Munuaisensiirto HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten allotransplantaatio loppuvaiheen munuaissairauden hoitoon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion yhteydessä
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan munuaisensiirron turvallisuutta ja tehokkuutta HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (munuaisten vajaatoiminta). Vaikka munuaisensiirto on paras hoito useimpiin munuaisten vajaatoiminnan syihin, HIV-tartunnan saaneille ei tarjota tätä toimenpidettä, koska elimen hyljintäreaktion estämiseen tarvittavat immunosuppressiiviset lääkkeet (lääkkeet, jotka heikentävät immuunipuolustusta) voivat edelleen heikentää potilaan jo ennestään heikentynyttä immuunijärjestelmää. Tässä tutkimuksessa käytetään immunosuppressanttien hoito-ohjelmaa, joka on suunniteltu täydentämään hoitoa potilaille, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART).
HIV-tartunnan saaneet 18–60-vuotiaat munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joilla ei ole ollut opportunistisia infektioita 5 vuoteen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian, fyysisen tarkastuksen sekä veri- ja virtsakokeiden avulla.
Ennen elinsiirtoa osallistujille tehdään lisätestejä ja -toimenpiteitä, mukaan lukien veritutkimukset, 24 tunnin virtsanotto, tartuntatautikonsultaatio, tuberkuliiniihotesti, PAP-testi naisille, rintakehän röntgen, aivojen ja lonkan MRI-tutkimukset ja DEXA-skannaus luun tiheyden arvioimiseksi. Lisäksi potilaille voidaan tehdä leukafereesi valkosolujen saamiseksi tutkimusta varten. Tätä toimenpidettä varten kokoveri vedetään neulan läpi käsivarren laskimoon ja johdetaan solunerottimen läpi. Valkosolut kerätään poistettaviksi, ja loput verestä palautetaan kehoon saman neulan tai toisen käden neulan kautta.
Kun luovuttajaelin on saatavilla siirtoa varten, potilas saa kolme hyljintälääkettä - syklosporiinia, mykofenolaattimofetiilia ja prednisonia - elimen hylkimisreaktion estämiseksi. Välittömästi leikkauksen jälkeen HAART-lääkkeiden käyttö lopetetaan 7 päiväksi, kunnes immuunivastetta heikentävien aineiden vakaa taso voidaan saavuttaa. Sen jälkeen HAART aloitetaan uudelleen ja kaikki lääkkeet säädetään riittävän veripitoisuuden saavuttamiseksi. Potilaiden tulee pysyä lähialueella 60 päivää sairaalasta kotiuttamisen jälkeen seurantaa varten. Verinäytteitä otetaan usein munuaisten toiminnan, viruskuorman ja CD4+ T-solujen määrän seuraamiseksi. Seurantakäynnit suunnitellaan sitten kuukausittain ensimmäiset 6 kuukautta elinsiirron jälkeen, sitten joka toinen kuukausi 1 vuoden ajan. Munuaisbiopsiat tehdään ensimmäisen kuukauden lopussa, 6 kuukauden kuluttua ja vuosittain 5 vuoden ajan. Biopsiaa varten käytetään erityistä neulaa poistamaan pieni pala munuaiskudosta mikroskooppista tutkimusta varten. Biopsiat ja verikokeet tehdään immuunivasteen arvioimiseksi siirretylle elimelle ja sen tutkimiseksi, kuinka HAART on vuorovaikutuksessa immuunivastetta heikentävien lääkkeiden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisten allotransplantaatio on ensisijainen hoito useimpiin loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) syihin. Onnistunut elinsiirto riippuu kuitenkin tehokkaiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä siirretyn elimen immuunivälitteisen hylkimisen estämiseksi. Potilailla, jotka ovat saaneet HIV-tartunnan, on taustalla immuunivaje, joka johtuu pääasiassa viruksen vaikutuksesta CD4+ T-lymfosyytteihin. Monet näistä henkilöistä kehittävät myös ESRD:n. Potilaat, joilla on HIV-infektio, on kuitenkin suljettu allotransplantaatiosta. Tämä on perustunut olettamukseen, että elinsiirron edellyttämä immuunivasteen heikentyminen vaikuttaisi haitallisesti heidän jo ennestään heikentyneeseen immuunijärjestelmään. Viime aikoina HIV-infektion hoito on parantunut dramaattisesti, erityisesti proteaasi-inhibiittoreiden (PI) käyttöönoton ja niiden sisällyttämisen erittäin aktiiviseen antiretroviraaliseen hoitoon (HAART) protokolliin. Lisäksi joidenkin immunosuppressiivisten lääkkeiden on itse asiassa osoitettu rajoittavan HIV:n replikaatiota ja leviämistä in vitro. Siten HIV:hen liittyvän ESRD:n hoito allotransplantaatiolla voi olla mahdollista.
Tämä protokolla on pilottitutkimus, jossa tutkitaan munuaisensiirron mahdollista hyötyä ESRD:n hoidossa HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Kymmenen potilasta, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio, saavat munuaissiirteitä immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla, joka on suunniteltu täydentämään HAART-protokollia. Immuunijärjestelmän seurantaa suoritetaan erityisesti immunosuppressiivisten lääkkeiden vaikutuksen arvioimiseksi allograftin vastaanottajien T-solujen toimintaan ja virustaakkaan. Allograftia arvioidaan säännöllisesti taudin uusiutumisen tai hylkimisen esiintyvyyden arvioimiseksi. Farmakokineettinen arviointi suoritetaan HAART:n ja immunosuppressiivisten lääkehoitojen välisten vuorovaikutusten määrittämiseksi. Pitkäaikaiset tulokset arvioidaan 1 ja 5 vuoden kohdalla ja verrataan samanaikaisiin tuloksiin ei-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat normaalia hoitoa. Tämän protokollan toivotaan ehdottavan tapoja tarjota HIV-tartunnan saaneille potilaille munuaiskorvaushoitoa vaarantamatta heidän hallintaansa virusinfektionsa suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
POTILAS:
Potilailla on oltava dokumentoitu HIV-infektio (millä tahansa lisensoidulla ELISA:lla ja Western blot -vahvistus), ja Warren G. Magnusonin kliinisen keskuksen kliinisen patologian laboratorio on vahvistanut tartunnan.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsankeruun perusteella on alle 20.
Potilaiden tulee olla 18-60-vuotiaita.
Potilailla on oltava halu ja laillinen kyky antaa tietoon perustuva suostumus tai lupa lailliselta huoltajalta.
Potilaiden tulee olla valmiita matkustamaan kliiniseen keskukseen ottamaan protokollakohtaisia näytteitä tai joissakin tapauksissa mahdollisuus lähettää näytteitä yön yli.
Potilaiden nykyisen CD4+ T-solumäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 300/mm(3) 9 kuukauden ajan tai kauemmin.
Potilailla on oltava CD4-matalin infektion aikana vähintään 200/mm(3).
Potilaiden nykyisen HIV-1-RNA:n on oltava alle tai yhtä suuri kuin 50 RNA-kopiota/ml 9 kuukauden ajan tai kauemmin. (Ajoittain kohoaminen alle tai yhtä suureksi kuin 500 kopiota/ml, jos se ei jatku useammalla kuin kahdella peräkkäisellä mittauksella ja sen jälkeen havaitsemattomilla tasoilla, sallitaan).
Potilaiden tulee olla vakaalla HAART-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen tuloa. HAART-ohjelman tulee sisältää vähintään 3 lääkettä ja vähintään 2 lääkeryhmää. Tutkijoiden harkinnan mukaan henkilöt, joilla on jatkuva virussuppressio ja jotka saavat abakaviiria ja kahta muuta nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää. Hydroksiurean käyttö ei ole sallittua.
Potilaiden tulee olla valmiita noudattamaan kaikkia tutkimuslääkkeitä.
Potilaiden on oltava valmiita paljastamaan HIV-status elävälle luovuttajalle ennen elinsiirtoa, jos elävä luovuttaja on heidän munuaisensa lähde.
Potilaiden on toimitettava riittävät lääketieteelliset asiakirjat, jotta he voivat määrittää tarkasti aiemman HIV-taudin vakavuuden.
Potilailla ei saa olla aiemmin ollut opportunistisia infektioita aidsia 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
Potilailla ei saa olla anamneesissa mitään pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta in situ anogenitaalista karsinoomaa, riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla hoidolla ja taudista vapaa vähintään 5 vuoden ajan.
Potilailla ei saa olla HIV:n kvasilajien infektiota, joka kliinisten tietojen, antiretroviraalisen hoidon historian ja saatavilla olevien virusgenotyyppien/fenotyyppien tarkastelun perusteella jättää rajalliset mahdollisuudet viruksen replikaation onnistuneeseen estämiseen, jos potilaan nykyinen hoito epäonnistuu.
Potilailla on oltava kyky ja halu noudattaa immunosuppressioprotokollaa, antiretroviraalista hoitoa ja/tai HIV-seurantaa ja -hoitoa tarvittaessa.
Potilailla ei saa olla samanaikaisia sairauksia, jotka tutkijoiden arvion mukaan estäisivät elinsiirron tai immunosuppression.
Potilaalla ei saa olla tilaa, joka estää sarjaseurannan.
Potilailla ei saa olla merkittävää koagulopatiaa tai antikoagulaatiohoitoa, joka olisi vasta-aiheinen protokolla-allograftbiopsioiden ottamiseen.
Luovuttajat, jotka ovat EBV-positiivisia, kun vastaanottaja on EBV-negatiivinen, suljetaan pois.
Luovuttajat, jotka ovat CMV-positiivisia, kun vastaanottaja on CMV-negatiivinen, suljetaan pois.
Potilailla ei saa olla aiempia tai aktiivisia hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aiheuttamia infektioita viidellä ensimmäisellä potilaalla. Kun 5 potilasta, joilla ei ole samanaikaista hepatiittia, on otettu mukaan ja joita on seurattu 6 kuukauden ajan, potilaiden, joilla on hepatiittiinfektio ilman merkittävää fibroosia maksakoepalalla, ottamista harkitaan.
Koehenkilöt, joilla on positiivinen luovuttajan T-solujen ristisovitus (nykyinen tai historiallinen), suljetaan pois.
Mikään huippupaneelin reaktiivinen vasta-aine ei ole yli 20 prosenttia, mikä johtuu anti-HLA-vasta-aineista.
LUOVUTTAJAT:
Edellä mainittujen kriteerien lisäksi luovuttajan tulee olla HIV-, HCV- ja HBV-negatiivinen.
EBV- ja CMV-luovuttajat, jotka eivät täsmää (positiiviset ja negatiiviset yhdistelmät) suljetaan myös pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010061
- 01-DK-0061
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .