Trasplante de riñón para pacientes infectados por el VIH en insuficiencia renal
Alotrasplante renal para el tratamiento de la enfermedad renal en etapa terminal en el contexto de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Este estudio examinará la seguridad y la eficacia del trasplante renal (riñón) para pacientes infectados por el VIH con enfermedad renal en etapa terminal (insuficiencia renal). Aunque el trasplante de riñón es el mejor tratamiento para la mayoría de las causas de insuficiencia renal, a las personas infectadas con el VIH no se les ofrece este procedimiento porque los medicamentos inmunosupresores (medicamentos que suprimen la función inmunitaria) necesarios para prevenir el rechazo del órgano podrían afectar aún más el sistema inmunitario ya debilitado del paciente. Este estudio utilizará un régimen de inmunosupresores diseñado para complementar el tratamiento de los pacientes que toman terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA).
Los pacientes infectados por el VIH entre 18 y 60 años de edad con insuficiencia renal que no hayan tenido ninguna infección oportunista durante 5 años pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre y orina.
Antes del procedimiento de trasplante, los participantes se someterán a pruebas y procedimientos adicionales, incluidos análisis de sangre, recolección de orina de 24 horas, consulta de enfermedades infecciosas, prueba cutánea de tuberculina, prueba de Papanicolaou para mujeres, radiografía de tórax, estudios de resonancia magnética del cerebro y la cadera y escáner DEXA. para evaluar la densidad ósea. Además, los pacientes pueden someterse a leucaféresis para obtener glóbulos blancos para su estudio. Para este procedimiento, se extrae sangre completa a través de una aguja en una vena del brazo y se pasa a través de una máquina separadora de células. Los glóbulos blancos se recolectan para extraerlos y el resto de la sangre se devuelve al cuerpo a través de la misma aguja u otra aguja en el otro brazo.
Cuando el órgano de un donante esté disponible para trasplante, el paciente recibirá tres medicamentos antirrechazo: ciclosporina, micofenolato de mofetilo y prednisona, para prevenir el rechazo del órgano. Inmediatamente después de la cirugía, se suspenderán los medicamentos HAART durante 7 días hasta que se puedan lograr niveles estables de inmunosupresores. Luego, se reiniciará HAART y se ajustarán todos los medicamentos para lograr niveles sanguíneos adecuados. Los pacientes deben permanecer en el área local 60 días después del alta del hospital para su control. Se tomarán muestras de sangre frecuentes para controlar la función renal, la carga viral y los recuentos de células T CD4+. Luego, las visitas de seguimiento se programarán mensualmente durante los primeros 6 meses después del trasplante, luego cada dos meses durante 1 año. Las biopsias de riñón se realizarán al final del primer mes, después de 6 meses y anualmente durante 5 años. Para la biopsia, se utiliza una aguja especial para extraer una pequeña porción de tejido renal para su examen microscópico. Las biopsias y los análisis de sangre se realizan para evaluar la respuesta inmunitaria al órgano trasplantado y para estudiar cómo interactúa la HAART con los medicamentos inmunosupresores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El alotrasplante renal es el tratamiento de elección para la mayoría de las causas de enfermedad renal terminal (ESRD). Sin embargo, el trasplante exitoso depende del uso de fármacos inmunosupresores potentes para prevenir el rechazo del órgano trasplantado mediado por el sistema inmunitario. Los pacientes que se han infectado con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) tienen un déficit inmunitario subyacente que resulta principalmente del efecto del virus sobre los linfocitos T CD4+. Muchas de estas personas también desarrollan ESRD. Sin embargo, los pacientes con infección por VIH han sido excluidos del alotrasplante. Esto se ha basado en la premisa de que la supresión inmunológica necesaria para el trasplante afectaría negativamente a su sistema inmunológico ya comprometido. Recientemente, el tratamiento de la infección por VIH ha mejorado drásticamente, particularmente con el advenimiento de los inhibidores de la proteasa (PI) y su inclusión en los protocolos de terapia antirretroviral altamente activa (HAART). Además, se ha demostrado que algunos medicamentos inmunosupresores limitan la replicación y la propagación del VIH in vitro. Por lo tanto, el tratamiento de la ESRD asociada al VIH con alotrasplante puede ser factible.
Este protocolo es un ensayo piloto que investiga la utilidad potencial del trasplante renal para tratar la ESRD en pacientes infectados por el VIH. Diez pacientes con infección por VIH controlada recibirán aloinjertos renales bajo un régimen inmunosupresor diseñado para complementar los protocolos HAART. La monitorización del sistema inmunitario se realizará específicamente para evaluar el efecto de los fármacos inmunosupresores sobre la función de las células T y la carga viral de los receptores del aloinjerto. El aloinjerto se evaluará periódicamente para evaluar la prevalencia de la recurrencia o el rechazo de la enfermedad. Se realizará una evaluación farmacocinética para definir las interacciones entre HAART y los regímenes de medicamentos inmunosupresores. El resultado a largo plazo se evaluará a 1 y 5 años y se comparará con los resultados contemporáneos para pacientes no infectados que reciben el estándar de atención. Se espera que este protocolo sugiera formas de proporcionar a los pacientes infectados por el VIH una terapia de reemplazo renal sin poner en peligro su control sobre la infección viral.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
PACIENTES:
Los pacientes deben tener una infección por VIH documentada (mediante cualquier ELISA autorizado y confirmación por Western Blot), con la confirmación de la infección por el laboratorio de patología clínica en el Centro Clínico Warren G. Magnuson serán elegibles.
Pacientes con insuficiencia renal definida por un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas inferior a 20.
Los pacientes deben tener entre 18 y 60 años.
Los pacientes deben tener la voluntad y la capacidad legal para dar su consentimiento informado o el permiso de un tutor legal.
Los pacientes deben estar dispuestos a viajar al centro clínico para que se tomen muestras específicas del protocolo o, en algunos casos, la capacidad de enviar muestras por correo urgente.
Los pacientes deben tener un recuento actual de células T CD4+ mayor o igual a 300/mm(3) durante 9 meses o más.
Los pacientes deben tener un nadir de CD4 durante el curso de la infección no inferior a 200/mm(3).
Los pacientes deben tener un ARN del VIH-1 actual de menos o igual a 50 copias de ARN/ml durante 9 meses o más. (Se permiten elevaciones intermitentes menores o iguales a 500 copias/ml, si no son persistentes en más de dos medidas secuenciales y seguidas de niveles indetectables).
Los pacientes deben estar en un régimen HAART estable durante más de 3 meses antes de ingresar. El régimen HAART debe constar de al menos 3 medicamentos e incluir al menos 2 clases de medicamentos. Las personas con supresión viral sostenida en un régimen de abacavir más otros 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos serán elegibles a discreción de los investigadores. No se permitirá el uso de hidroxiurea.
Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con todos los medicamentos del estudio.
Los pacientes deben estar dispuestos a revelar el estado serológico respecto al VIH a su donante vivo antes del trasplante si la fuente de su riñón es un donante vivo.
Los pacientes deben proporcionar la documentación adecuada del historial médico para permitir la determinación precisa de la gravedad del estado anterior de la enfermedad por el VIH.
Los pacientes no deben tener antecedentes de infecciones oportunistas que definan el SIDA dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
Los pacientes no deben tener antecedentes de ninguna neoplasia maligna, excepto carcinoma anogenital in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, o tumores sólidos tratados con terapia curativa y libres de enfermedad durante al menos 5 años.
Los pacientes no deben tener una infección con una cuasiespecie del VIH que, según la revisión de los datos clínicos, el historial de tratamiento antirretroviral y los genotipos/fenotipos virales disponibles, deje opciones limitadas para la supresión exitosa de la replicación viral en caso de que falle el régimen actual del paciente.
Los pacientes deben tener la capacidad y voluntad de cumplir con el protocolo de inmunosupresión, terapia antirretroviral y/o monitoreo y terapia del VIH si está indicado.
Los pacientes no deben tener condiciones concomitantes que, a juicio de los investigadores, impidan el trasplante o la inmunosupresión.
Los pacientes no deben tener una condición que impida el seguimiento en serie.
Los pacientes no deben tener una coagulopatía significativa o necesidad de terapia anticoagulante que contraindique las biopsias de aloinjerto del protocolo.
Se excluirán los donantes que sean EBV positivos cuando el receptor sea EBV negativo.
Se excluirán los donantes que sean CMV positivos cuando el receptor sea CMV negativo.
Los pacientes no deben tener antecedentes o infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C en los primeros 5 pacientes. Después de que 5 pacientes sin hepatitis concomitante hayan sido inscritos y seguidos durante 6 meses, los pacientes con infección por hepatitis sin fibrosis significativa en la biopsia hepática serán considerados para la inscripción.
Se excluirán los sujetos con una prueba cruzada de células T de donante positiva (actual o histórica).
Ningún panel de pico de anticuerpos reactivos superior al 20 por ciento que sea el resultado de anticuerpos anti-HLA.
DONANTES:
Además de los criterios mencionados anteriormente, el donante debe ser VIH, VHC y VHB negativo.
También se excluirán los donantes no compatibles con EBV y CMV (combinaciones de positivo a negativo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 010061
- 01-DK-0061
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