Nyretransplantation til HIV-inficerede patienter med nyresvigt
Renal allotransplantation til behandling af slutstadiet af nyresygdom i forbindelse med human immundefektvirus (HIV) infektion
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af nyre(nyre)transplantation for HIV-inficerede patienter med nyresygdom i slutstadiet (nyresvigt). Selvom nyretransplantation er den bedste behandling for de fleste årsager til nyresvigt, tilbydes personer, der er inficeret med hiv, ikke denne procedure, fordi de immunsuppressive lægemidler (lægemidler, der undertrykker immunfunktionen), der kræves for at forhindre organafstødning, yderligere kan svække patientens allerede svækkede immunsystem. Denne undersøgelse vil bruge et regime af immunsuppressiva designet til at komplementere behandlingen til patienter, der tager højaktiv antiretroviral terapi (HAART).
HIV-inficerede patienter mellem 18 og 60 år med nyresvigt, som ikke har haft nogen opportunistiske infektioner i 5 år, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver.
Før transplantationsproceduren vil deltagerne gennemgå yderligere tests og procedurer, herunder blodundersøgelser, 24-timers urinopsamling, infektionssygdomskonsultation, tuberkulin-hudtest, PAP-smear til kvinder, røntgen af thorax, hjerne- og hofte-MR-undersøgelser og DEXA-scanning for at vurdere knogletætheden. Derudover kan patienter gennemgå leukaferese for at få hvide blodlegemer til undersøgelse. Til denne procedure trækkes fuldblod gennem en nål i en armvene og føres gennem en celleseparatormaskine. De hvide blodlegemer opsamles til fjernelse, og resten af blodet føres tilbage til kroppen gennem den samme nål eller en anden nål i den anden arm.
Når et donororgan bliver tilgængeligt for transplantation, vil patienten modtage tre anti-afstødningsmidler - cyclosporin, mycophenolatmofetil og prednison - for at forhindre organafstødning. Umiddelbart efter operationen vil HAART-medicin blive stoppet i 7 dage, indtil stabile niveauer af immunsuppressiva kan opnås. Derefter vil HAART blive genstartet, og al medicin vil blive justeret for at opnå tilstrækkelige blodniveauer. Patienter skal opholde sig i lokalområdet 60 dage efter udskrivelsen fra hospitalet til overvågning. Der vil blive taget hyppige blodprøver for at overvåge nyrefunktion, virusmængde og CD4+ T-celletal. Opfølgningsbesøg vil derefter blive planlagt månedligt de første 6 måneder efter transplantationen, derefter hver anden måned i 1 år. Nyrebiopsier vil blive udført i slutningen af den første måned, efter 6 måneder og årligt i 5 år. Til biopsien bruges en speciel nål til at fjerne et lille stykke nyrevæv til mikroskopisk undersøgelse. Biopsierne og blodprøverne er udført for at evaluere immunresponset på det transplanterede organ og for at studere, hvordan HAART interagerer med de immunundertrykkende lægemidler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Renal allotransplantation er den foretrukne behandling for de fleste årsager til nyresygdom i slutstadiet (ESRD). En vellykket transplantation er imidlertid afhængig af brugen af potente immunsuppressive lægemidler for at forhindre immunmedieret afstødning af det transplanterede organ. Patienter, der er blevet inficeret med Human Immunodeficiency Virus (HIV) har et underliggende immundefekt, der primært skyldes virusets påvirkning af CD4+ T-lymfocytter. Mange af disse personer udvikler også ESRD. Patienter med HIV-infektion er dog blevet udelukket fra allotransplantation. Dette har været baseret på den forudsætning, at den immunsuppression, der kræves til transplantation, ville have en negativ indvirkning på deres allerede kompromitterede immunsystem. For nylig er behandlingen af HIV-infektion forbedret dramatisk, især med fremkomsten af proteasehæmmere (PI) og deres inklusion i protokoller for højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Derudover har nogle immunsuppressive lægemidler faktisk vist sig at begrænse replikationen og spredningen af HIV in vitro. Således kan behandlingen af HIV-associeret ESRD med allotransplantation være mulig.
Denne protokol er et pilotforsøg, der undersøger den potentielle nytte af nyretransplantation til behandling af ESRD hos patienter inficeret med HIV. Ti patienter med kontrolleret HIV-infektion vil modtage nyreallotransplantater under et immunsuppressivt regime designet til at komplementere HAART-protokoller. Immunsystemmonitorering vil blive udført specifikt for at evaluere effekten af immunsuppressive lægemidler på T-cellefunktionen og viral byrde hos allotransplantatmodtagere. Allotransplantatet vil blive evalueret med jævne mellemrum for at vurdere prævalensen af sygdomstilbagefald eller afstødning. Farmakokinetisk evaluering vil blive udført for at definere interaktionerne mellem HAART og immunsuppressive lægemiddelregimer. Langtidsresultatet vil blive vurderet efter 1 og 5 år og sammenlignet med samtidige resultater for ikke-inficerede patienter, der modtager standardbehandling. Det er håbet, at denne protokol vil foreslå måder at give HIV-inficerede patienter nyreudskiftningsterapi uden at bringe deres kontrol over deres virusinfektion i fare.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
PATIENTER:
Patienter skal have dokumenteret HIV-infektion (ved enhver licenseret ELISA og bekræftelse af Western Blot), med bekræftelse af infektion af det kliniske patologiske laboratorium på Warren G. Magnuson Clinical Center vil være berettiget.
Patienter med nyresvigt som defineret ved en kreatininclearance efter 24 timers urinopsamling på mindre end 20.
Patienterne skal være i alderen 18-60 år.
Patienter skal have vilje og juridisk mulighed for at give informeret samtykke eller tilladelse fra en juridisk værge.
Patienter skal have vilje til at rejse til Klinisk Center for at tage protokolspecifikke prøver, eller i nogle tilfælde evnen til at sende prøver via posten natten over.
Patienter skal have et aktuelt CD4+ T-celletal på mere end eller lig med 300/mm(3) i 9 måneder eller længere.
Patienter skal have et CD4-nadir under infektionsforløbet på ikke mindre end 200/mm(3).
Patienter skal have nuværende HIV-1 RNA på mindre end eller lig med 50 RNA kopier/ml i 9 måneder eller længere. (Intermitterende forhøjelser på mindre end eller lig med 500 kopier/ml, hvis de ikke er vedvarende på mere end to sekventielle mål og efterfulgt af uopdagelige niveauer, er tilladt).
Patienter skal være på et stabilt HAART-regime i mere end eller lig med 3 måneder før indtræden. HAART-kuren skal bestå af mindst 3 lægemidler og omfatte mindst 2 klasser af lægemidler. Personer med vedvarende viral suppression på et regime med abacavir plus 2 andre nukleosid revers transkriptasehæmmere vil være kvalificerede efter efterforskernes skøn. Brug af hydroxyurinstof vil ikke være tilladt.
Patienter skal have en vilje til at overholde al undersøgelsesmedicin.
Patienter skal have en vilje til at oplyse HIV-status til deres levende donor før transplantation, hvis en levende donor er kilden til deres nyre.
Patienter skal levere tilstrækkelig anamnesedokumentation for at muliggøre nøjagtig bestemmelse af sværhedsgraden af ens tidligere hiv-sygdomsstatus.
Patienter må ikke have en historie med AIDS, der definerer opportunistiske infektioner inden for 5 år efter indskrivning.
Patienter må ikke have en historie med ondartet neoplasma undtagen in situ anogenital carcinom, tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller solide tumorer behandlet med helbredende terapi og sygdomsfri i mindst 5 år.
Patienter må ikke have infektion med en kvasi-art af HIV, der baseret på gennemgang af kliniske data, antiretroviral behandlingshistorie og tilgængelige virale genotyper/fænotyper efterlader begrænsede muligheder for vellykket suppression af viral replikation, hvis patientens nuværende regime mislykkes.
Patienter skal have evnen og viljen til at overholde immunsuppressionsprotokol, antiretroviral terapi og/eller HIV-monitorering og -terapi, hvis det er indiceret.
Patienter må ikke have samtidige tilstande, som efter investigatorernes vurdering ville udelukke transplantation eller immunsuppression.
Patienter må ikke have en tilstand, der udelukker seriel opfølgning.
Patienter må ikke have signifikant koagulopati eller behov for antikoagulationsbehandling, der ville kontraindicere protokol allograft biopsier.
Donorer, der er EBV-positive, når modtageren er EBV-negativ, vil blive udelukket.
Donorer, der er CMV-positive, når modtageren er CMV-negativ, vil blive udelukket.
Patienter må ikke have en historie med eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus for de første 5 patienter. Efter at 5 patienter uden samtidig hepatitis er blevet indskrevet og fulgt i 6 måneder, vil patienter med hepatitisinfektion uden signifikant fibrose på leverbiopsi blive overvejet til optagelse.
Forsøgspersoner med en positiv donor-T-celle-krydsmatch (nuværende eller historisk) vil blive udelukket.
Intet toppanelreaktivt antistof på mere end 20 procent, der er resultatet af anti-HLA-antistoffer.
DONORER:
Ud over de ovennævnte kriterier skal donoren være HIV-, HCV- og HBV-negativ.
EBV- og CMV-mismatchede donorer (positive til negative kombinationer) vil også blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, Taranto SE, McIntosh MJ, Stablein D. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to 1996. N Engl J Med. 2000 Mar 2;342(9):605-12. doi: 10.1056/NEJM200003023420901.
- Cicciarelli J. Living donor kidney transplants. Clin Transpl. 1988:293-9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 010061
- 01-DK-0061
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .