Transplante Renal para Pacientes Infectados pelo HIV em Insuficiência Renal
Alotransplante renal para o tratamento da doença renal terminal no contexto da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Este estudo examinará a segurança e eficácia do transplante renal (rim) para pacientes infectados pelo HIV com doença renal em estágio terminal (insuficiência renal). Embora o transplante renal seja o melhor tratamento para a maioria das causas de insuficiência renal, este procedimento não é oferecido às pessoas infectadas pelo HIV porque os medicamentos imunossupressores (medicamentos que suprimem a função imunológica) necessários para prevenir a rejeição do órgão podem prejudicar ainda mais o sistema imunológico já enfraquecido do paciente. Este estudo utilizará um regime de imunossupressores concebido para complementar o tratamento de pacientes em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).
Pacientes infectados pelo HIV entre 18 e 60 anos de idade com insuficiência renal que não tiveram nenhuma infecção oportunista por 5 anos podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue e urina.
Antes do procedimento de transplante, os participantes serão submetidos a testes e procedimentos adicionais, incluindo exames de sangue, coleta de urina de 24 horas, consulta de doenças infecciosas, teste cutâneo de tuberculina, exame de Papanicolau para mulheres, radiografia de tórax, estudos de ressonância magnética do cérebro e do quadril e DEXA-scan avaliar a densidade óssea. Além disso, os pacientes podem ser submetidos a leucaferese para obter glóbulos brancos para estudo. Para este procedimento, sangue total é coletado por meio de uma agulha em uma veia do braço e passado por uma máquina separadora de células. Os glóbulos brancos são coletados para remoção e o restante do sangue é devolvido ao corpo por meio da mesma agulha ou de outra agulha no outro braço.
Quando um doador de órgão estiver disponível para transplante, o paciente receberá três medicamentos anti-rejeição - ciclosporina, micofenolato de mofetil e prednisona - para prevenir a rejeição do órgão. Imediatamente após a cirurgia, os medicamentos HAART serão interrompidos por 7 dias até que níveis estáveis de imunossupressores possam ser alcançados. Em seguida, a HAART será reiniciada e todos os medicamentos serão ajustados para atingir níveis sanguíneos adequados. Os pacientes devem permanecer na área local 60 dias após a alta do hospital para monitoramento. Amostras de sangue frequentes serão coletadas para monitorar a função renal, a carga viral e a contagem de células T CD4+. As visitas de acompanhamento serão agendadas mensalmente durante os primeiros 6 meses após o transplante e, a seguir, a cada dois meses durante 1 ano. As biópsias renais serão feitas no final do primeiro mês, após 6 meses e anualmente durante 5 anos. Para a biópsia, uma agulha especial é usada para remover um pequeno pedaço de tecido renal para exame microscópico. As biópsias e exames de sangue são feitos para avaliar a resposta imune ao órgão transplantado e para estudar como a HAART interage com as drogas imunossupressoras.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O alotransplante renal é o tratamento de escolha para a maioria das causas de doença renal terminal (DRCT). No entanto, o sucesso do transplante depende do uso de drogas imunossupressoras potentes para prevenir a rejeição imunomediada do órgão transplantado. Os pacientes que foram infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) têm um déficit imunológico subjacente resultante principalmente do efeito do vírus nos linfócitos T CD4+. Muitos desses indivíduos também desenvolvem ESRD. No entanto, pacientes com infecção por HIV foram excluídos do alotransplante. Isso foi baseado na premissa de que a supressão imunológica necessária para o transplante afetaria adversamente o sistema imunológico já comprometido. Recentemente, o tratamento da infecção pelo HIV melhorou drasticamente, principalmente com o advento dos inibidores de protease (IP) e sua inclusão nos protocolos de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Além disso, algumas drogas imunossupressoras demonstraram limitar a replicação e disseminação do HIV in vitro. Assim, o tratamento da ESRD associada ao HIV com alotransplante pode ser viável.
Este protocolo é um estudo piloto que investiga a utilidade potencial do transplante renal para tratar a insuficiência renal terminal em pacientes infectados pelo HIV. Dez pacientes com infecção pelo HIV controlada receberão aloenxertos renais sob regime imunossupressor desenvolvido para complementar os protocolos de HAART. O monitoramento do sistema imunológico será realizado especificamente para avaliar o efeito de drogas imunossupressoras na função das células T e na carga viral dos receptores de aloenxertos. O aloenxerto será avaliado periodicamente para avaliar a prevalência de recidiva ou rejeição da doença. A avaliação farmacocinética será realizada para definir as interações entre HAART e regimes de drogas imunossupressoras. Os resultados a longo prazo serão avaliados em 1 e 5 anos e comparados aos resultados contemporâneos para pacientes não infectados recebendo o padrão de tratamento. Espera-se que este protocolo sugira formas de fornecer terapia renal substitutiva aos pacientes infectados pelo HIV sem comprometer o controle da infecção viral.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
PACIENTES:
Os pacientes devem ter infecção por HIV documentada (por qualquer ELISA licenciado e confirmação por Western Blot), com confirmação de infecção pelo laboratório de patologia clínica do Centro Clínico Warren G. Magnuson.
Pacientes com insuficiência renal definida por uma depuração de creatinina na coleta de urina de 24 horas menor que 20.
Os pacientes devem ter entre 18 e 60 anos.
Os pacientes devem ter a vontade e a capacidade legal de dar consentimento informado ou permissão de um responsável legal.
Os pacientes devem ter disponibilidade para viajar até o Centro Clínico para coleta de amostras específicas do protocolo ou, em alguns casos, a capacidade de enviar amostras por correio noturno.
Os pacientes devem ter uma contagem atual de células T CD4+ maior ou igual a 300/mm(3) por 9 meses ou mais.
Os pacientes devem ter um nadir de CD4 durante o curso da infecção não inferior a 200/mm(3).
Os pacientes devem ter RNA de HIV-1 atual menor ou igual a 50 cópias de RNA/ml por 9 meses ou mais. (Elevações intermitentes menores ou iguais a 500 cópias/ml, se não persistentes em mais de duas medições sequenciais e seguidas por níveis indetectáveis, são permitidas).
Os pacientes devem estar em regime HAART estável por mais de 3 meses antes da entrada. O esquema HAART deve consistir de pelo menos 3 drogas e incluir pelo menos 2 classes de drogas. Indivíduos com supressão viral sustentada em um regime de abacavir mais 2 outros inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa serão elegíveis a critério dos investigadores. Não será permitido o uso de hidroxiureia.
Os pacientes devem estar dispostos a cumprir todos os medicamentos do estudo.
Os pacientes devem estar dispostos a revelar o status de HIV ao seu doador vivo antes do transplante, se um doador vivo for a fonte de seu rim.
Os pacientes devem fornecer documentação de história médica adequada para permitir a determinação precisa da gravidade do estado anterior de doença por HIV.
Os pacientes não devem ter histórico de nenhuma infecção oportunista definidora de AIDS dentro de 5 anos após a inscrição.
Os pacientes não devem ter histórico de qualquer neoplasia maligna, exceto carcinoma anogenital in situ, carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou tumores sólidos tratados com terapia curativa e livres de doença por pelo menos 5 anos.
Os pacientes não devem ter infecção por uma quase espécie de HIV que, com base na revisão de dados clínicos, histórico de tratamento antirretroviral e genótipos/fenótipos virais disponíveis, deixa opções limitadas para supressão bem-sucedida da replicação viral caso o regime atual do paciente falhe.
Os pacientes devem ter capacidade e disposição para cumprir o protocolo de imunossupressão, terapia antirretroviral e/ou monitoramento e terapia de HIV, se indicado.
Os pacientes não devem ter condições concomitantes que, na opinião dos investigadores, impeçam o transplante ou a imunossupressão.
Os pacientes não devem ter uma condição que impeça o acompanhamento em série.
Os pacientes não devem ter coagulopatia significativa ou necessidade de terapia anticoagulante que contra-indicaria biópsias de aloenxerto de protocolo.
Os doadores que são EBV positivos quando o receptor é EBV negativo serão excluídos.
Doadores que são CMV positivos quando o receptor é CMV negativo serão excluídos.
Os pacientes não devem ter histórico ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C nos primeiros 5 pacientes. Após 5 pacientes sem hepatite concomitante terem sido inscritos e acompanhados por 6 meses, os pacientes com infecção por hepatite sem fibrose significativa na biópsia hepática serão considerados para inscrição.
Indivíduos com compatibilidade cruzada positiva de células T de doadores (atual ou histórico) serão excluídos.
Nenhum anticorpo reativo ao painel de pico superior a 20% resultante de anticorpos anti-HLA.
DOADORES:
Além dos critérios acima mencionados, o doador deve ser HIV, HCV e HBV negativo.
Doadores incompatíveis EBV e CMV (combinações positivas para negativas) também serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 010061
- 01-DK-0061
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