Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af intraartikulær levering af tgAAC94 hos personer med inflammatorisk arthritis

27. juli 2009 opdateret af: Targeted Genetics Corporation

Et fase I/II-studie af gentagen intraartikulær administration af tgAAC94, en rekombinant adeno-associeret vektor indeholdende TNFR:Fc-fusionsgenet, hos personer med inflammatorisk arthritis med og uden samtidige TNF-alfa-antagonister

Det kliniske 13G01-studie er et fase I/II-dosiseskaleringsstudie designet til at blive udført hos voksne med inflammatorisk arthritis, som har vedvarende moderat eller svær hævelse i et eller flere led, uden en sygdom, der er alvorlig nok til at berettige en ændring i regimen i de næste tre led. måneder.

Undersøgelsen vil tillade forsøgspersoner, der samtidig er på anti-tumor necrosis factor (TNF)-alfa-antagonister. For forsøgspersoner på sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs) vil et stabilt regime for inflammatorisk arthritis i de foregående tre måneder uden ændringer i doser i de fire uger forud for screening være påkrævet.

De primære mål er:

  1. at evaluere sikkerheden ved intraartikulær administration af tgAAC94 hos personer, der i øjeblikket tager TNF-alfa-antagonister, og
  2. at evaluere sikkerheden ved gentagen intraartikulær administration af tgAAC94 (genterapivektor).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

tgAAC94 er en rekombinant adeno-associeret virus serotype 2 (AAV2) vektor, der er gensplejset til at indeholde cDNA'et for en human tumor necrosis factor receptor (TNFR)-immunoglobulin (IgG1) Fc fusion (TNFR:Fc) gen. DNA-sekvensen af ​​TNFR:Fc i tgAAC94 koder for en proteinsekvens, der er identisk med etanercept (Enbrel®). TNF-alfa har været stærkt impliceret som en væsentlig deltager i den inflammatoriske kaskade, der fører til ledskader og ødelæggelse i sygdomme som leddegigt (RA), psoriasisgigt (PsA) og ankyloserende spondylitis (AS).

Intraartikulær levering af TNFR:Fc-genet (tgAAC94) bør resultere i ekspression af det udskilte protein i ledrummet og give lokale høje koncentrationer af opløseligt TNFR:Fc i en længere periode uden at kræve hyppig administration. Denne foreslåede terapi ville således være nyttig i de patienter med inflammatorisk arthritis, som har et vedvarende problematisk led på trods af brugen af ​​systemisk TNF-alfa-blokade, eller som har et begrænset antal arthritiske led.

Omfattende prækliniske undersøgelser med rAAV2 indeholdende flere forskellige transgener i en række dyremodeller har vist effektiv og vedvarende genoverførsel og ekspression med minimal toksicitet. Forældervirussen (vildtype AAV2) er en naturligt forekommende, ikke-replikerende virus, der er afhængig af en hjælpervirus, såsom adenovirus, til replikation. Den rekombinante AAV2-vektor er ude af stand til at replikere i målværtsceller, fordi den mangler AAV-generne, hvis proteinprodukter også er nødvendige i trans, til replikation og pakning af afkomsvirus. Omfattende epidemiologiske undersøgelser har fundet, at AAV2 er ikke-patogen.

Selvom der ikke findes nogen kur mod gigt, er behandlingen blevet revolutioneret af fremkomsten af ​​anti-TNF-alfa-terapier. Disse omfatter etanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®) og adalimumab (Humira®), som består af henholdsvis opløselige TNF-receptorer, kimære human-mus anti-TNF-alfa monoklonale antistoffer og fuldt humane anti-TNF-alfa monoklonale antistoffer. . Kliniske undersøgelser har vist, at disse produkter forbedrer tegn og symptomer, hæmmer den strukturelle skade og påvirker funktionelle resultater hos patienter med disse inflammatoriske arthritider.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85308
        • Sun Valley Arthritis Center
      • Tuscon, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Catalina Pointe Clinical Research, Inc
    • California
      • Palm Desert, California, Forenede Stater, 92260
        • Desert Medical Advances
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Boling Clinical Trials
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Denver Arthritis Research Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • RASF-Clinical Research Center
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Rheumatology Research Center
      • Stuart, Florida, Forenede Stater, 34996
        • Radiant Research Stuart
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62704
        • The Arthritis Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Forenede Stater, 21702
        • Arthritis and Osteoporosis Center of Maryland
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Arthritis Center of Reno
    • New York
      • Johnson City, New York, Forenede Stater, 13790
        • United Medical Associates
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73103
        • Bone and Joint Hospital Research Dept.
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Rheumatic Disease Associates
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Austin Rheumatology Research
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Metroplex Clinical Research Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Arthritis Consultation Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • Radiant Research San Antonio Northeast
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Seattle Rheumatology Associates, PLLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Reumatoid arthritis (RA), psoriasisarthritis (PsA) eller ankyloserende spondylitis (AS) diagnosticeret i henhold til fastlagte kriterier.
  • Vedvarende moderat (grad 2) eller svær (grad 3) hævelse på grund af inflammatorisk arthritis i mindst ét ​​perifert led, der er egnet til injektion.
  • For forsøgspersoner med RA, et passende forsøg med mindst ét ​​sygdomsmodificerende lægemiddel (DMARD) før screening.
  • For forsøgspersoner i øjeblikket på DMARD(s), et stabilt regime af inflammatorisk arthritis i de foregående tre måneder, uden ændringer i doser fire uger før screening.
  • Alder over 18 år og under 75 år på screeningstidspunktet.
  • Vilje til at praktisere effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen (til og med uge 36), hvis han eller hun har reproduktionsevne.
  • Kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdom alvorlig nok til at berettige en ændring i regimen for inflammatorisk arthritis i de næste tre måneder.
  • Seponering af etanercept tidligere på grund af sikkerhedsproblemer.
  • Nuværende brug af anakinra (Kineret®) eller abatacept (Orencia®).
  • Kortikosteroidbehandling ved doser højere end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt.
  • Steroid- eller hyaluronatinjektion i målleddet eller modtagelse af et forsøgsmiddel mindre end fire uger før screening.
  • Klasse IV ACR funktionel status (Hochberg et al., 1992).
  • Enhver af følgende laboratorieværdier: Hæmoglobin <8,5 gm/dL, antal hvide blodlegemer <3500 pr. mm terning, blodplader <100 K/uL, kreatinin >2 mg/dL, bilirubin >2 mg/dL, ASAT eller ALT >2 gange den øvre grænse for normale eller unormale koagulationsprofiler (>2 sekunder ud over det øvre område af normal PT eller PTT).
  • Kendt HIV-infektion, kendt hepatitis C-infektion eller kendt positiv serologisk test for hepatitis B-overfladeantigen.
  • Positiv PPD, medmindre tidligere behandlet med passende profylakse.
  • Graviditet eller amning, enten på screeningstidspunktet eller planlagt inden for de næste 18 måneder.
  • Inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
  • Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig lever- eller nyresygdom, ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for seks måneder, ustabil angina, ukontrolleret hypertension, alvorlig lungesygdom eller ukontrolleret astma, demyeliniserende neurologisk sygdom, kræfthistorie (bortset fra kutan basal og plade cellekarcinom) med mindre end fem års dokumentation for en sygdomsfri tilstand, insulinafhængig diabetes, tilbagevendende opportunistiske infektioner eller anden samtidig medicinsk tilstand, som efter investigators opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
  • Det er usandsynligt, at det overholder protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Genetisk: tgAAC94 placebo
placebo
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^11 DRP/ml tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^11 DRP/ml
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^11 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^12 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^12 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^13 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^13 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^12 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^11 DRP/ml
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^11 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^12 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^12 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^13 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^13 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
ACTIVE_COMPARATOR: 3
1x10^13 DRP/ml tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^11 DRP/ml
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^11 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^12 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^12 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^13 DRP/mL tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Anden dosis på 1x10^13 DRP/mL tgAAC94 administreret, når målleddet når forudbestemte kriterier for geninjektion (på eller efter uge 12) i samme koncentration som initialdosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for administration af studielægemiddel til afsluttende studiebesøg
Fra tidspunktet for administration af studielægemiddel til afsluttende studiebesøg
Alvorlige eller meget alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunktet for administration af studielægemiddel til afsluttende studiebesøg
Fra tidspunktet for administration af studielægemiddel til afsluttende studiebesøg
Studie-lægemiddelrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunktet for administration af studielægemiddel til afsluttende studiebesøg
Fra tidspunktet for administration af studielægemiddel til afsluttende studiebesøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i ømhed og hævelse af målled
Tidsramme: Alle planlagte studiebesøg
Alle planlagte studiebesøg
Tid til at kvalificere sig til anden injektion af undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Uge A12 eller 18 eller 24
Uge A12 eller 18 eller 24
Reduktion i sygdomsaktivitet, som målt ved American College of Rheumatology (ACR) kriterier, Disease Activity Score (DAS) eller Assessments in Ankylosing Spondylitis (ASAS) kriterier, alt efter hvad der er relevant
Tidsramme: Dag A0, Uge A4, 8, 12, 18, 24, Dag B0, Uge B4, B8, B12, B18, B24, B30, tilbagetrækning
Dag A0, Uge A4, 8, 12, 18, 24, Dag B0, Uge B4, B8, B12, B18, B24, B30, tilbagetrækning
Human tumor necrosis factor receptor (TNFR)-immunoglobulin (IgG1) Fc fusion (TNFR:Fc) proteinniveauer i synovialvæske og serum
Tidsramme: Serum: Dage A0,7,Uge A4,12,24, Dage B0,7,Uge 8,12,18,24,30, tilbagetrækning. Synovium: Dage A0,4,Uge A12,24, Dag B0,Uge 4,12,24, tilbagetrækning
Serum: Dage A0,7,Uge A4,12,24, Dage B0,7,Uge 8,12,18,24,30, tilbagetrækning. Synovium: Dage A0,4,Uge A12,24, Dag B0,Uge 4,12,24, tilbagetrækning
Serum anti-adeno-associeret virus serotype 2 (AAV2) capsid neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag A0, Uge A4, 12, 24, Dag B0, Uge B4, 12,24, 30, tilbagetrækning
Dag A0, Uge A4, 12, 24, Dag B0, Uge B4, 12,24, 30, tilbagetrækning
Ledbetændelse og skade på MR-scanning
Tidsramme: Dag A0, uge ​​A4, 12, 24
Dag A0, uge ​​A4, 12, 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Targeted Genetics Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2005

Først opslået (SKØN)

4. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

29. juli 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2009

Sidst verificeret

1. juli 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13G01
  • NIH Protocol Number: 0504-705

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med tgAAC94 genterapivektor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner