Funktion und die virale Belastung von Allotransplantat-Empfängern zu bewerten. Das Allotransplantat wird regelmäßig bewertet, um die Prävalenz des Wiederauftretens oder der Abstoßung der Krankheit zu beurteilen. Es wird eine pharmakokinetische Bewertung durchgeführt, um die Wechselwirkungen zwischen HAART und immunsuppressiven Arzneimitteltherapien zu definieren. Das Langzeitergebnis wird nach 1 und 5 Jahren bewertet und mit gleichzeitigen Ergebnissen für nicht infizierte Patienten verglichen, die die Standardbehandlung erhalten. Es ist zu hoffen, dass dieses Protokoll Möglichkeiten aufzeigt, HIV-infizierten Patienten eine Nierenersatztherapie zu bieten, ohne ihre Kontrolle über ihre Virusinfektion zu gefährden.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
PATIENTEN:
Patienten müssen eine dokumentierte HIV-Infektion haben (durch einen lizenzierten ELISA und eine Bestätigung durch Western Blot), wobei die Bestätigung der Infektion durch das Labor für klinische Pathologie des Warren G. Magnuson Clinical Center förderfähig ist.
Patienten mit Nierenversagen, definiert durch eine Kreatinin-Clearance bei 24-Stunden-Urinsammlung von weniger als 20.
Die Patienten müssen zwischen 18 und 60 Jahre alt sein.
Patienten müssen bereit und rechtlich befähigt sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung oder die Erlaubnis eines Erziehungsberechtigten zu erteilen.
Die Patienten müssen bereit sein, zur Entnahme protokollspezifischer Proben zum Klinikzentrum zu reisen, oder in einigen Fällen die Möglichkeit haben, Proben per Nachtpost zu versenden.
Patienten müssen seit 9 Monaten oder länger eine aktuelle CD4+ T-Zellzahl von mindestens 300/mm(3) haben.
Die Patienten müssen im Laufe der Infektion einen CD4-Nadir von mindestens 200/mm(3) aufweisen.
Die Patienten müssen seit 9 Monaten oder länger eine aktuelle HIV-1-RNA von weniger als oder gleich 50 RNA-Kopien/ml aufweisen. (Intermittierende Erhöhungen von weniger als oder gleich 500 Kopien/ml, wenn sie nicht bei mehr als zwei aufeinanderfolgenden Messungen andauern und von nicht nachweisbaren Werten gefolgt werden, sind zulässig).
Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme mindestens 3 Monate lang in einem stabilen HAART-Regime befinden. Das HAART-Regime muss aus mindestens 3 Arzneimitteln bestehen und mindestens 2 Arzneimittelklassen umfassen. Personen mit anhaltender Virussuppression unter einer Behandlung mit Abacavir plus 2 anderen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern sind nach Ermessen der Prüfärzte geeignet. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff ist nicht zulässig.
Die Patienten müssen bereit sein, alle Studienmedikationen einzuhalten.
Patienten müssen bereit sein, ihren Lebendspender vor der Transplantation über den HIV-Status zu informieren, wenn ein Lebendspender die Quelle ihrer Niere ist.
Die Patienten müssen eine angemessene Dokumentation der Krankengeschichte vorlegen, um eine genaue Bestimmung des Schweregrads des früheren HIV-Erkrankungsstatus zu ermöglichen.
Die Patienten dürfen innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte haben.
Die Patienten dürfen keine bösartigen Neubildungen in der Vorgeschichte haben, außer anogenitales Karzinom in situ, angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder solide Tumore, die mit einer kurativen Therapie behandelt wurden und mindestens 5 Jahre krankheitsfrei waren.
Die Patienten dürfen keine Infektion mit einer Quasi-Spezies von HIV haben, die basierend auf der Überprüfung klinischer Daten, der antiretroviralen Behandlungsgeschichte und verfügbaren viralen Genotypen/Phänotypen begrenzte Möglichkeiten für eine erfolgreiche Unterdrückung der viralen Replikation lässt, falls die aktuelle Behandlung des Patienten versagt.
Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, das Immunsuppressionsprotokoll, die antiretrovirale Therapie und/oder die HIV-Überwachung und -Therapie einzuhalten, falls dies angezeigt ist.
Die Patienten dürfen keine Begleiterkrankungen haben, die nach Einschätzung der Prüfärzte eine Transplantation oder Immunsuppression ausschließen würden.
Die Patienten dürfen keinen Zustand haben, der eine serielle Nachsorge ausschließt.
Die Patienten dürfen keine signifikante Koagulopathie haben oder eine Antikoagulationstherapie benötigen, die protokollierte Allotransplantat-Biopsien kontraindizieren würde.
Spender, die EBV-positiv sind, wenn der Empfänger EBV-negativ ist, werden ausgeschlossen.
Spender, die CMV-positiv sind, wenn der Empfänger CMV-negativ ist, werden ausgeschlossen.
Die Patienten dürfen bei den ersten 5 Patienten keine Vorgeschichte oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus haben. Nachdem 5 Patienten ohne begleitende Hepatitis aufgenommen und 6 Monate lang beobachtet wurden, werden Patienten mit einer Hepatitis-Infektion ohne signifikante Fibrose bei einer Leberbiopsie für die Aufnahme in Betracht gezogen.
Probanden mit einem positiven Spender-T-Zell-Crossmatch (aktuell oder historisch) werden ausgeschlossen.
Kein Peak-Panel-reaktiver Antikörper von mehr als 20 Prozent, der das Ergebnis von Anti-HLA-Antikörpern ist.
SPENDER:
Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien muss der Spender HIV-, HCV- und HBV-negativ sein.
Nicht übereinstimmende EBV- und CMV-Spender (Positiv-Negativ-Kombinationen) werden ebenfalls ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 010061
- 01-DK-0061
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