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Une étude évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique d'Aldurazyme® (Laronidase) chez des patients atteints de MPS I âgés de moins de 5 ans

17 mars 2015 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Un essai clinique ouvert de phase II sur l'alpha-L-iduronidase humaine recombinante (Aldurazyme®) pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique chez les patients de moins de 5 ans atteints de mucopolysaccharidose I (MPS I)

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de l'enzymothérapie substitutive par l'alpha-L-iduronidase humaine recombinante [Aldurazyme® (laronidase)] chez les patients atteints de mucopolysaccharidose I (MPS I) âgés de moins de 5 ans. Les mesures d'efficacité seront également évaluées dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Mainz
      • Kinderklinik, Mainz, Allemagne
        • Johannes Gutenberg Universität
  • France
      • Lyon, France
        • Hôpital E. Herriot
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Sophia Children's Hospital
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Willink Biochemical Genetics Unit Royal Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé écrit est requis du ou des parents ou du ou des tuteurs légaux avant que toute procédure liée au protocole ne soit effectuée. (Un consentement éclairé séparé sera demandé au(x) parent(s) pour leur génotypage, qui est indépendant de l'inclusion.)
  • Être âgé de moins de 5 ans au moment de l'inscription.
  • Avoir un déficit confirmé en iduronidase avec un niveau d'activité enzymatique alpha-L-iduronidase des fibroblastes ou des leucocytes inférieur à 10,0 % de la limite inférieure de la plage normale, ou inférieur à la plage de détection du laboratoire de mesure.
  • Avoir un diagnostic clinique de MPS I basé sur le génotypage.
  • Documentation dans son dossier médical indiquant que le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) ont eu des conseils ou une consultation concernant la GCSH afin de s'assurer que le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) sont pleinement informés des risques et bénéfices de ce traitement alternatif pour les patients éligibles à l'essai et présentant les manifestations sévères de la MPS I avec neurodégénérescence.

Critère d'exclusion:

  • Le patient envisage ou a subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
  • Le patient a une hydrocéphalie aiguë au moment de l'inscription.
  • Le patient a une maladie organique cliniquement significative (à l'exception des symptômes liés à la MPS I) comprenant : une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, neurologique ou rénale, une autre maladie intercurrente grave ou des circonstances atténuantes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai ou diminuerait potentiellement la survie.
  • Le patient a reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'essai.
  • Le patient a une hypersensibilité grave connue à l'Aldurazyme® (laronidase) ou aux composants de la solution d'administration.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aldurazyme (rhIDU) 100 U/kg SEULEMENT chaque semaine
Les patients ont reçu Aldurazyme (alpha-L-iduronidase humaine recombinante (rhIDU)) une fois par semaine à une dose de 100 unités/kg (environ 0,58 mg/kg) pendant jusqu'à 52 semaines - dose indiquée.
Biologique: Aldurazyme (alpha-L-iduronidase humaine recombinante)
100 U/kg chaque semaine
Biologique: Aldurazyme (alpha-L-iduronidase humaine recombinante)
200 U/kg chaque semaine (à partir de la semaine 26)
Expérimental: Aldurazyme (rhIDU) 100-200 U/kg chaque semaine
Après avoir reçu une dose de 100 unités/kg d'Aldurazyme (rhIDU) pendant les 25 premières semaines, les patients inscrits après le 1er janvier 2004 étaient éligibles pour recevoir une dose accrue de 200 unités/kg à partir de la semaine 26 si les taux de glycosaminoglycanes urinaires (uGAG) du patient étaient > 200 µg/mg de créatinine à la semaine 22.
Biologique: Aldurazyme (alpha-L-iduronidase humaine recombinante)
100 U/kg chaque semaine
Biologique: Aldurazyme (alpha-L-iduronidase humaine recombinante)
200 U/kg chaque semaine (à partir de la semaine 26)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité
Délai: 52 semaines
Le résumé global de l'innocuité des événements indésirables (EI) au cours de l'évaluation de l'innocuité du traitement était basé sur l'incidence des rapports d'EI.
52 semaines
Pharmacocinétique - Aire sous la courbe (concentration plasmatique-temps) (AUC∞)
Délai: 52 semaines
L'ASC∞ est une mesure de l'exposition totale à un médicament.
52 semaines
Pharmacocinétique - Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: 52 semaines
La demi-vie est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans le plasma diminue de 50 %.
52 semaines
Pharmacocinétique - Clairance plasmatique totale (CL)
Délai: 52 semaines
CL est le volume de fluide corporel débarrassé du médicament par unité de temps.
52 semaines
Pharmacocinétique - Volume de distribution (Vz)
Délai: 52 semaines
Vz est le volume qui relie la quantité de médicament dans le corps une fois l'absorption terminée à la concentration de médicament dans le plasma.
52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du taux de glycosaminoglycanes urinaires (uGAG) entre le départ et la semaine 52
Délai: De base à 52 semaines
Variation en pourcentage de la concentration de GAG ​​par rapport à la créatinine (ug GAG/mg de créatinine) dans l'urine entre le départ et la semaine 52 ; Une diminution plus importante du changement en pourcentage indique une réponse plus importante.
De base à 52 semaines
Variation en pourcentage de la taille du foie (hépatomégalie) entre le départ et la semaine 52
Délai: De base à 52 semaines
Changement en pourcentage de l'étendue du bord du foie sous la marge costale droite (BRCM) mesuré en centimètres de la ligne de base à la semaine 52 ; Une diminution plus importante du changement en pourcentage indique une réponse plus importante.
De base à 52 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 52 de l'indice d'apnée/hypopnée (IAH)
Délai: De base à 52 semaines
Nombre de respirations absentes (apnées) et superficielles (hypopnées) par heure de sommeil. Une diminution plus importante du nombre d'événements par heure indique une réponse plus importante.
De base à 52 semaines
Évaluation globale par des experts des résultats de l'étude sur le sommeil à la semaine 52 par rapport à la référence
Délai: De base à 52 semaines
Des experts indépendants ont fourni une évaluation globale pour chaque visite d'étude du sommeil ainsi que le degré de changement cliniquement significatif au cours de l'étude. L'évaluation était basée sur l'IAH, la sévérité et la fréquence des désaturations en oxygène et la qualité du sommeil.
De base à 52 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le score Z de la masse ventriculaire gauche (LVM)
Délai: De base à 52 semaines
Changement des scores Z LVM tels que mesurés par échocardiographie de la ligne de base à la semaine 52. Z-score = nombre d'écarts types par rapport à la moyenne. Les scores Z supérieurs à +2 et inférieurs à -2 sont anormaux. Une diminution plus importante du score z anormalement élevé indique une réponse plus importante.
De base à 52 semaines
Changement de la ligne de base à la semaine 52 en hauteur
Délai: De base à 52 semaines
Changement des scores Z pour la taille debout/longueur allongée pour l'âge de la ligne de base à la semaine 52. Z-score = nombre d'écarts types par rapport à la moyenne. Les scores Z supérieurs à +2 et inférieurs à -2 sont anormaux. Une diminution plus importante du score z anormalement élevé indique une réponse plus importante.
De base à 52 semaines
Évaluation clinique de l'investigateur à la semaine 52 par rapport à la ligne de base
Délai: De base à 52 semaines
L'impression de l'investigateur sur l'état clinique global du patient à la semaine 52 par rapport à la ligne de base.
De base à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Collaborateurs

BioMarin/Genzyme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2005

Première publication (Estimation)

7 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALID-014-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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