Przeszczep nerki u pacjentów zakażonych wirusem HIV z niewydolnością nerek
Allotransplantacja nerki w leczeniu schyłkowej niewydolności nerek w przebiegu zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
Badanie to zbada bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu nerki (nerki) u pacjentów zakażonych wirusem HIV ze schyłkową niewydolnością nerek (niewydolność nerek). Chociaż przeszczep nerki jest najlepszym sposobem leczenia większości przyczyn niewydolności nerek, osobom zakażonym wirusem HIV nie proponuje się tej procedury, ponieważ leki immunosupresyjne (leki hamujące funkcje odpornościowe) wymagane do zapobiegania odrzuceniu narządu mogą dodatkowo osłabić i tak już osłabiony układ odpornościowy pacjenta. W tym badaniu zostanie zastosowany schemat leków immunosupresyjnych opracowany w celu uzupełnienia leczenia pacjentów stosujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART).
Pacjenci zakażeni wirusem HIV w wieku od 18 do 60 lat z niewydolnością nerek, którzy nie mieli żadnych infekcji oportunistycznych od 5 lat, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniem krwi i moczu.
Przed zabiegiem przeszczepu uczestnicy zostaną poddani dodatkowym badaniom i procedurom, w tym badaniu krwi, całodobowej zbiórce moczu, konsultacji chorób zakaźnych, skórnemu testowi tuberkulinowemu, wymazowi PAP u kobiet, prześwietleniu klatki piersiowej, badaniu MRI mózgu i biodra oraz skanowi DEXA do oceny gęstości kości. Ponadto pacjenci mogą poddać się leukaferezie w celu uzyskania białych krwinek do badań. W tej procedurze pełna krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia i przepuszczana przez maszynę do oddzielania komórek. Białe krwinki są pobierane w celu pobrania, a reszta krwi jest zwracana do organizmu przez tę samą igłę lub inną igłę w drugim ramieniu.
Kiedy narząd dawcy będzie dostępny do przeszczepu, pacjent otrzyma trzy leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu – cyklosporynę, mykofenolan mofetylu i prednizon – aby zapobiec odrzuceniu narządu. Bezpośrednio po operacji należy odstawić leki HAART na 7 dni, aż do uzyskania stabilnego poziomu immunosupresantów. Następnie HAART zostanie ponownie uruchomiony, a wszystkie leki zostaną dostosowane, aby osiągnąć odpowiedni poziom we krwi. Pacjenci muszą pozostać w okolicy przez 60 dni po wypisaniu ze szpitala w celu monitorowania. Często pobierane będą próbki krwi w celu monitorowania czynności nerek, miana wirusa i liczby limfocytów T CD4+. Wizyty kontrolne będą następnie planowane co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepie, a następnie co drugi miesiąc przez 1 rok. Biopsje nerek będą wykonywane pod koniec pierwszego miesiąca, po 6 miesiącach i co roku przez 5 lat. Do biopsji używa się specjalnej igły, aby pobrać mały kawałek tkanki nerki do badania mikroskopowego. Biopsje i badania krwi są wykonywane w celu oceny odpowiedzi immunologicznej na przeszczepiony narząd i zbadania interakcji HAART z lekami hamującymi odporność.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alloprzeszczep nerek jest leczeniem z wyboru w przypadku większości przyczyn schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Jednak powodzenie przeszczepu zależy od zastosowania silnych leków immunosupresyjnych, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu za pośrednictwem układu immunologicznego. U pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) występuje deficyt odporności wynikający głównie z wpływu wirusa na limfocyty T CD4+. U wielu z tych osób rozwija się również ESRD. Jednak pacjenci z zakażeniem wirusem HIV zostali wykluczeni z allotransplantacji. Opiera się to na założeniu, że immunosupresja wymagana do przeszczepu niekorzystnie wpłynie na ich już osłabiony układ odpornościowy. Ostatnio leczenie zakażenia wirusem HIV uległo znacznej poprawie, szczególnie wraz z pojawieniem się inhibitorów proteazy (PI) i włączeniem ich do protokołów wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART). Ponadto wykazano, że niektóre leki immunosupresyjne ograniczają replikację i rozprzestrzenianie się wirusa HIV in vitro. Zatem leczenie ESRD związanej z HIV za pomocą allotransplantacji może być wykonalne.
Niniejszy protokół jest badaniem pilotażowym badającym potencjalną użyteczność przeszczepu nerki w leczeniu ESRD u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Dziesięciu pacjentów z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV otrzyma alloprzeszczepy nerek w ramach schematu immunosupresyjnego zaprojektowanego w celu uzupełnienia protokołów HAART. Monitorowanie układu odpornościowego zostanie przeprowadzone specjalnie w celu oceny wpływu leków immunosupresyjnych na funkcję limfocytów T i obciążenie wirusowe biorców alloprzeszczepów. Alloprzeszczep będzie okresowo oceniany w celu oceny występowania nawrotu lub odrzucenia choroby. Przeprowadzona zostanie ocena farmakokinetyczna w celu określenia interakcji między HAART a schematami leków immunosupresyjnych. Długoterminowy wynik zostanie oceniony po 1 i 5 latach i porównany z równoczesnymi wynikami dla niezakażonych pacjentów otrzymujących standardową opiekę. Mamy nadzieję, że ten protokół zasugeruje sposoby zapewnienia pacjentom zakażonym wirusem HIV terapii nerkozastępczej bez narażania ich kontroli nad infekcją wirusową.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
PACJENCI:
Pacjenci muszą mieć udokumentowaną infekcję wirusem HIV (poprzez dowolny licencjonowany test ELISA i potwierdzenie przez Western Blot), z potwierdzeniem infekcji przez laboratorium patologii klinicznej w Warren G. Magnuson Clinical Center.
Pacjenci z niewydolnością nerek określoną przez klirens kreatyniny w 24-godzinnej zbiórce moczu poniżej 20.
Pacjenci muszą być w wieku 18-60 lat.
Pacjenci muszą mieć wolę i zdolność prawną do wyrażenia świadomej zgody lub zgody opiekuna prawnego.
Pacjenci muszą mieć gotowość do udania się do Centrum Klinicznego w celu pobrania próbek określonych w protokole lub, w niektórych przypadkach, możliwość wysłania próbek pocztą.
Pacjenci muszą mieć aktualną liczbę limfocytów T CD4+ większą lub równą 300/mm(3) przez 9 miesięcy lub dłużej.
Pacjenci muszą mieć nadir CD4 w przebiegu infekcji nie mniejszy niż 200/mm(3).
Pacjenci muszą mieć aktualne HIV-1 RNA mniejsze lub równe 50 kopii RNA/ml przez 9 miesięcy lub dłużej. (Dozwolone są okresowe podwyższenia poziomu poniżej lub równe 500 kopii/ml, jeśli nie są trwałe w więcej niż dwóch kolejnych pomiarach, po których następują poziomy niewykrywalne).
Pacjenci muszą być na stabilnym schemacie HAART przez co najmniej 3 miesiące przed wejściem. Schemat HAART musi składać się z co najmniej 3 leków i zawierać co najmniej 2 klasy leków. Osoby z utrzymującą się supresją wirusa w schemacie abakawiru plus 2 inne nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy będą kwalifikować się według uznania badaczy. Stosowanie hydroksymocznika nie będzie dozwolone.
Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich badanych leków.
Pacjenci muszą być gotowi do ujawnienia swojego żyjącego dawcy statusu HIV przed przeszczepem, jeśli żywy dawca jest źródłem ich nerki.
Pacjenci muszą przedstawić odpowiednią dokumentację medyczną, aby umożliwić dokładne określenie ciężkości wcześniejszego statusu choroby HIV.
Pacjenci nie mogą mieć historii AIDS definiującej infekcje oportunistyczne w ciągu 5 lat od włączenia.
Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie żadnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem raka odbytowo-płciowego in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub guzów litych leczonych lekami i być wolnymi od choroby przez co najmniej 5 lat.
Pacjenci nie mogą być zakażeni quasi-rodzajem wirusa HIV, który na podstawie przeglądu danych klinicznych, historii leczenia przeciwretrowirusowego oraz dostępnych genotypów/fenotypów wirusów pozostawia ograniczone możliwości skutecznego zahamowania replikacji wirusa w przypadku niepowodzenia obecnego schematu leczenia pacjenta.
Pacjenci muszą mieć możliwość i wolę przestrzegania protokołu immunosupresji, terapii przeciwretrowirusowej i/lub monitorowania i leczenia HIV, jeśli jest to wskazane.
Pacjenci nie mogą mieć współistniejących schorzeń, które w ocenie badaczy wykluczałyby przeszczep lub immunosupresję.
Pacjenci nie mogą mieć stanu, który wyklucza seryjną obserwację.
Pacjenci nie mogą wykazywać znaczącej koagulopatii ani konieczności leczenia przeciwkrzepliwego, co stanowiłoby przeciwwskazanie do wykonania biopsji alloprzeszczepu w protokole.
Dawcy, którzy są EBV dodatni, podczas gdy biorca jest EBV ujemny, zostaną wykluczeni.
Dawcy, którzy są CMV dodatni, gdy biorca jest CMV ujemny, zostaną wykluczeni.
Pacjenci nie mogą mieć historii ani czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C przez pierwszych 5 pacjentów. Po włączeniu 5 pacjentów bez współistniejącego zapalenia wątroby i obserwacji przez 6 miesięcy, pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby bez istotnego zwłóknienia w biopsji wątroby zostaną rozważeni do włączenia.
Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu krzyżowego komórek T dawcy (aktualnie lub w przeszłości) zostaną wykluczeni.
Brak reaktywnego przeciwciała w panelu szczytowym powyżej 20 procent, co jest wynikiem obecności przeciwciał anty-HLA.
DARCZYŃCY:
Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, dawca musi być nosicielem wirusa HIV, HCV i HBV.
Niedopasowani dawcy EBV i CMV (kombinacje dodatnie do ujemnych) również zostaną wykluczeni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 010061
- 01-DK-0061
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .