En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af Aldurazyme® (Laronidase) hos MPS I-patienter under 5 år gamle
17. marts 2015 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company
Et fase II åbent klinisk forsøg med rekombinant human alfa-L-iduronidase (Aldurazyme®) for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken hos patienter med mucopolysaccharidosis I (MPS I) under 5 år
Hovedformålene med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af enzymerstatningsterapi med rekombinant human alfa-L-iduronidase [Aldurazyme® (laronidase)] hos patienter med mucopolysaccharidosis I (MPS I) under 5 år.
Effektmålinger vil også blive evalueret i denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Willink Biochemical Genetics Unit Royal Hospital for Children
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig
- Hôpital E. Herriot
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland
- Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
Mainz
-
Kinderklinik, Mainz, Tyskland
- Johannes Gutenberg Universität
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 5 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Der kræves skriftligt informeret samtykke fra forælder(e) eller værge(r), før protokolrelaterede procedurer udføres. (Der vil blive anmodet om et særskilt informeret samtykke fra forældrene til deres genotypebestemmelse, hvilket er uafhængigt af inklusion).
- Være under 5 år på tilmeldingstidspunktet.
- Har bekræftet iduronidasemangel med et fibroblast- eller leukocyt-alfa-L-iduronidase-enzymaktivitetsniveau på mindre end 10,0 % af den nedre grænse for normalområdet eller under målelaboratoriets detektionsområde.
- Har en klinisk diagnose af MPS I baseret på genotypebestemmelse.
- Dokumentation i hans/hendes journal om, at forælder(e) eller værge(r) har haft rådgivning eller konsultation vedrørende HSCT for at sikre, at forældrene eller værgen er fuldt informeret om risici og fordelene ved denne alternative behandling for patienter, der er kvalificerede til forsøget og med de alvorlige manifestationer af MPS I med neurodegeneration.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten er under overvejelse til eller har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
- Patienten har akut hydrocephalus på tidspunktet for indskrivningen.
- Patienten har en klinisk signifikant organisk sygdom (med undtagelse af symptomer relateret til MPS I), herunder: kardiovaskulær, lever-, lunge-, neurologisk eller nyresygdom, anden alvorlig sammenfaldende sygdom eller formildende omstændigheder, som efter investigator mener, ville udelukke deltagelse i forsøget eller potentielt mindske overlevelsen.
- Patienten har modtaget ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før forsøgsindskrivning.
- Patienten har kendt alvorlig overfølsomhed over for Aldurazyme® (laronidase) eller komponenter i leveringsopløsningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aldurazyme (rhIDU) 100 U/kg KUN hver uge
Patienterne fik Aldurazyme (rekombinant human alfa-L-iduronidase (rhIDU)) en gang om ugen i en dosis på 100 enheder/kg (ca. 0,58 mg/kg) i op til 52 uger - mærket dosis.
|
100 U/kg hver uge
200 U/kg hver uge (Uge 26 og frem)
|
|
Eksperimentel: Aldurazyme (rhIDU) 100-200 U/kg hver uge
Efter at have modtaget en dosis på 100 enheder/kg af Aldurazyme (rhIDU) i de første 25 uger, var patienter, der blev tilmeldt efter 1. januar 2004, berettiget til at modtage en øget dosis på 200 enheder/kg fra uge 26 og fremefter, hvis patientens uringlykosaminoglycan (uGAG) niveauer var >200 µg/mg kreatinin i uge 22.
|
100 U/kg hver uge
200 U/kg hver uge (Uge 26 og frem)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 52 uger
|
Overordnet sikkerhedsoversigt over bivirkninger (AE'er) under behandling Sikkerhedsvurdering var baseret på forekomsten af AE-rapporter.
|
52 uger
|
|
Farmakokinetik - Areal under (Plasmakoncentration-tid) kurven (AUC∞)
Tidsramme: 52 uger
|
AUC∞ er et mål for den samlede eksponering for et lægemiddel.
|
52 uger
|
|
Farmakokinetik - Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 52 uger
|
Halveringstid er den tid, det tager for koncentrationen af lægemiddel i plasma at falde med 50 %.
|
52 uger
|
|
Farmakokinetik - Total Plasma Clearance (CL)
Tidsramme: 52 uger
|
CL er volumen af kropsvæsken renset for lægemidlet pr. tidsenhed.
|
52 uger
|
|
Farmakokinetik - Distributionsvolumen (Vz)
Tidsramme: 52 uger
|
Vz er det volumen, der relaterer mængden af lægemiddel i kroppen efter fuldstændig absorption til koncentrationen af lægemiddel i plasmaet.
|
52 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline til uge 52 i Urinary Glycosaminoglycan (uGAG) niveau
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Procentvis ændring i koncentrationen af GAG i forhold til kreatinin (ug GAG/mg kreatinin) i urinen fra baseline til uge 52; Et større fald i procentvis ændring indikerer en større respons.
|
Baseline til 52 uger
|
|
Procentvis ændring fra baseline til uge 52 i leverstørrelse (hepatomegali)
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Procentvis ændring i omfanget af leverkanten under højre kystmargin (BRCM) målt i centimeter fra baseline til uge 52; Et større fald i procentvis ændring indikerer en større respons.
|
Baseline til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline til uge 52 i Apnø/Hypopnea Index (AHI)
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Antal fraværende (apnø) og overfladiske (hypopnø) vejrtrækninger pr. time søvn.
Et større fald i hændelser i timen indikerer en større respons.
|
Baseline til 52 uger
|
|
Ekspert global vurdering af resultater fra søvnundersøgelser i uge 52 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Uafhængige eksperter leverede en global vurdering for hvert søvnstudiebesøg samt graden af klinisk meningsfuld ændring i løbet af undersøgelsen.
Vurderingen var baseret på AHI, sværhedsgrad og hyppighed af iltdesaturationer og søvnkvalitet.
|
Baseline til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline til uge 52 i venstre ventrikelmasse (LVM) Z-score
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Ændring i LVM Z-scores målt ved ekkokardiografi fra baseline til uge 52.
Z-score=antal standardafvigelser fra middelværdi.
Z-score større end +2 og mindre end -2 er unormale.
Et større fald i unormalt høj z-score indikerer en større respons.
|
Baseline til 52 uger
|
|
Skift fra baseline til uge 52 i højden
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Ændring i Z-score for ståhøjde/liggelængde for alder fra baseline til uge 52.
Z-score=antal standardafvigelser fra middelværdi.
Z-score større end +2 og mindre end -2 er unormale.
Et større fald i unormalt høj z-score indikerer en større respons.
|
Baseline til 52 uger
|
|
Investigators kliniske vurdering ved uge 52 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline til 52 uger
|
Undersøgerens indtryk af patientens samlede kliniske status ved uge 52 sammenlignet med baseline.
|
Baseline til 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2002
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2005
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2005
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. september 2005
Først opslået (Skøn)
7. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. marts 2015
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALID-014-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .