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Un estudio que evalúa la seguridad y la farmacocinética de Aldurazyme® (laronidasa) en pacientes con MPS I menores de 5 años

17 de marzo de 2015 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Un ensayo clínico abierto de fase II de alfa-L-iduronidasa humana recombinante (Aldurazyme®) para evaluar la seguridad y la farmacocinética en pacientes con mucopolisacaridosis I (MPS I) menores de 5 años

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de la terapia de reemplazo enzimático con alfa-L-iduronidasa humana recombinante [Aldurazyme® (laronidasa)] en pacientes con mucopolisacaridosis I (MPS I) menores de 5 años. En este estudio también se evaluarán las medidas de eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Mainz
      • Kinderklinik, Mainz, Alemania
        • Johannes Gutenberg Universität
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Hôpital E. Herriot
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Sophia Children's Hospital
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
        • Willink Biochemical Genetics Unit Royal Hospital for Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 5 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se requiere el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo. (Se solicitará un consentimiento informado por separado de los padres para su genotipado, que es independiente de la inclusión).
  • Tener menos de 5 años de edad al momento de la inscripción.
  • Tener una deficiencia de iduronidasa confirmada con un nivel de actividad de la enzima alfa-L-iduronidasa de fibroblastos o leucocitos inferior al 10,0 % del límite inferior del rango normal, o por debajo del rango de detección del laboratorio de medición.
  • Tener un diagnóstico clínico de MPS I basado en el genotipado.
  • Documentación en su registro médico de que los padres o tutores legales han recibido asesoramiento o una consulta sobre el HSCT para garantizar que los padres o tutores legales estén completamente informados sobre los riesgos y beneficios de este tratamiento alternativo para pacientes elegibles para el ensayo y con manifestaciones severas de MPS I con neurodegeneración.

Criterio de exclusión:

  • El paciente está bajo consideración o se ha sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH).
  • El paciente tiene hidrocefalia aguda en el momento de la inscripción.
  • El paciente tiene una enfermedad orgánica clínicamente significativa (con la excepción de los síntomas relacionados con la MPS I) que incluye: enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar, neurológica o renal, otra enfermedad intercurrente grave o circunstancias atenuantes que, en opinión del investigador, impediría la participación en el ensayo o podría disminuir la supervivencia.
  • El paciente ha recibido cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el ensayo.
  • El paciente tiene hipersensibilidad grave conocida a Aldurazyme® (laronidasa) oa los componentes de la solución de administración.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aldurazyme (rhIDU) 100 U/kg SOLAMENTE cada semana
Los pacientes recibieron Aldurazyme (alfa-L-iduronidasa humana recombinante (rhIDU)) una vez por semana a una dosis de 100 unidades/kg (aproximadamente 0,58 mg/kg) durante un máximo de 52 semanas (dosis indicada en la etiqueta).
Biológico: Aldurazyme (Alfa-L-Iduronidasa humana recombinante)
100 U/kg cada semana
Biológico: Aldurazyme (Alfa-L-Iduronidasa humana recombinante)
200 U/kg cada semana (semana 26 en adelante)
Experimental: Aldurazyme (rhIDU) 100-200 U/kg cada semana
Después de recibir una dosis de 100 unidades/kg de Aldurazyme (rhIDU) durante las primeras 25 semanas, los pacientes que se inscribieron después del 1 de enero de 2004 fueron elegibles para recibir una dosis mayor de 200 unidades/kg a partir de la semana 26 si los niveles de glucosaminoglucano urinario (uGAG) del paciente eran >200 µg/mg de creatinina en la semana 22.
Biológico: Aldurazyme (Alfa-L-Iduronidasa humana recombinante)
100 U/kg cada semana
Biológico: Aldurazyme (Alfa-L-Iduronidasa humana recombinante)
200 U/kg cada semana (semana 26 en adelante)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 52 semanas
El resumen general de seguridad de eventos adversos (EA) durante la evaluación de la seguridad del tratamiento se basó en la incidencia de informes de EA.
52 semanas
Farmacocinética: área bajo la curva (concentración plasmática-tiempo) (AUC∞)
Periodo de tiempo: 52 semanas
AUC∞ es una medida de la exposición total a un fármaco.
52 semanas
Farmacocinética - Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: 52 semanas
La vida media es el tiempo que tarda la concentración del fármaco en plasma en disminuir en un 50%.
52 semanas
Farmacocinética - Depuración plasmática total (CL)
Periodo de tiempo: 52 semanas
CL es el volumen de líquido corporal eliminado del fármaco por unidad de tiempo.
52 semanas
Farmacocinética - Volumen de distribución (Vz)
Periodo de tiempo: 52 semanas
Vz es el volumen que relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo después de que se completa la absorción con la concentración de fármaco en el plasma.
52 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 52 en el nivel de glucosaminoglucano urinario (uGAG)
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
Cambio porcentual en la concentración de GAG ​​en relación con la creatinina (ug GAG/mg creatinina) en la orina desde el inicio hasta la semana 52; Una mayor disminución en el cambio porcentual indica una mayor respuesta.
Línea de base a 52 semanas
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 52 en el tamaño del hígado (hepatomegalia)
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
Cambio porcentual en la extensión del borde hepático por debajo del margen costal derecho (BRCM) medido en centímetros desde el inicio hasta la semana 52; Una mayor disminución en el cambio porcentual indica una mayor respuesta.
Línea de base a 52 semanas
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el índice de apnea/hipopnea (IAH)
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
Número de respiraciones ausentes (apnea) y superficiales (hipopnea) por hora de sueño. Una mayor disminución de eventos por hora indica una mayor respuesta.
Línea de base a 52 semanas
Evaluación global experta de los resultados del estudio del sueño en la semana 52 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
Expertos independientes proporcionaron una evaluación global para cada visita del estudio del sueño, así como el grado de cambio clínicamente significativo en el transcurso del estudio. La evaluación se basó en el IAH, la gravedad y la frecuencia de las desaturaciones de oxígeno y la calidad del sueño.
Línea de base a 52 semanas
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación Z de la masa ventricular izquierda (LVM)
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
Cambio en las puntuaciones Z de LVM según lo medido por ecocardiografía desde el inicio hasta la semana 52. Puntuación Z = número de desviaciones estándar de la media. Las puntuaciones Z mayores de +2 y menores de -2 son anormales. Una mayor disminución en la puntuación z anormalmente alta indica una mayor respuesta.
Línea de base a 52 semanas
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en altura
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
Cambio en las puntuaciones Z para la altura de pie/longitud acostada para la edad desde el inicio hasta la semana 52. Puntuación Z = número de desviaciones estándar de la media. Las puntuaciones Z mayores de +2 y menores de -2 son anormales. Una mayor disminución en la puntuación z anormalmente alta indica una mayor respuesta.
Línea de base a 52 semanas
Evaluación clínica del investigador en la semana 52 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base a 52 semanas
La impresión del investigador sobre el estado clínico general del paciente en la semana 52 en comparación con el valor inicial.
Línea de base a 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Colaboradores

BioMarin/Genzyme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

3 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALID-014-02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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