5세 미만의 MPS I 환자에서 Aldurazyme®(Laronidase)의 안전성 및 약동학을 평가하는 연구
2015년 3월 17일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
5세 미만의 뮤코다당증 I(MPS I) 환자의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 재조합 인간 알파-L-이두로니다제(Aldurazyme®)의 공개 라벨 임상 II상 시험
이 연구의 주요 목적은 5세 미만의 점액다당증 I(MPS I) 환자에서 재조합 인간 알파-L-이두로니다제[Aldurazyme®(laronidase)]를 사용한 효소 대체 요법의 안전성과 약동학(PK)을 평가하는 것입니다.
효능 측정도 이 연구에서 평가될 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의가 필요합니다. (포함과 무관한 유전형 분석을 위해 부모로부터 별도의 정보에 입각한 동의가 요청될 것입니다.)
- 등록 당시 5세 미만이어야 합니다.
- 섬유아세포 또는 백혈구 알파-L-이두로니다아제 효소 활성 수준이 정상 범위 하한의 10.0% 미만이거나 측정 실험실의 검출 범위 미만인 이두로니다아제 결핍이 확인되었습니다.
- 유전자형 분석을 기반으로 MPS I의 임상 진단을 받으십시오.
- 부모 또는 법적 보호자가 조혈모세포이식에 관한 상담 또는 협의를 통해 부모 또는 법적 보호자가 위험 및 시험에 적격이고 신경변성을 동반한 MPS I의 중증 징후가 있는 환자에 대한 이 대체 치료법의 이점.
제외 기준:
- 환자는 조혈모세포이식(HSCT)을 고려 중이거나 시행했습니다.
- 환자는 등록 시점에 급성 뇌수종을 앓고 있습니다.
- 환자는 심혈관, 간, 폐, 신경계 또는 신장 질환, 기타 심각한 병발 질환 또는 연구자의 의견에 따라 참작할 수 있는 상황을 포함하여 임상적으로 유의미한 기질적 질환(MPS I과 관련된 증상은 제외)을 가집니다. 시험 참여를 배제하거나 잠재적으로 생존을 감소시킬 수 있습니다.
- 환자는 시험 등록 전 30일 이내에 조사 제품을 받았습니다.
- 환자는 Aldurazyme®(laronidase) 또는 전달 용액의 구성 요소에 대해 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알두라자임(rhIDU) 100 U/kg 매주만
환자들은 알두라자임(재조합 인간 알파-L-이두로니다아제(rhIDU))을 최대 52주 동안 100 단위/kg(약 0.58mg/kg)의 용량(표시 용량)으로 투여 받았습니다.
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매주 100U/kg
매주 200 U/kg(26주 이후)
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실험적: 매주 알두라자임(rhIDU) 100-200 U/kg
첫 25주 동안 알두라자임(rhIDU)을 100단위/kg 용량으로 투여한 후, 2004년 1월 1일 이후에 등록한 환자는 환자의 소변 글리코사미노글리칸(uGAG) 수치가 22주차에 >200µg/mg 크레아티닌이었습니다.
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매주 100U/kg
매주 200 U/kg(26주 이후)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 평가
기간: 52주
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치료 안전성 평가 중 부작용(AE)의 전체 안전성 요약은 AE 보고의 발생률을 기반으로 했습니다.
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52주
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약동학 - (혈장 농도-시간) 곡선 아래 면적(AUC∞)
기간: 52주
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AUC∞는 약물에 대한 총 노출의 척도입니다.
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52주
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약동학 - 제거 반감기(t1/2)
기간: 52주
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반감기는 혈장 내 약물 농도가 50% 감소하는 데 걸리는 시간입니다.
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52주
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약동학 - 총 혈장 제거율(CL)
기간: 52주
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CL은 단위 시간당 약물이 제거된 체액의 부피입니다.
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52주
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약동학 - 분포 용적(Vz)
기간: 52주
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Vz는 흡수가 완료된 후 체내 약물의 양과 혈장 내 약물 농도의 관계를 나타내는 부피입니다.
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52주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요중 글리코사미노글리칸(uGAG) 수치의 기준선에서 52주까지의 백분율 변화
기간: 기준선에서 52주
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기준선에서 52주차까지 소변 내 크레아티닌에 대한 GAG 농도의 백분율 변화(ug GAG/mg 크레아티닌); 백분율 변화의 감소가 클수록 반응이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선에서 52주
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간 크기의 기준선에서 52주까지의 백분율 변화(간비대)
기간: 기준선에서 52주
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기준선에서 52주까지 센티미터 단위로 측정한 오른쪽 갈비뼈 아래 간 가장자리(BRCM) 범위의 백분율 변화; 백분율 변화의 감소가 클수록 반응이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선에서 52주
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무호흡/저호흡 지수(AHI)의 기준선에서 52주까지의 변화
기간: 기준선에서 52주
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수면 시간당 무호흡(무호흡) 및 얕은(저호흡) 호흡 횟수.
시간당 이벤트의 감소가 클수록 반응이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선에서 52주
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기준선과 비교한 52주차 수면 연구 결과에 대한 전문가의 글로벌 평가
기간: 기준선에서 52주
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독립적인 전문가는 각 수면 연구 방문에 대한 전반적인 평가와 연구 과정에서 임상적으로 의미 있는 변화의 정도를 제공했습니다.
평가는 AHI, 산소 불포화 상태의 심각도 및 빈도, 수면의 질을 기반으로 했습니다.
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기준선에서 52주
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좌심실 질량(LVM) Z-점수의 기준선에서 52주까지의 변화
기간: 기준선에서 52주
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기준선에서 52주차까지 심초음파로 측정한 LVM Z-점수의 변화.
Z-점수 = 평균으로부터의 표준편차 수.
+2보다 크고 -2보다 작은 Z-점수는 비정상입니다.
비정상적으로 높은 z-점수가 더 크게 감소하면 더 큰 반응을 나타냅니다.
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기준선에서 52주
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기준선에서 52주차까지 키 변경
기간: 기준선에서 52주
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기준선에서 52주차까지 연령에 따른 기립 신장/누운 길이에 대한 Z-점수의 변화.
Z-점수 = 평균으로부터의 표준편차 수.
+2보다 크고 -2보다 작은 Z-점수는 비정상입니다.
비정상적으로 높은 z-점수가 더 크게 감소하면 더 큰 반응을 나타냅니다.
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기준선에서 52주
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기준선과 비교한 52주차 조사자의 임상 평가
기간: 기준선에서 52주
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기준선과 비교하여 52주차에 환자의 전반적인 임상 상태에 대한 연구자의 인상.
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기준선에서 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2002년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2005년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2005년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 2일
처음 게시됨 (추정)
2005년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2015년 3월 1일
추가 정보
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