Trapianto di rene per pazienti con infezione da HIV in insufficienza renale

PAZIENTI:

I pazienti devono avere un'infezione da HIV documentata (mediante qualsiasi ELISA autorizzato e conferma mediante Western Blot), con conferma dell'infezione da parte del laboratorio di patologia clinica presso il Centro clinico Warren G. Magnuson.

Pazienti con insufficienza renale definita da una clearance della creatinina nella raccolta delle urine delle 24 ore inferiore a 20.

I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 60 anni.

I pazienti devono avere la volontà e la capacità legale di dare il consenso informato o il permesso di un tutore legale.

I pazienti devono avere la disponibilità a recarsi presso il Centro Clinico per il prelievo di campioni specifici del protocollo o, in alcuni casi, la possibilità di inviare campioni tramite posta notturna.

I pazienti devono avere una conta attuale di linfociti T CD4+ maggiore o uguale a 300/mm(3) per 9 mesi o più.

I pazienti devono avere un nadir di CD4 nel corso dell'infezione non inferiore a 200/mm(3).

I pazienti devono avere HIV-1 RNA attuale inferiore o uguale a 50 copie/ml di RNA per 9 mesi o più. (Sono consentiti aumenti intermittenti inferiori o uguali a 500 copie/ml, se non persistenti su più di due misure sequenziali e seguiti da livelli non rilevabili).

I pazienti devono essere sottoposti a un regime HAART stabile per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi prima dell'ingresso. Il regime HAART deve essere composto da almeno 3 farmaci e includere almeno 2 classi di farmaci. Gli individui con soppressione virale sostenuta con un regime di abacavir più altri 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa saranno idonei a discrezione degli investigatori. Non sarà consentito l'uso di idrossiurea.

I pazienti devono avere la volontà di rispettare tutti i farmaci in studio.

I pazienti devono essere disposti a rivelare lo stato di HIV al loro donatore vivente prima del trapianto se un donatore vivente è la fonte del loro rene.

I pazienti devono fornire un'adeguata documentazione anamnestica per consentire l'accurata determinazione della gravità del proprio precedente stato di malattia da HIV.

I pazienti non devono avere una storia di infezioni opportunistiche che definiscano l'AIDS entro 5 anni dall'arruolamento.

I pazienti non devono avere una storia di neoplasia maligna ad eccezione di carcinoma anogenitale in situ, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o tumori solidi trattati con terapia curativa e libera da malattia da almeno 5 anni.

I pazienti non devono essere infettati da una quasi-specie di HIV che, sulla base della revisione dei dati clinici, della storia del trattamento antiretrovirale e dei genotipi/fenotipi virali disponibili, lasci opzioni limitate per la soppressione efficace della replicazione virale in caso di fallimento del regime attuale del paziente.

I pazienti devono avere la capacità e la volontà di rispettare il protocollo di immunosoppressione, la terapia antiretrovirale e/o il monitoraggio e la terapia dell'HIV, se indicato.

I pazienti non devono avere condizioni concomitanti che, a giudizio degli investigatori, precluderebbero il trapianto o l'immunosoppressione.

I pazienti non devono avere una condizione che precluda il follow-up seriale.

I pazienti non devono avere coagulopatia significativa o necessità di terapia anticoagulante che possa controindicare le biopsie del trapianto allotrapianto.

Saranno esclusi i donatori EBV positivi quando il ricevente è EBV negativo.

Saranno esclusi i donatori che sono positivi al CMV quando il ricevente è negativo al CMV.

I pazienti non devono avere una storia o un'infezione attiva con il virus dell'epatite B o dell'epatite C per i primi 5 pazienti. Dopo che 5 pazienti senza epatite concomitante sono stati arruolati e seguiti per 6 mesi, i pazienti con infezione da epatite senza fibrosi significativa alla biopsia epatica saranno presi in considerazione per l'arruolamento.

Saranno esclusi i soggetti con crossmatch di cellule T del donatore positivo (attuale o storico).

Nessun picco di anticorpo reattivo del pannello superiore al 20% che è il risultato di anticorpi anti-HLA.

DONATORI:

Oltre ai suddetti criteri, il donatore deve essere negativo per HIV, HCV e HBV.

Saranno esclusi anche i donatori non corrispondenti per EBV e CMV (combinazioni da positive a negative).