염증성 관절염 환자에서 tgAAC94의 관절내 전달에 관한 연구
2009년 7월 27일 업데이트: Targeted Genetics Corporation
동시 TNF-알파 길항제가 있거나 없는 염증성 관절염 환자에서 TNFR:Fc 융합 유전자를 포함하는 재조합 아데노 관련 벡터인 tgAAC94의 반복 관절내 투여에 대한 I/II상 연구
13G01 임상시험은 하나 이상의 관절에 중등도 또는 중증의 종창이 지속되는 성인 염증성 관절염 환자를 대상으로 진행되는 임상 1/2상 용량 증량 연구로 향후 3년간 요법을 변경해야 할 만큼 심각한 질병은 없다. 몇 달.
이 연구는 항종양괴사인자(TNF)-알파 길항제를 동시에 복용하는 피험자를 허용할 것입니다. DMARD(disease modifying antirheumatic drug)를 사용하는 피험자의 경우 스크리닝 전 4주 동안 용량 변경 없이 이전 3개월 동안 염증성 관절염에 대한 안정적인 요법이 필요합니다.
주요 목표는 다음과 같습니다.
- 현재 TNF-알파 길항제를 복용하고 있는 대상체에서 tgAAC94의 관절내 투여의 안전성을 평가하고,
- tgAAC94(유전자 치료 벡터)의 관절 내 반복 투여의 안전성을 평가하기 위해.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
tgAAC94는 인간 종양 괴사 인자 수용체(TNFR)-면역글로불린(IgG1) Fc 융합(TNFR:Fc) 유전자에 대한 cDNA를 포함하도록 유전자 조작된 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 2(AAV2) 벡터입니다. tgAAC94에서 TNFR:Fc의 DNA 서열은 etanercept(Enbrel®)와 동일한 단백질 서열을 암호화합니다. TNF-알파는 류마티스성 관절염(RA), 건선성 관절염(PsA) 및 강직성 척추염(AS)과 같은 질병에서 관절 손상 및 파괴를 초래하는 염증성 캐스케이드의 주요 참가자로서 강하게 연루되어 있습니다.
TNFR:Fc 유전자(tgAAC94)의 관절 내 전달은 관절 공간에서 분비 단백질의 발현을 초래하고 빈번한 투여 없이 연장된 기간 동안 국소 고농도의 가용성 TNFR:Fc를 제공해야 합니다. 따라서, 이 제안된 요법은 전신 TNF-알파 차단제 사용에도 불구하고 관절에 문제가 지속되는 염증성 관절염 환자 또는 제한된 수의 관절염 관절을 가진 염증성 관절염 환자에게 유용할 것입니다.
다양한 동물 모델에서 여러 가지 다른 이식유전자를 포함하는 rAAV2를 사용한 광범위한 전임상 연구에서 최소 독성으로 효율적이고 지속적인 유전자 전달 및 발현이 나타났습니다. 부모 바이러스(야생형 AAV2)는 복제를 위해 아데노바이러스와 같은 헬퍼 바이러스에 의존하는 자연적으로 발생하는 비복제 바이러스입니다. 재조합 AAV2 벡터는 AAV 유전자가 부족하기 때문에 표적 숙주 세포에서 복제할 수 없습니다. AAV 유전자의 단백질 제품은 자손 바이러스의 복제 및 패키징을 위해 트랜스에서도 필요합니다. 광범위한 역학 연구에서 AAV2가 비병원성인 것으로 나타났습니다.
관절염에 대한 치료법은 없지만 항-TNF-알파 요법의 출현으로 치료에 혁명이 일어났습니다. 여기에는 각각 가용성 TNF 수용체, 키메라 인간-마우스 항-TNF-알파 단일클론 항체 및 완전 인간 항-TNF-알파 단일클론 항체로 구성된 에타너셉트(Enbrel®), 인플릭시맙(Remicade®) 및 아달리무맙(Humira®)이 포함됩니다. . 임상 연구에서는 이러한 제품이 이러한 염증성 관절염 환자의 징후와 증상을 개선하고 구조적 손상을 억제하며 기능적 결과에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
120
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Glendale, Arizona, 미국, 85308
- Sun Valley Arthritis Center
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Tuscon, Arizona, 미국, 85704
- Catalina Pointe Clinical Research, Inc
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California
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Palm Desert, California, 미국, 92260
- Desert Medical Advances
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Upland, California, 미국, 91786
- Boling Clinical Trials
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80230
- Denver Arthritis Research Center
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- RASF-Clinical Research Center
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Ocala, Florida, 미국, 34474
- Ocala Rheumatology Research Center
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Stuart, Florida, 미국, 34996
- Radiant Research Stuart
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, 미국, 83814
- Coeur D'Alene Arthritis Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
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Springfield, Illinois, 미국, 62704
- The Arthritis Center
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Maryland
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Frederick, Maryland, 미국, 21702
- Arthritis and Osteoporosis Center of Maryland
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Nevada
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Reno, Nevada, 미국, 89502
- Arthritis Center of Reno
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New York
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Johnson City, New York, 미국, 13790
- United Medical Associates
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73103
- Bone and Joint Hospital Research Dept.
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Willow Grove, Pennsylvania, 미국, 19090
- Rheumatic Disease Associates
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78705
- Austin Rheumatology Research
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Metroplex Clinical Research Center
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Arthritis Consultation Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78217
- Radiant Research San Antonio Northeast
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Seattle Rheumatology Associates, PLLC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 확립된 기준에 따라 진단된 류마티스 관절염(RA), 건선성 관절염(PsA) 또는 강직성 척추염(AS).
- 주사가 가능한 적어도 하나의 말초 관절에서 염증성 관절염으로 인한 지속적인 중등도(등급 2) 또는 중증(등급 3) 부기.
- RA가 있는 피험자의 경우 스크리닝 전에 적어도 하나의 질병 조절 약물(DMARD)에 대한 적절한 시험.
- 현재 DMARD(s)를 사용 중인 피험자의 경우, 스크리닝 4주 전 용량 변경 없이 이전 3개월 동안 안정적인 염증성 관절염 요법.
- 검진 당시 연령은 18세 이상 75세 미만.
- 가임 능력이 있는 남성 또는 여성인 경우, 연구 동안(36주까지) 효과적인 피임 조치를 실행하려는 의지.
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 다음 3개월 안에 염증성 관절염에 대한 요법의 변경을 보증할 정도로 심각한 질병.
- 과거에 안전성 문제로 인해 에타너셉트를 중단했습니다.
- 아나킨라(Kineret®) 또는 아바타셉트(Orencia®)의 현재 사용.
- 코르티코스테로이드 요법은 1일 10mg 프레드니손에 상응하는 것보다 더 높은 용량으로 투여합니다.
- 표적 관절 내 스테로이드 또는 히알루로네이트 주사 또는 스크리닝 전 4주 미만의 연구용 제제 수령.
- 클래스 IV ACR 기능 상태(Hochberg et al., 1992).
- 다음 실험실 값 중 하나: 헤모글로빈 <8.5gm/dL, 백혈구 수 <3500/mm 큐브, 혈소판 <100K/uL, 크레아티닌 >2mg/dL, 빌리루빈 >2mg/dL, AST 또는 ALT >2 정상 또는 비정상 응고 프로파일의 상한치의 시간(정상 PT 또는 PTT의 상한 범위 초과 >2초).
- 알려진 HIV 감염, 알려진 C형 간염 감염 또는 알려진 B형 간염 표면 항원에 대한 혈청학적 검사 양성.
- 이전에 적절한 예방 조치로 치료하지 않은 경우 양성 PPD.
- 스크리닝 당시 또는 향후 18개월 내에 계획된 임신 또는 수유.
- 크론병이나 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환.
- 중증 간 또는 신장 질환, 보상되지 않는 울혈성 심부전, 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 중증 폐 질환 또는 조절되지 않는 천식, 탈수초성 신경계 질환, 암 병력(피부 기저부 및 편평상피암 제외)과 같은 심각한 내과 질환 5년 미만의 무병 상태, 인슐린 의존성 당뇨병, 재발성 기회 감염 또는 연구자의 의견으로 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 동시 의학적 상태에 대한 기록이 있는 세포 암종).
- 프로토콜을 준수할 가능성이 낮습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 4
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위약
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^11 DRP/mL tgAAC94
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단일 용량 1x10^11 DRP/mL
1x10^11 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
단일 용량 1x10^12 DRP/mL tgAAC94
1x10^12 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
단일 용량 1x10^13 DRP/mL tgAAC94
1x10^13 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^12 DRP/mL tgAAC94
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단일 용량 1x10^11 DRP/mL
1x10^11 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
단일 용량 1x10^12 DRP/mL tgAAC94
1x10^12 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
단일 용량 1x10^13 DRP/mL tgAAC94
1x10^13 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 삼
1x10^13 DRP/mL tgAAC94
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단일 용량 1x10^11 DRP/mL
1x10^11 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
단일 용량 1x10^12 DRP/mL tgAAC94
1x10^12 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
단일 용량 1x10^13 DRP/mL tgAAC94
1x10^13 DRP/mL tgAAC94의 두 번째 용량은 대상 관절이 초기 용량과 동일한 농도로 미리 결정된 재주사 기준에 도달하면(12주 또는 그 이후) 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중대한 부작용
기간: 연구 약물 투여 시점부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 투여 시점부터 최종 연구 방문까지
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심각하거나 매우 심각한 부작용
기간: 연구 약물 투여 시점부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 투여 시점부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 관련 부작용
기간: 연구 약물 투여 시점부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 투여 시점부터 최종 연구 방문까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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대상 관절의 압통과 부종의 변화
기간: 모든 예정된 연구 방문
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모든 예정된 연구 방문
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연구 약물의 두 번째 주사에 대한 적격성까지의 시간
기간: A12주 또는 18주 또는 24주
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A12주 또는 18주 또는 24주
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ACR(American College of Rheumatology) 기준, DAS(Disease Activity Score) 또는 ASAS(Assessment in Ankylosing Spondylitis) 기준으로 측정한 질병 활동도 감소
기간: A0일, A4주, 8, 12, 18, 24주, B0일, B4, B8, B12, B18, B24, B30주, 철회
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A0일, A4주, 8, 12, 18, 24주, B0일, B4, B8, B12, B18, B24, B30주, 철회
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활액 및 혈청 내 인간 종양 괴사 인자 수용체(TNFR)-면역글로불린(IgG1) Fc 융합(TNFR:Fc) 단백질 수준
기간: 혈청: A0,7일, A4,12,24주, B0,7일, 8,12,18,24,30주, 철수. Synovium: Day A0,4, Weeks A12,24, Day B0, Weeks 4,12,24, 철수
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혈청: A0,7일, A4,12,24주, B0,7일, 8,12,18,24,30주, 철수. Synovium: Day A0,4, Weeks A12,24, Day B0, Weeks 4,12,24, 철수
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혈청 항아데노 관련 바이러스 혈청형 2(AAV2) 캡시드 중화 항체
기간: A0일, A4, 12, 24주, B0일, B4, 12, 24, 30주, 철회
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A0일, A4, 12, 24주, B0일, B4, 12, 24, 30주, 철회
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MRI 스캔의 관절 염증 및 손상
기간: A0일, A4주, 12주, 24주
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A0일, A4주, 12주, 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Heald AE, Fudman EJ, Anklesaria P, Mease PJ; 13G01 Study Team. Single-joint outcome measures: preliminary validation of patient-reported outcomes and physical examination. J Rheumatol. 2010 May;37(5):1042-8. doi: 10.3899/jrheum.090827. Epub 2010 Mar 15.
- Frank KM, Hogarth DK, Miller JL, Mandal S, Mease PJ, Samulski RJ, Weisgerber GA, Hart J. Investigation of the cause of death in a gene-therapy trial. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):161-9. doi: 10.1056/NEJMoa0801066.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 8월 2일
처음 게시됨 (추정)
2005년 8월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2009년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2009년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2009년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .